Krukenberg-tumor: symptomer, diagnose, behandling og prognose for ovariemetastaser

Krukenberg-tumor er ikke en primær kræft i æggestokkene, men en metastatisk læsion i æggestokken, oftest forbundet med gastrointestinalt adenocarcinom og tilstedeværelsen af slimrige celler, der fremstår som signetringceller under et mikroskop. Klassisk anvendes dette udtryk om metastase til æggestokken fra en mavetumor, men i praksis kan et lignende billede forekomme ved kræft i tyktarmen, blindtarmen, brystet, bugspytkirtlen, galdevejene og nogle andre tumorer. [1]

Det centrale træk ved Krukenberg-tumoren er, at æggestokken bliver spredningssted for en eksisterende malign proces. Derfor kan behandlingen ikke struktureres på samme måde som ved primær æggestokkræft: lægen skal finde den primære læsion, bestemme dens biologiske egenskaber, vurdere sygdommens omfang og først derefter vælge systemisk behandling, kirurgi eller palliativ behandling. [2]

Oftest er den primære kilde placeret i maven, især ved diffust adenocarcinom og signetringcelle-adenokarcinom. En StatPearls-gennemgang viser, at en gastrointestinal kilde påvises i cirka 70 % af tilfældene, og mavekræft og tyktarmskræft tegner sig tilsammen for næsten 90 % af primære Krukenberg-tumorer. [3]

Krukenberg-tumorer er ofte bilaterale, hvilket betyder, at de påvirker begge æggestokke. Dette er et vigtigt diagnostisk tegn: bilaterale solide eller blandede ovariemasser, især hos en kvinde med gastrointestinale symptomer, vægttab, ascites eller en historie med kendt kræft, bør få lægen til aktivt at søge efter metastatiske tumorer. [4]

Navnet er forbundet med den tyske læge Friedrich Ernst Krukenberg, der beskrev denne type tumor i 1896. Den moderne forståelse har ændret sig: i starten blev sådanne formationer betragtet som en særlig primær æggestokkræft, men derefter blev det klart, at der er tale om metastaser, oftest fra mave-tarmkanalen. [5]

Nøglepunkt	Hvad betyder dette for patienten?
Dette er en metastase, ikke en almindelig cyste.	Det er nødvendigt at undersøge den primære kræftform og vurdere sygdommens omfang.
Ofte forbundet med mave og tarme	Gastroskopi, koloskopi og abdominal billeddannelse er normalt påkrævet.
Ofte påvirker begge æggestokke	Bilateralitet øger mistanke om metastatisk tumor
Det kan være det første tegn på kræft.	Nogle gange findes en æggestokkumor tidligere end den primære læsion.
Diagnosen bekræftes af morfologi	Biopsi, histologi og immunhistokemisk undersøgelse er påkrævet.
Behandlingen er individuel	Taktikken afhænger af den primære kræftform, molekylære markører og den generelle tilstand

Datakilde for tabellen: [6]

Hvorfor opstår tumoren, og hvordan spreder kræften sig til æggestokkene?

Metastase til æggestokkene sker ad flere veje: gennem lymfekarrene, gennem blodet, gennem bughulen og nogle gange ved direkte spredning. Ved mavekræft anses lymfevejen for at være særlig vigtig, da maveslimhinden og submucosa er rige på lymfekar, og lymfeforbindelserne i bughulen kan skabe en vej for tumorceller til at nå æggestokkene. [7]

For tyktarmstumorer diskuteres oftest rollen af kredsløbs- og intraperitoneal spredning, især hvis peritoneum er involveret. I den virkelige kliniske praksis kan disse mekanismer dog kombineres, så tilstedeværelsen af ovariemetastaser altid kræver en vurdering af ikke kun æggestokkene, men også peritoneum, omentum, lymfeknuder, lever og det primære organ. [8]

Signetringcelletumorer er særligt tilbøjelige til infiltrativ vækst og metastase. I maven danner denne kræft muligvis ikke en stor, fremspringende knude i lang tid, men spreder sig i stedet inden for organvæggen. Derfor er endoskopi med flere biopsier særligt vigtig, hvis der er mistanke om diffus mavekræft. [9]

Æggestokken kan være et attraktivt mål for tumorceller på grund af dens rigelige blodforsyning, hormonelle miljø og stromale træk. Undersøgelser bemærker, at Krukenberg-tumor oftere diagnosticeres hos yngre kvinder end primær æggestokkræft, og én hypotese forbinder dette med den større blodforsyning til æggestokkene i den reproduktive alder. [10]

