Placentainsufficiens og misdannelser i arbejdsstyrken

Placentapatologi, inklusive dens insufficiens, tegner sig for 20-28% af årsagerne til perinatal patologi og dødelighed. Kronisk placentainsufficiens på baggrund af en høj grad af dens umodenhed og forstyrrelse af kompenserende-adaptive mekanismer, primært vaskulære, kan føre til absolut placentainsufficiens og talrige komplikationer under fødslen. Samtidig indeholder den tilgængelige litteratur ikke information om placentas specifikke funktioner og ændringer i dens struktur under kompliceret graviditet og fødsel.

Det er blevet vist, at for klinikere, der udfører fødsel, er de vigtigste faser med kompensation af placentainsufficiens (kompenseret, subkompenseret, dekompenseret). Det er blevet fastslået, at hver fase svarer til visse kliniske symptomer (komplikationer under graviditet og fødsel, ekstragenitale sygdomme, varigheden af den patologiske proces) og forskellige typer farmakoterapeutiske virkninger.

Kompensationsfaserne blev udviklet baseret på studiet af molekylære, cellulære og vævsadaptive-homeostatiske reaktioner i placenta.

Universelle regulatorer af cellens adaptive reaktioner er cykliske nukleotider. Placentas struktur og hormonelle funktion er tæt forbundet med metabolismen af proteiner, fedtstoffer, kulhydrater og elektrolytter. Integrationen af alle strukturelle og metaboliske reaktioner udføres i cellen - det sidste led i biologiske processer. Det er blevet fastslået, at indholdet af cykliske nukleotider AMP og GMP i placenta stiger, efterhånden som graviditeten skrider frem. Ved svag fødselsaktivitet falder niveauet af cAMP mere end 3 gange, hvilket indikerer det maksimale fald i adaptive mekanismer. Niveauet af cGMP, som var 15,5 pmol/g væv i kontrolgruppen, falder ved svag fødselsaktivitet med næsten 2 gange (til 7,9 pmol/g væv).

Af særlig interesse er ikke kun dynamikken i ændringer i indholdet af cykliske nukleotider, men også forholdet mellem dem, da de fleste cellulære reaktioner medieres af den kombinerede virkning af cAMP og cGMP. cAMP/cGMP-forholdet stiger også efterhånden som graviditeten skrider frem. Under normal fødsel er denne indikator 31,7, og under svag fødsel 32,9, hvilket indikerer bevarelsen af den hierarkiske regulering af den adaptive-homeostatiske reaktion.

De molekylære mekanismer for proteinbiosyntese i placenta i graviditetens dynamik blev undersøgt, indholdet af ribosomer, indholdet af glykogen i placenta, enzymer i pentosefosfatcyklussen og totale lipider blev undersøgt. Undersøgelsen af enzymer i pentosefosfatcyklussen afslørede signifikante forskelle i deres indhold under normal fødsel og svag fødsel.

Aktiviteten af SDH i moderkagerne i kontrolgruppen af kvinder i fødsel er ret høj på grund af ophobning af blå formazan langs periferien af villi, selvom der er områder med en overvægt af røde formazankorn. Basalmembranerne er tydeligt afgrænsede. I tilfælde af svag fødsel blev der observeret et signifikant fald i SDH-aktivitet, med bevarelse langs periferien af villi og en overvægt af rød formazan sammenlignet med kontrolgruppen.

Enzymaktiviteten forblev på et lavt niveau (under kontrol) og blev kun detekteret i periferien af villi.

NAD-aktiviteten i kontrolgruppen var ret høj - veldefineret blå formazan blev bestemt med særlig aktivitet langs periferien af villi i zonen med syncytialpunkter. I tilfælde af svag arbejdsaktivitet blev der observeret et fald i NAD-aktivitet med en overvægt af rød formazan i zonerne med sædvanlig lokalisering.

NADP-aktiviteten i kontrolgruppen var karakteriseret ved blå formazan, der tydeligt afgrænsede villi på grund af dens placering i deres periferi. I tilfælde af svag fødselsaktivitet blev der fundet et vist fald i NADP-aktivitet, udtrykt i den fokale placering af rød formazan.

Aktiviteten af G-6-PD i moderkagerne i kontrolgruppen af kvinder i fødsel var ret høj, fint dispergeret blå formazan var jævnt fordelt langs periferien af villi. Et signifikant fald i aktiviteten af G-6-PD blev observeret med svag fødselsaktivitet, den blev bevaret hovedsageligt på grund af rød formazan, placeret i form af separate klynger, skiftevis med områder med dens næsten fuldstændige fravær.

Undersøgelser af lipidmetabolisme afslørede også signifikante ændringer i de samlede lipidniveauer. Faldet i de samlede lipidniveauer indikerer uorganisering af lipiddobbeltlaget i placentaceller.

