Tay-Sachs og Sandhoffs sygdomme

Tay-Sachs og Sandhoff sygdomme er sfingolipidoser forårsaget af hexosaminidase-mangel, hvilket fører til alvorlige neurologiske manifestationer og tidlig død hos barnet.

Gangliosider er komplekse sfingolipider, der findes i hjernen. Der er 2 hovedformer, GM1 og GM, som begge kan være forbundet med lysosomale lagringssygdomme; der er 4 hovedtyper af GM-gangliosidose, som hver især kan være forårsaget af et stort antal forskellige mutationer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tay-Sachs sygdom

Mangel på hexosaminidase A resulterer i ophobning af GM i hjernen. Arvegang er autosomal recessiv; bærerskab af de mest almindelige mutationer anslås at være hos 1/27 raske voksne af østeuropæisk (ashkenazi) jødisk afstamning, selvom andre mutationer er almindelige i nogle fransk-canadiske og cajun-befolkninger.

Børn med Tay-Sachs sygdom begynder at vise forsinket psykomotorisk udvikling efter 6 måneder og udvikler alvorlige kognitive og motoriske svækkelser, der fører til anfald, nedsat intelligens, lammelse og død inden 5-årsalderen. Kirsebærrøde pletter på fundus er almindelige.

Diagnosen er klinisk og kan bekræftes ved enzymtestning. I mangel af effektiv behandling fokuserer terapien på bærerscreening af voksne i den fødedygtige alder i højrisikogrupper (ved hjælp af enzymaktivitet og mutationsidentifikation) i kombination med genetisk rådgivning.

Sandhoffs sygdom

Kombineret mangel på hexosaminidase A og B er observeret. Kliniske manifestationer omfatter progressiv hjernedegeneration, der begynder ved 6 måneders alderen, med blindhed, kirsebærrøde pletter på fundus og hyperakusis. Sygdommen er stort set umulig at skelne fra Tay-Sachs sygdom i forløb, diagnose og behandling, bortset fra at den også har visceral involvering (hepatomegali og knogleforandringer) og mangler etniske associationer.