Der er sket et gennembrud i udviklingen af lægemidler til behandling af cystisk fibrose

Cellebiologer fra Harvard på Massachusetts General Hospital har gjort et gennembrud i udviklingen af lægemidler til behandling af cystisk fibrose, en dødelig sygdom, der kræver omkring 500 liv på verdensplan hvert år.

Forskere omprogrammerede hudceller fra patienter med cystisk fibrose til inducerede pluripotente stamceller (iPS-celler), der ligner embryonale stamceller, og dyrkede lungeepitel specifikt til patienter med cystisk fibrose-relateret luftvejssygdom.

Harvard-forskere kan nu dyrke dette væv i ubegrænsede mængder. Alle celler i epitelet, der er udtaget i laboratoriet, indeholder delta 508-mutationen, som forårsager omkring 70 procent af alle tilfælde af cystisk fibrose og 90 procent af den sygdom, der diagnosticeres i USA. Derudover bærer dets celler også G551D-mutationen, som findes hos 2 procent af alle patienter med cystisk fibrose.

Arbejdet blev superviseret af Jayaraj Rajagopal og offentliggjort i et tillæg til tidsskriftet Cell Stem Cell.

Ifølge Douglas Melton, en af direktørerne for Harvard Stem cell Institute, "gør resultaterne af denne undersøgelse det muligt at indsamle millioner af celler til lægemiddelscreening, og for første gang kan celler fra personer med cystisk fibrose bruges som mål for eksperimentelle lægemidler."

Det epitelvæv, som Rajagopal og kolleger har skabt, leverer også celler til forskning i luftvejssygdomme som astma, lungekræft og kronisk bronkitis. Dette kan også fremskynde udviklingen af behandlinger for disse sygdomme.

I en kommentar til sin gruppes præstation bemærker Rajagopal: "Vi taler ikke om en kur mod cystisk fibrose, vi taler kun om et lægemiddel, der kan lindre sygdommens hovedproblem - skader på epitelet i åndedrætsorganerne."

Cystisk fibrose, der opdages i de første dage af en persons liv eller i den tidlige barndom, er årsagen til tidlig dødelighed. I øjeblikket kan patienter leve op til 30 år takket være effektiv behandling af samtidige infektioner og tidlig medicinsk og genetisk diagnose af sygdommen. Men på trods af disse resultater er succesen med at udrydde den oprindelige årsag til cystisk fibrose lille. En defekt i et gen, der koder for proteinet cystisk fibroses transmembrane ledningsevneregulator, forårsager fortykkelse af sekreterne fra kirtlerne med ekstern sekretion. Som følge af vanskeligheden med udstrømningen af sekret sker der ændringer i åndedrætsorganerne, bugspytkirtlen og mave-tarmkanalen, og epitelets cilier forstyrres.

"Vi har lavet en fremragende cellelinje for at se, om et lægemiddel er effektivt mod virkningerne af G551D-mutationen, og vi ser nu på at screene lægemidler, der er målrettet mod delta 508-mutationen," siger Rajagopal.

[ 1 ], [ 2 ]