Nogle gange forbliver den primære læsion uopdaget i lang tid. Dette betyder ikke, at den ikke eksisterer: tumoren kan være lille, infiltrativ, allerede delvist ændret af behandling eller placeret i et svært tilgængeligt område. Derfor involverer diagnosen typisk mere end blot en enkelt test: billeddannelse, endoskopi, morfologi, immunhistokemi og om nødvendigt molekylær profilering. [11]

Mulig spredningsvej	For hvilke primære tumorer er det særligt vigtigt?	Praktisk betydning
Lymfebane	Mavekræft, især den diffuse variant	En vurdering af lymfeknuder og mavesæk er nødvendig.
Hæmatogen rute	Tyktarmskræft og nogle andre tumorer	Evaluering af lever, lunger og vaskulær invasion er nødvendig.
Intraperitoneal spredning	Kræft i maven, tyktarmen, blindtarmen	En søgning efter ascites og peritoneal carcinomatose er nødvendig.
Direkte distribution	Tumorer i bækkenet og bughulen	Vurder det anatomiske forhold til tilstødende organer
En uklar sti	Det primære fokus blev ikke fundet med det samme	Avanceret diagnostisk søgning kræves

Datakilde for tabellen: [12] [13]

Symptomer og første tegn

Krukenberg-tumoren udvikler sig ofte over lang tid uden nogen åbenlyse specifikke symptomer. En kvinde kan klage over udspilet mave, oppustethed, en følelse af tyngde i underlivet, bækkensmerter, smerter under samleje, tidlig mæthedsfornemmelse, appetitløshed, vægttab, svaghed eller menstruationsuregelmæssigheder. Disse symptomer gør det vanskeligt at skelne en metastatisk tumor fra primær æggestokkræft eller en godartet tumor uden undersøgelse. [14]

Ascites, ophobning af væske i bughulen, er et betydeligt advarselstegn. Det kan være ledsaget af øget maveomkreds, åndenød under anstrengelse, tidlig mæthedsfornemmelse, tyngde, nedsat mobilitet og ubehag. Ved Krukenberg-tumor indikerer ascites ofte en udbredt proces, især hvis der samtidig opdages peritoneale ændringer. [15]

Hormonelle manifestationer er mindre almindelige, men de er vigtige. Tumorvæv kan stimulere stromale celler i ovarierne, hvilket nogle gange kan føre til uregelmæssig livmoderblødning, ændringer i menstruationscyklusser, øget mandlig hårvækst eller tegn på virilisering. Disse manifestationer er ikke typiske for alle patienter, men når de er forbundet med en ovarietumor, kræver de onkologisk overvågning. [16]

Symptomer fra det primære organ kan være milde eller fraværende. Ved mavekræft kan disse omfatte ubehag efter at have spist, kvalme, appetitløshed, anæmi, vægttab, opkastning, smerter i den øvre del af maven eller en følelse af mæthed. Ved tyktarmskræft er ændringer i afføringsvaner, blod i afføringen, anæmi, mavesmerter, tarmobstruktion eller uforklarligt vægttab mulige. [17]

Nogle gange manifesterer sygdommen sig først med komplikationer: ovarietorsion, tarmobstruktion, svær ascites, blødning, stærke smerter eller en hurtig forværring af den generelle tilstand. I sådanne situationer skal der hurtigst muligt udarbejdes en diagnostisk og behandlingsplan, men selv da er det vigtigt ikke at begrænse sig til at fjerne ovarietumoren uden først at identificere den primære læsion. [18]

Symptom	Mulig forklaring	Hvorfor er det vigtigt?
Abdominal forstørrelse	Ascites eller store æggestokkumorer	Kan indikere en udbredt proces
Bækkensmerter	Udspiling af ovariekapsel, peritoneal læsion	Kræver visualisering af bækkenet
Hurtig mætning	Tryk fra en tumor eller ascites på maven	Ofte forbundet med vægttab
Cyklusforstyrrelse	Hormonel aktivitet af ovariestroma	Kan efterligne gynækologisk sygdom
Vægttab og svaghed	Systemisk virkning af den maligne proces	Øger mistanken om mave- eller tarmkræft
Tarmobstruktion	Kompression eller karcinomatose af peritoneum	Behøver akut vurdering

Datakilde for tabellen: [19]

Diagnose: Hvordan bekræftes Krukenberg-tumoren?

