Cefalosporiner under graviditet

Blandt alle klasser af antibakterielle lægemidler beregnet til behandling af inflammatoriske sygdomme forårsaget af patogene og opportunistiske mikrober, ordineres cephalosporiner oftest af læger under graviditet, da disse antibiotika forårsager færre bivirkninger og ikke har en teratogen effekt (i modsætning til aminoglykosidantibiotika, lincosamider og fluorquinoloner).

I dette tilfælde anvendes semisyntetiske cephalosporiner af anden og tredje generation i behandlingen af gravide kvinder, som er aktive mod gramnegative bakterier og har en svagere toksisk virkning på nyrerne, som arbejder under øget stress under graviditeten.

Cephalosporiner anvendes dog under alle omstændigheder kun under graviditet som foreskrevet af den behandlende læge, som vurderer patientens tilstand og beslutter, at det er umuligt at klare infektionen uden antibiotika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer cefalosporiner under graviditet

Selvom den absolutte sikkerhed ved cefalosporiner under graviditet ikke er klinisk tilstrækkeligt testet, kan disse antibakterielle lægemidler ordineres til gravide kvinder for infektiøse betændelser i følgende: ØNH-organer og luftveje (tonsillitis, faryngitis, otitis, bihulebetændelse, bronkitis, pleuritis og lungebetændelse); mave- og bækkenorganer (endometritis); kønsorganer (klamydia, gonoré, livmoderhals osv.); urinveje og nyrer (blærebetændelse, urethritis, nefritis, pyelonefritis); galdeveje (cholangitis); led og periartikulært væv; pustulære hudlæsioner (streptodermi, erysipelas osv.).

Cefalosporiner er meget effektive til behandling af hospitalserhvervede infektioner, bakteriel meningitis (forårsaget af pneumokokker og meningokokker) og endokarditis, samt salmonellainfektioner, peritonitis og sepsis.

Her er nogle navne på cefalosporiner, der anvendes under graviditet:

• Cefuroxim (Cefuroxim-axetil, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat og andre synonymer);
• Cefotaxim (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxim, Talcef, etc.);
• Ceftriaxon (Cefaxon, Cefatrin, Betasporin, Lifaxon, Longacef, Rocephin);
• Cefixim (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Udgivelsesformular

De lægemidler, der er anført i anmeldelsen, er tilgængelige i følgende former:

Cefuroxim - tabletter (125, 250 og 500 mg); granulat til suspension (i hætteglas eller breve); pulver til injektionsvæske, opløsning (i hætteglas med 250, 750 og 1500 mg).

Cefotaxim og Ceftriaxon - pulver til fremstilling af parenteral opløsning (i flasker på 0,25-2 g).

Cefixim – kapsler (100, 200 og 400 mg); pulver til suspension og brugsklar suspension til oral administration (i 5 ml hætteglas).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamik

Som alle beta-lactam-antibiotika har cephalosporiner under graviditet (såvel som lægemidler i cephalosporingruppen, der anvendes uden for denne tilstand) en bakteriedræbende virkning på patogener, der forårsager infektiøse inflammationer, hvis essens ligger i forstyrrelsen af syntesen af oligopeptidkomponenter og tværbindingen af peptidglycan, hovedstoffet i mureinvæggen i en bakteriecelle. Ændringer i cellemembranernes strukturelle integritet fører til lysis og død af mikroorganismeceller: streptokokker, stafylokokker (undtagen stammer af Staphylococcus aureus, der er resistente over for penicillin), clostridier, erscherichia, proteus, gonokokker, mycoplasma, klamydia, fusobakterier, bacteroides.

Cephalosporiner virker dog ikke på de forårsagende agenser for pseudomembranøs enterokolitis - Clostridium difficile; pseudomonas, listeria (Listeria monocytogenes), gastrointestinal campylobacter (Campylobacter spp.), legionella (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Parenteral administration af Cefuroxim skaber bakteriedræbende koncentrationer i sputum, luftvejsslimhinde, cerebrospinalvæske og intercellulær væske i indre organvæv inden for 25-45 minutter, hvilket giver en terapeutisk effekt i 5-8 timer. Lægemidlet binder sig til plasmaproteiner med højst 50% og omdannes ikke i leveren; det udskilles fra kroppen via nyrerne (op til 90% uændret). Brugen af Cefuroxim-tabletter øger tiden før lægemidlets virkningsstart med næsten 3,5 timer og forlænger halveringstiden til 12 timer.