Histologiske og morfometriske undersøgelser af placentaer afslørede ingen ændringer specifikke for svag fødselsaktivitet - placentaer hos fødende mødre var visuelt umulige at skelne fra kontrolgruppen. Histologisk blev der påvist flere områder med kredsløbsforstyrrelser i form af en ujævn overflod af kar af membraner og villi, fokale perivaskulære blødninger, i nogle kar - stase, indledende stadier af trombedannelse.

Ved svag fødselsaktivitet sker der en nedbrydning af molekylære, cellulære og vævsmæssige adaptive-homeostatiske reaktioner, hvilket fører til et dekompenseret forløb af placentainsufficiens. Denne nedbrydning sker inden for kort tid (14-18 timer) og går i mangel af passende behandling næsten øjeblikkeligt over i sub- og dekompensationsfasen. Overgangen til dekompensationsfasen hos raske kvinder sker langsommere end ved placentainsufficiens forårsaget af obstetrisk og/eller ekstragenital patologi. Derfor bør behandling af kronisk placentainsufficiens, der udføres før udviklingen af svag fødselsaktivitet med tilføjelse af den nævnte patologi, være intensiv og kontinuerlig og tage hensyn til den negative effekt af tonomotoriske lægemidler på placentahomeostasen i overensstemmelse med moderne principper for perinatal farmakologi.

Der er næsten ingen information om ændringer i de biokemiske parametre for placentas metabolisme under påvirkning af forskellige lægemidler, der anvendes i obstetrisk praksis. Hovedformålene med at anvende lægemiddelterapi var:

• beskyttelse af biologisk membran;
• aktivering eller (oftere) vedligeholdelse af høje niveauer af cAMP og cGMP;
• øger cellernes proteinsyntetiserende aktivitet;
• genoprettelse af balancen i de metaboliske veje i bioenergetikken (aktivering af glykolyseenzymer og stimulering af mikrosomal oxidation).

Forskellige grupper af lægemidler er blevet undersøgt til målrettet korrektion af metaboliske forstyrrelser i celler forårsaget af skader på membraner og proteinsyntetiserende apparater.

Methylxanthiner blev anvendt som cAMP-udvekslingsmodifikatorer: trental i en dosis på 7 mg/kg kropsvægt og euphyllin ved 4 mg/kg kropsvægt, som er cAMP-fosfodiesterasehæmmere.

For at aktivere proteinbiosyntesen blev phenobarbital anvendt i en dosis på 40 mg/kg kropsvægt, hvilket stimulerede RNA-polymeraseaktiviteten og øgede indholdet af ribosomer i cellerne, og østrogenhormonet østradioldipropionat i en dosis på 50 mcg/kg kropsvægt, hvilket har en anabolsk effekt og forbedrer uteroplacental blodcirkulation.

For at beskytte biomembranlipider mod toksiske virkninger blev der anvendt bioantioxidanter og vitaminer (E-vitamin og Essentiale): alfa-tocopherolacetat i en dosis på 50 μg/kg kropsvægt og Essentiale i en dosis på 0,5 mg/kg kropsvægt. For at stimulere cAMP-syntesen gennem systemet af cellulære beta-adrenoreceptorer og de strukturelle (forbedret mikrocirkulation) og biokemiske virkninger, der medieres af dem, blev Alupent anvendt i en dosis på 0,01 mg/kg kropsvægt.

Som følge af behandlingen nærmede cAMP/cGMP-forholdet sig det normale på baggrund af brugen af methylxanthiner.

Proteinbiosyntesemodifikatorer (phenobarbital og estradiol) har en betydelig normaliserende effekt, sidstnævnte er især udtalt for phenobarbital. Endnu mere lovende er brugen af et nyt lægemiddel, zixorin (Ungarn), der i sin effekt på mikrosomal oxidation ligner phenobarbital, men mangler en hypnotisk effekt. Det er muligt, at det molekylære grundlag for proteinsynteseaktivatorernes korrigerende virkning er normaliseringen af det samlede ribosomindhold og forholdet mellem frie og membranbundne polyribosomer.

Effekten af alfa-tocopherol på placentas metabolisme ligner østradiols.

De præsenterede data underbygger det tilrådelige i at anvende lægemidler, der påvirker ikke én, men flere metaboliske reguleringsveje (Essentiale, Alupent, Phenobarbital, Euphyllin, Trental, Alpha-tocopherol) til behandling af placentainsufficiens.

Undersøgelser udført af mange moderne forfattere har således vist betydningen af metaboliske forstyrrelser i myometrium og placenta i forbindelse med fødselsanomalier. Fejl i de humorale mekanismer i de systemer, der sikrer fødsel, fører også til dens anomalier. Samtidig falder aktiviteten af de kolinerge, sympatiske-binyre- og kininsystemer, og der ses et tydeligt fald i biologisk aktive stoffer - acetylcholin, noradrenalin og adrenalin, serotonin, histamin og kininer.

Prostaglandiner, steroidhormoner, hypothalamus-hypofyse-binyresystemet hos mor og foster, elektrolytter og mikroelementer samt oxytocin spiller en vigtig rolle i patogenesen af fødselsanomalier.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]