Det første trin i diagnosen er at bekræfte, at ovariemasse faktisk er ondartet og sandsynligvis metastatisk. Dette involverer ultralyd, computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), vurdering af ascites, abdominal undersøgelse og sygehistorie. Ved billeddiagnostik kan en Krukenberg-tumor fremstå solid, cystisk eller blandet, ofte bilateral og velafgrænset. [20]

Computertomografi (CT)-scanninger kan ikke kun vurdere æggestokkene, men også maven, tyktarmen, bugspytkirtlen, galdegangene, lymfeknuder, bughinden, leveren og andre organer. Dette er vigtigt, fordi Krukenberg-tumoren sjældent eksisterer som et isoleret æggestokkeproblem; den er oftere en del af en systemisk tumorproces. [21]

Magnetisk resonansbilleddannelse af bækkenet kan hjælpe med at afklare læsionens struktur, forholdet mellem faste og cystiske komponenter, tegn på stromal reaktion og forskelle fra primære ovarietumorer. Nuværende data om magnetisk resonanskarakterisering af ovariemetastaser indikerer, at billeddannelse er nyttig, men erstatter ikke morfologisk bekræftelse. [22]

Det vigtigste trin er fortsat histologisk undersøgelse af vævet. Krukenberg-tumoren er karakteriseret ved slimproducerende signetringceller og en ovariel stromal reaktion. En klassisk klinisk-patologisk undersøgelse af 120 tilfælde viste, at det mikroskopiske udseende kan være variabelt, hvilket gør det nogle gange vanskeligt at skelne fra en primær mucinøs ovarietumor. [23]

Immunhistokemisk testning hjælper med at bestemme den sandsynlige primære kilde. For eksempel kan en kombination af cytokeratin 7 og cytokeratin 20, carcinoembryonisk antigen, cancerantigen 125 og andre markører antyde, om tumoren er af gastrointestinal, mammar eller anden oprindelse. Disse markører fortolkes dog kun i forbindelse med den kliniske præsentation, billeddannelse og endoskopidata. [24]

Diagnostisk metode	Hvad viser det?	Begrænsninger
Ultralydsundersøgelse af bækkenet	Uddannelsens størrelse, struktur og bilateralitet	Adskiller ikke altid metastase fra primær kræft
Computertomografi	Sygdommens prævalens, primær læsion, ascites	Kan overse en lille infiltrativ læsion
Magnetisk resonansbilleddannelse	Detaljer om ovarietumorstrukturen	Erstatter ikke en biopsi
Gastroskopi	Screening for mavekræft og biopsiprøveudtagning	Flere biopsier er nødvendige ved mistanke.
Koloskopi	Screening for tyktarmskræft	Evaluerer ikke hele mave-tarmkanalen
Histologi	Bekræfter den ondartede natur	Har brug for kvalitetsstof
Immunhistokemi	Hjælper med at finde den primære kilde	Giver ikke altid et klart svar

Datakilde for tabellen: [25] [26]

Primær fokussøgning og molekylær profilering

Hvis en kvinde mistænkes for at have en Krukenberg-tumor, omfatter undersøgelsen typisk en gastroskopi og koloskopi. Dette skyldes, at mavesækken og tyktarmen er de mest almindelige steder for sådanne metastaser. Hvis der er mistanke om mavekræft, understreger de nuværende retningslinjer fra European Society for Medical Oncology behovet for flere endoskopiske biopsier for at sikre, at materialet nøjagtigt afspejler tumoren. [27]

Hvis der er mistanke om, at den primære tumor befinder sig i maven eller den gastroøsofageale overgang, er det vigtigt at bestemme ikke kun stadiet, men også biomarkører, der påvirker behandlingen. Retningslinjerne fra det nationale omfattende kræftnetværk fra 2025 for mavekræft fremhæver tests for human epidermal vækstfaktorreceptor 2, programmeret dødsligand 1, mikrosatellitinstabilitet, mismatch-reparationssystemet og claudin 18.2. [28]

Sådanne detaljer er nødvendige, fordi behandlingen af metastatisk mavekræft er blevet molekylært fokuseret. Det amerikanske National Cancer Institute angiver, at der ved stadium 4, inoperabel og tilbagevendende mavekræft anvendes cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi og palliativ lokal behandling, hvor valget afhænger af tumorkarakteristika og patientens tilstand. [29]

Claudin 18.2 er blevet en vigtig moderne biomarkør ved fremskreden kræft i maven og gastroøsofageal overgangen. I 2024 godkendte den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) zolbetuximab i kombination med fluoropyrimidin og platinkemoterapi til voksne med lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk adenocarcinom i maven eller gastroøsofageal overgangen, hvis tumorer er human epidermal vækstfaktorreceptor 2-negative og claudin 18.2-positive. [30]