Antibiotikumet Cefotaxim binder sig lavere til plasmaproteiner (i gennemsnit ca. 35%), men den koncentration, der kræves til behandling, forbliver i blodet i 12 timer. Dette lægemiddel passerer gennem BBB. Metabolismen udføres af leverenzymer, hvor en tredjedel af nedbrydningsprodukterne er aktive mod bakterier. Cefotaxim elimineres via nyrerne og delvist via tarmene med en halveringstid på 1-2,5 timer.

Lægemidlet Ceftriaxon - på grund af hurtig absorption, høj grad af binding til plasmaproteiner (op til 90-95%) og 100% biotilgængelighed - når maksimal koncentration efter intramuskulær injektion i gennemsnit efter 2,5 timer og akkumuleres i væv og interstitielle væsker og cerebrospinalvæske ved efterfølgende injektioner. Omkring 45-55% af lægemidlet udskilles uændret fra kroppen, udskilles med urin og delvist med galde; halveringstiden varer op til 8-9 timer.

Absorptionen af cefixim efter indtagelse af kapsler eller suspension er ret hurtig, men biotilgængeligheden af dette lægemiddel er omkring 40%, og den højeste koncentration i blodplasmaet observeres 4 timer efter administration. Hovedparten af cefixim elimineres via nyrerne med en halveringstid på ca. 3,5 timer.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering og indgivelse

De cefalosporin-antibiotika, der er inkluderet i denne gennemgang, anvendes som følger:

Cefuroxim i tabletter ordineres med 0,25-0,5 g hver 12. time (under måltider) i et 10-dages forløb. Ved lungebetændelse anvendes lægemidlet i form af intramuskulære injektioner - to gange dagligt, 1,5 g i to til tre dage, hvorefter de skifter til tabletlægemidlet og tager yderligere 5-7 dage to gange dagligt, 0,5 g.

Cefotaxim administreres både intravenøst og intramuskulært tre til fire gange dagligt i en daglig dosis i intervallet 3-8 g (den specifikke dosis bestemmes af lægen).

Den daglige dosis af ceftriaxon til injektion er lavere og varierer fra et til to gram (fordelt på to injektioner om dagen).

Cefiximkapsler kan ordineres til gravide kvinder med 200 mg to gange dagligt.

[ 24 ]

Kontraindikationer

Cefalosporin-antibiotika er kontraindiceret hos patienter med en historie med alvorlige, umiddelbare allergiske reaktioner (urticaria, anafylaktisk shock, interstitiel nefritis osv.).

Det anbefales ikke at bruge lægemidler i denne farmakologiske gruppe, hvis der er en historie med enteritis, ulcerøs colitis, funktionel leversvigt eller blødning, der er vanskelig at stoppe (forbundet med hypoprothrombinæmi).

Kontraindicerede cefalosporiner i tidlig graviditet (op til 4-5 måneder) er førstegenerationslægemidler (Cefazolin, Cephalexin, Cephradine osv.) samt tredjegenerations cefalosporinlægemidlet - Ceftriaxon (Cefaxone, Cefatrin, Betasporin osv. handelsnavne).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bivirkninger cefalosporiner under graviditet

De vigtigste bivirkninger af cefalosporiner under graviditet er:

• epidermale udslæt såsom dermatitis, purpura;
• leukopeni, trombocytopeni, eosinofili, trombocytose;
• feber, hyperhidrose og anafylaktiske reaktioner;
• generel svaghed og hurtig træthed;
• kvalme, mundtørhed, opkastning, luft i maven, diarré, fordøjelsesbesvær, mavesmerter;
• forhøjede niveauer af bilirubin, levertransaminaser og alkalisk fosfatase i blodet;
• forhøjede niveauer af urinstof og kreatinin i blodet;
• dannelse af galdesten.

Overdosis

Overdosering af cefalosporin-antibiotika kan forårsage øgede bivirkninger, primært kvalme og diarré. Der er høj risiko for anfald. Dosisreduktion og symptomatisk behandling anbefales.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af cephalosporin-antibiotika samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder acetylsalicylsyre, øger den negative virkning af antimikrobielle lægemidler på nyrerne.

Cefalosporiner bør ikke kombineres under graviditet med antibakterielle lægemidler fra andre grupper, for eksempel aminoglykosider.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Opbevaringsforhold

De angivne cefalosporin-antibiotika bør opbevares mørkt ved en temperatur på op til +25 °C, og de tilberedte emulsioner til oral administration bør opbevares i køleskabet (højst 7 dage).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Holdbarhed

Holdbarheden for lægemidler i forseglet emballage er 24 måneder.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]