For tumorer i tyktarmen og blindtarmen påvirker molekylær profilering også behandlingen. Læger evaluerer typisk mutationer i RAS-familien af gener, BRAF-genet, mikrosatellitinstabilitet, mismatch-reparationssystemet og andre markører, da de bestemmer valget af systemisk behandling og prognose. Dette er især vigtigt for ovariemetastaser, da kirurgisk fjernelse af æggestokkene ikke løser problemet med mikrometastatisk sygdom. [31]

Hvad leder de efter?	For hvilken primær kræftform er det særligt vigtigt?	Hvordan påvirker det behandlingen?
Human epidermal vækstfaktorreceptor 2	Kræft i mave- og gastroøsofageal overgang	Kan indikere muligheden for antireceptorbehandling
Programmeret dødsligand 1	Kræft i mave- og gastroøsofageal overgang	Hjælper med at vælge immunterapi
Mikrosatellit-ustabilitet	Mave- og tyktarmskræft	Kan styrke immunterapiens rolle
Claudine 18.2	Kræft i mave- og gastroøsofageal overgang	Kan indikere behandling med zolbetuximab
RAS-familiens gener	Tyktarmskræft	Påvirker valget af målrettet behandling
BRAF-genet	Tyktarmskræft	Vigtigt for prognose og behandlingsplaner

Datakilde for tabellen: [32] [33]

Kode i henhold til ICD 10 og ICD 11

I den internationale klassifikation af sygdomme, 10. revision, kodes Krukenberg-tumor normalt ikke som en primær ovariecancer, men som en sekundær malign neoplasme i æggestokkene. Grundkoden er C79.6 "sekundær malign neoplasme i æggestokkene"; ved brug af kliniske modifikationer kan sidespecifikke specifikationer anvendes, såsom højre, venstre eller begge æggestokke. [34]

Hvis den primære læsion identificeres, kodes den underliggende kræft yderligere, såsom ondartet tumor i maven, tyktarmen, blindtarmen, brystet eller et andet organ. Dette er afgørende: kode C79.6 beskriver stedet for metastase, men forklarer ikke tumorens oprindelse og erstatter ikke den primære sygdomskode. [35]

Den internationale klassifikation af sygdomme, 11. revision, bruger koden 2E05.0 "malign neoplasme, metastase til æggestokken" til metastatiske æggestoklæsioner. Der er en separat kategori, 2C73, for maligne neoplasmer i æggestokken, men den udelukker specifikt metastase til æggestokken, som bør kodes som 2E05.0. [36] [37]

Denne sondring mellem primære og sekundære læsioner har ikke kun administrativ, men også klinisk betydning. Primær ovariecancer, mavekræft med metastase til æggestokkene og tyktarmscancer med metastase til æggestokkene behandles forskelligt, har forskellige biomarkører, forskellige systemiske behandlingsregimer og forskellige prognoser. [38]

Klassifikationssystem	Kode	Hvad betyder det?	Kommentar
International Klassifikation af Sygdomme, 10. revision	C79.6	Sekundær malign neoplasme i æggestokkene	Grundlæggende kode for ovariemetastaser
International Klassifikation af Sygdomme, 10. revision, klinisk ændring	C79.61	Sekundær malign neoplasme i højre æggestok	Anvendes hvor den berørte side er nødvendig
International Klassifikation af Sygdomme, 10. revision, klinisk ændring	C79.62	Sekundær malign neoplasme i venstre æggestok	Anvendes hvor den berørte side er nødvendig
International Klassifikation af Sygdomme, 10. revision, klinisk ændring	C79.63	Sekundær malign neoplasme i begge æggestokke	Vigtigt i tilfælde af bilaterale læsioner
International Klassifikation af Sygdomme, 11. revision	2E05.0	Malign neoplasme, metastase i æggestokken	En mere præcis kode for metastatisk sygdom
International Klassifikation af Sygdomme, 11. revision	2C73	Malign neoplasme i æggestokken	Ikke en primær kode for metastase, hvis sekundær natur er bekræftet
Yderligere kode	Afhænger af det primære fokus	Mave-, tyktarms-, bryst- og andre kræftformer	Nødvendig for en fuldstændig diagnose

Datakilde for tabellen: [39] [40] [41]

Behandling: Hvorfor der ikke findes en enkelt behandlingsplan

Behandling af Krukenberg-tumor er altid individualiseret, da det ikke er en enkelt sygdom, men en gruppe af metastatiske ovarielæsioner med forskellige primære kilder. Behandlingen afhænger af den primære kræftform, processens omfang, tilstedeværelsen af ascites og peritoneal carcinomatose, symptomer, alder, almentilstand, molekylære markører, respons på tidligere behandling og muligheden for fuldstændig eller næsten fuldstændig fjernelse af tumoren. [42]

Systemisk terapi er den primære behandling af fremskreden sygdom. Hvis den primære læsion er mavekræft, anvendes behandlinger for metastatisk mavekræft, herunder kemoterapi, immunterapi og målrettede midler efter behov. Det amerikanske National Cancer Institute beskriver behandlingen af stadium 4 og tilbagevendende mavekræft som en kombination af cytotoksiske, målrettede, immunologiske og palliative lokale tilgange. [43]

Hvis tumoren stammer fra mavekræft og har de ønskede biomarkører, kan behandlingen omfatte anti-human epidermal growth factor receptor 2-lægemidler, immune checkpoint-hæmmere eller claudin 18.2-målrettet behandling. Disse behandlinger ordineres dog kun efter laboratoriebekræftelse af den relevante markør og evaluering af kontraindikationer. [44] [45]

Kirurgisk behandling kan omfatte fjernelse af en eller begge æggestokke, fjernelse af livmoderen og adnexa, cytoreduktiv kirurgi, resektion af den primære tumor eller intervention ved komplikationer. Kirurgi forbedrer dog ikke altid overlevelsen: det er mest gavnligt i tilfælde af isolerede eller lokaliserede læsioner, alvorlige symptomer, torsion, blødning, smerter, risiko for obstruktion eller muligheden for fuldstændig fjernelse af den synlige tumor. [46]

I tilfælde af udbredt peritoneal carcinomatose, multiple metastaser, svær almentilstand og umulighed af radikal cytoreduktion er behandlingen ofte rettet mod symptomkontrol, systemisk tumorbehandling og livskvalitet. I sådanne situationer diskuteres kemoterapi, palliativ behandling af ascites, smertebehandling, ernæringsstøtte, behandling af tarmobstruktion og tidlig involvering af et palliativt team. [47]

Behandlingsmetode	Når det overvejes	Hovedmålet
Systemisk kemoterapi	De fleste tilfælde af metastatisk sygdom	Tumorkontrol
Immunterapi	Med passende biomarkører og indikationer	Styrkelse af antitumorimmunresponset
Målrettet terapi	Med et bekræftet molekylært mål	Målretning af en specifik tumormekanisme
Fjernelse af æggestokkene	Symptomatiske, isolerede eller begrænsede metastaser	Bekæmpelse af symptomer og sommetider forlængelse af overlevelse
Cytoreduktiv kirurgi	Udvalgte patienter med mulighed for fuldstændig fjernelse	Maksimal reduktion af tumormasse
Palliative procedurer	Ascites, smerter, obstruktion, blødning	Forbedring af livskvaliteten
Ernæringsstøtte	Vægttab, svaghed, spiseforstyrrelser	Opretholdelse af behandlingens styrke og tolerabilitet

Datakilde for tabellen: [48] [49]

Prognose og faktorer, der påvirker overlevelse

Prognosen for Krukenberg-tumoren er generelt alvorlig, da den ofte repræsenterer et metastatisk stadie af den primære kræftform. StatPearls rapporterer, at den gennemsnitlige overlevelse efter diagnose er cirka 14 måneder, men dette tal kan ikke anvendes mekanisk på alle patienter: resultatet afhænger i høj grad af den primære tumor, sygdommens omfang, biomarkører, respons på behandling og muligheden for kirurgisk kontrol. [50]

Ugunstige tegn anses normalt for at være ascites, peritoneal carcinomatose, multiple ekstraovarielle metastaser, dårlig almentilstand, hurtig progression, høje niveauer af tumormarkører, manglende evne til at fjerne tumoren fuldstændigt og en dårlig respons på systemisk behandling. Med sådanne faktorer er behandlingen ofte palliativ, selvom selv palliativ behandling kan reducere symptomerne betydeligt. [51]

En mere gunstig situation er isoleret eller begrænset ovarieinddragelse med en kontrolleret primær læsion, god almentilstand, muligheden for fuldstændig fjernelse af den synlige tumor og tilgængeligheden af effektiv systemisk behandling. Studier af kirurgisk behandling viser, at visse patientgrupper kan have gavn af fjernelse af metastaser, men dette problem kræver altid en onkologisk konsultation. [52]

Tumorens oprindelse er også vigtig. Ovariemetastaser fra tyktarmskræft har nogle gange mere gunstige resultater, især hvis læsionen er isoleret til æggestokkene eller opdages metakront, det vil sige efter behandling af den primære kræft. Data er dog inkonsistente, så beslutninger om kirurgi og systemisk behandling bør ikke kun tage hensyn til oprindelsesorganet, men hele sygdomsprofilen. [53]

Moderne onkologi forbedrer gradvist prognosen gennem molekylær diagnostik, mere præcis patientudvælgelse til kirurgi, immunterapi, målrettede lægemidler og understøttende behandling. Krukenberg-tumoren er dog fortsat en kompleks diagnose, hvilket gør tidlig henvisning til et specialiseret onkologisk center og casediskussion med et tværfagligt team særlig vigtig. [54]

Faktor	Hvordan påvirker det prognosen?
Primær mavekræft med signetringceller	Ofte forbundet med et aggressivt forløb
Ascites og peritoneal carcinomatose	Forværrer normalt prognosen
Isoleret ovarielæsion	Kan give flere muligheder for kirurgi
God generel stand	Øger chancen for at overleve systemisk behandling og kirurgi
Mulighed for fuldstændig fjernelse af tumoren	Kan være forbundet med bedre overlevelse hos udvalgte patienter
Tilgængelighed af effektive biomarkører	Kan bane vejen for målrettet terapi eller immunterapi
Hurtig progression	Indikerer normalt aggressiv sygdomsbiologi

Datakilde for tabellen: [55] [56]

Differentialdiagnose

Krukenberg-tumor skal differentieres fra primær ovariecancer, godartede cyster, borderline tumorer, endometriomer, fibromer, thecomer, mucinøse tumorer, lymfomer, ikke-signetringcellemetastaser og bækkenbetændelseslæsioner. Fejl her er farlige, fordi primær ovariecancer og mavekræftmetastaser til æggestokkene kræver forskellige behandlingsregimer. [57]

Primær mucinøs ovariecancer kan overfladisk set ligne en metastatisk tumor, især hvis læsionen er stor og slimholdig. Metastaser er dog oftere bilaterale og kan være forbundet med ascites, peritoneal involvering, en historie med gastrointestinale symptomer og en immunhistokemisk profil, der tyder på en ekstraovariær oprindelse. [58]

Godartede ovariecyster er normalt ikke ledsaget af systemiske tegn på malignitet, såsom vedvarende vægttab, anæmi, ascites, karcinomatose eller mistænkelige forandringer i mave og tarme. Ultralyd alene kan dog nogle gange ikke pålideligt udelukke malignitet, så hvis der er tvivlsomme tegn, er yderligere undersøgelse nødvendig. [59]

Metastaser til æggestokkene kan opstå fra andre steder end maven. En gennemgang af sekundære æggestokkumorer viser, at almindelige kilder inkluderer bryst, tyktarm, endometrium, mave og blindtarm. Derfor kan tumoren hos en patient med en æggestokkumor og en tidligere historie med kræft ikke automatisk betragtes som en ny primær æggestokkumor. [60]

Patologens rolle i differentialdiagnose er enorm. Morfologi, immunhistokemi og sammenligning med kliniske data hjælper med at afgøre, om en tumor er primær, metastatisk, signetringcelle-, mucinøs eller af en anden type. Uden en sådan konklusion kan den forkerte behandlingsstrategi vælges. [61]

Tilstand	Hvad er lignende?	Hvordan man skelner
Primær kræft i æggestokkene	Ovarietumor, ascites, smerter	Histologi, immunhistokemi, søgning efter den primære læsion
Slimhindeagtig tumor i æggestokken	Slimkomponent, stor formation	Bilateralitet, markører af gastrointestinal oprindelse
Godartet cyste	Ovariedannelse ved ultralydsundersøgelse	Fravær af maligne tegn og dynamisk observation
Endometriom	Bækkensmerter, cystisk dannelse	Magnetisk resonansbilleddannelse og endometriose i anamnesen
Ovarielt lymfom	Hurtigt voksende, ambidextrøs	Immunhistokemi og hæmatologiske markører
Brystkræftmetastaser	Metastatisk ovarielæsion	Anamnese, receptorer, specifik immunprofil

Datakilde for tabellen: [62] [63]

Overvågning, støttende pleje og livskvalitet

Efter diagnosen har patienten ikke blot brug for en onkologisk plan, men også en regelmæssig symptomvurdering. Det er vigtigt at overvåge smerte, ernæring, kropsvægt, anæmi, ascites, tarmfunktion, kemoterapitolerance, følelsesmæssig tilstand og risikoen for komplikationer. Ved Krukenberg-tumor er forringelse af livskvaliteten ofte ikke kun forbundet med tumorvækst, men også med ascites, kvalme, tidlig mæthedsfornemmelse, svaghed og angst. [64]

Ascites kan i visse situationer kræve diuretisk behandling, abdominalpunktur, korrektion af proteinmangel og evaluering for karcinomatose. Hvis væsken hurtigt vender tilbage, diskuterer lægen palliative kontrolmetoder, da hyppig abdominal belastning forringer vejrtrækning, spisning og søvn. [65]

Ernæringsstøtte er af praktisk betydning. Patienter med mave- og tarmkræft, såvel som fremskredne tumorer, taber sig ofte, bliver hurtigt mætte, har svært ved at tolerere store mængder mad og har proteinmangel. Små, hyppige måltider, kvalmebehandling, anæmibehandling og konsultation med en ernæringsekspert kan hjælpe med at opretholde styrken til systemisk behandling. [66]

Palliativ pleje betyder ikke at opgive behandlingen. Det hjælper med at håndtere smerter, kvalme, ascites, svaghed, angst, søvnløshed, tarmobstruktion og andre alvorlige symptomer sammen med kræftbehandling. Jo tidligere det påbegyndes ved fremskreden kræft, desto bedre kan livskvaliteten opretholdes. [67]

Opfølgning omfatter typisk undersøgelse, symptomvurdering, testning, tumormarkører efter behov og gentagen billeddannelse for at vurdere respons på behandling. Markører alene bør dog ikke erstatte klinisk vurdering: niveauer af cancerantigen 125 eller carcinoembryonisk antigen kan hjælpe med overvågningen, men afspejler ikke altid nøjagtigt sygdommens faktiske omfang. [68]

Observationsopgave	Hvad kontrollerer de?	Hvorfor er dette nødvendigt?
Evaluering af behandlingsrespons	Symptomer, billeddannelse, markører	Find ud af om terapien virker
Ascites-kontrol	Abdominalvolumen, vejrtrækning, ernæring	Forebygg alvorligt ubehag
Ernæring	Vægt, appetit, protein, anæmi	Oprethold tolerabiliteten af behandlingen
Smerte	Intensitet, lokalisering, behov for smertelindring	Forbedr livskvaliteten
Tarmfunktion	Forstoppelse, obstruktion, kvalme	Tidlig opdagelse af komplikationer
Psykologisk støtte	Angst, søvn, tilpasning til diagnose	Reducer stress og forbedrer behandlingsadhærens

Datakilde for tabellen: [69] [70]

Ofte stillede spørgsmål

Er Krukenberg-tumoren æggestokkræft? Teknisk set er tumoren placeret i æggestokken, men det er normalt en metastase fra en anden kræftform, oftest maven eller tyktarmen. Derfor kan den ikke automatisk behandles som primær æggestokkræft: den primære kilde og dens molekylære egenskaber skal bestemmes. [71]

Hvorfor forekommer tumoren ofte i begge æggestokke? Bilateral involvering er forbundet med sygdommens metastatiske natur og de veje, tumorcellespredning foregår i. Undersøgelser tyder på, at Krukenberg-tumorer ofte er bilaterale, så involvering af begge æggestokke er et vigtigt tegn på en metastatisk proces. [72]

Kan en Krukenberg-tumor være det første tegn på mavekræft? Ja, det er muligt. Nogle gange er klager over udspilet mave, smerter eller en æggestokmasse den første årsag til undersøgelse, mens primær mave- eller tarmkræft opdages senere under endoskopi og biopsi. [73]

Hvilke tests er oftest nødvendige? Typisk er ultralyd af bækkenet, computertomografi (CT) af bryst, abdomen og bækken, magnetisk resonansbilleddannelse (MR) hvis indikeret, gastroskopi, koloskopi, histologisk undersøgelse og immunhistokemi nødvendig. I tilfælde af mistanke om mavekræft er biomarkører, der påvirker systemisk behandling, også vigtige. [74] [75]

Er det altid nødvendigt at fjerne æggestokkene? Nej, beslutningen afhænger af sygdommens omfang, symptomer, den primære kræftform, den generelle tilstand og behandlingsmålet. Fjernelse af æggestokke kan være gavnlig i tilfælde af symptomer, isolerede læsioner eller muligheden for fuldstændig fjernelse af tumoren, men i tilfælde af flere metastaser spiller systemisk behandling ofte en primær rolle. [76]

Er det muligt at kurere Krukenberg-tumoren fuldstændigt? En fuldstændig helbredelse er sjælden, da diagnosen normalt indikerer et metastatisk stadium. Hos udvalgte patienter med begrænset sygdom, et godt respons på systemisk behandling og muligheden for radikal fjernelse af tumoren kan prognosen dog være bedre end ved fremskreden kræft. [77]

Hvilke blodmarkører anvendes? Cancerantigen 125, carcinoembryonalt antigen og andre markører vurderes ofte afhængigt af den formodede primære læsion. Disse markører hjælper med at overvåge fremskridt, men erstatter ikke biopsi, endoskopi eller billeddannelse. [78]

Hvordan adskiller en Krukenberg-tumor sig fra en ovariecyste? En cyste er normalt en godartet, væskefyldt læsion, mens en Krukenberg-tumor er en metastatisk, ondartet læsion. Nogle læsioner kan dog ligne hinanden i udseende, så den endelige diagnose stilles baseret på en kombination af billeddannelse, klinisk præsentation og histologi. [79]

Er genetisk testning nødvendig? Det er ikke altid nødvendigt, men molekylær tumorprofilering er ofte vigtig for behandlingsbeslutninger, især i forbindelse med mavekræft, gastroøsofageal overgang og tyktarmskræft. Det hjælper med at bestemme, om der er mål for målrettet behandling eller evidens for immunterapi. [80]

Hvorfor er det vigtigt at blive behandlet på et specialiseret center? Krukenberg-tumor kræver deltagelse af en gynækologisk onkolog, en kemoterapispecialist, en gastroenterolog, en kirurg, en patolog, en radiolog, en specialist i molekylærdiagnostik og en palliativ plejespecialist. Fejldiagnose af det primære tumorsted eller -type kan føre til en uhensigtsmæssig behandlingsplan. [81]

Nøglepunkter fra eksperter

Takako Kiyokawa, Robert H. Young og Robert E. Scully, patologer og forfattere til en stor klinisk-patologisk analyse af 120 Krukenberg-tumorer, viste, at Krukenberg-tumorer har en bred vifte af mikroskopiske udseender og kan udgøre betydelige vanskeligheder ved differentialdiagnose med primære ovarietumorer. [82]

Jaffer A. Ajani, MD, er en af hovedforfatterne til National Comprehensive Cancer Networks retningslinjer for mavekræft fra 2025. Det vigtigste budskab: Ved fremskreden mavekræft bør biomarkører, herunder human epidermal vækstfaktorreceptor 2, programmeret dødsligand 1, mikrosatellitinstabilitet, mismatch-reparationssystemet og claudin 18.2, testes, da de ændrer behandlingsvalg. [83]

Muhammad Aziz, Robert B. Killeen, Karen Carlson og Anup Kasi, forfattere til StatPearls' kliniske gennemgang af Krukenberg-tumoren, konkluderer, at Krukenberg-tumoren kræver en tværfaglig tilgang, fordi symptomerne ofte er uspecifikke, diagnosen ofte stilles forsinket, og behandlingen skal tage hensyn til den primære årsag, sygdommens omfang og patientens funktionelle status. [84]

Eksperter fra det amerikanske National Cancer Institute om behandling af mavekræft. Deres tilgang til metastatisk mavekræft understreger, at behandling af stadium 4 og tilbagevendende sygdom kan omfatte kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi og palliativ lokal behandling, ikke kun kirurgi. [85]

Den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelses (FDA) godkendelse af zolbetuximab i 2024 viste, at claudin 18.2-biomarkøren allerede har praktisk værdi til førstelinjebehandling hos passende udvalgte patienter med metastatisk kræft i maven og den gastroøsofageale overgang. [86]

Kort konklusion

Krukenberg-tumor er en metastatisk læsion i æggestokken, oftest forbundet med mave- eller tyktarmskræft, snarere end en uafhængig "almindelig æggestokkumor". De vigtigste opgaver efter påvisning af en sådan læsion er at bekræfte den metastatiske natur, finde den primære læsion, bestemme biomarkører og diskutere behandling ved en onkologisk konsultation. [87]

Den største fejl er at behandle Krukenberg-tumoren som et isoleret gynækologisk problem uden at søge efter kilder til mave-, tarm- eller andre kræftformer. Den korrekte tilgang kombinerer patologisk diagnose, endoskopi, billeddannelse, molekylær testning, systemisk behandling, kirurgisk behandling hos omhyggeligt udvalgte patienter og aktiv symptomkontrol. [88] [89]