Nyt værktøj forbinder typer af Alzheimers sygdom med graden af kognitiv tilbagegang

Forskere fra Mayo Clinic har opdaget en række ændringer i hjernen, der er karakteriseret ved unikke kliniske træk og immuncelleadfærd, ved hjælp af et nyt værktøj kaldet "corticolimbic index" til at diagnosticere Alzheimers sygdom, en førende årsag til demens.

Deres resultater er offentliggjort i tidsskriftet JAMA Neurology. Værktøjet klassificerer Alzheimers tilfælde i tre undertyper baseret på placeringen af ændringer i hjernen og bygger på teamets tidligere arbejde ved at vise, hvordan disse ændringer påvirker mennesker forskelligt. Afdækning af sygdommens mikroskopiske patologi kan hjælpe forskere med at identificere biomarkører, der kan påvirke fremtidige behandlinger og patientpleje.

Et nyt værktøj kaldet Corticolimbic Index tildeler en score til placeringen af giftige tau-proteiner, der beskadiger celler i områder af hjernen, der er forbundet med Alzheimers sygdom. Undersøgelsen viste, at forskelle i akkumuleringen af disse proteiner påvirker sygdommens progression.

"Vores team fandt slående demografiske og kliniske forskelle i køn, alder ved symptomdebut og hastigheden af kognitiv tilbagegang," siger Melissa E. Murray, ph.d., en translationel neuropatolog ved Mayo Clinic i Florida og ledende forfatter af undersøgelsen.

Holdet analyserede hjernevævsprøver fra en multietnisk gruppe på næsten 1.400 Alzheimers-patienter doneret mellem 1991 og 2020. Prøverne er en del af Florida Alzheimer's Initiative Multi-Ethnic Cohort, der er placeret på Mayo Clinic Brain Bank. Kohorten blev oprettet gennem et partnerskab med Florida Alzheimer's Initiative.

Stikprøven omfattede asiater, sorte/afroamerikanere, latinamerikanere/latinoamerikanere, indfødte amerikanere og ikke-spansktalende hvide, der blev behandlet på hukommelsesklinikker i Florida og donerede deres hjerner til forskning.

For at bekræfte værktøjets kliniske anvendelighed undersøgte forskerne yderligere deltagere i Mayo Clinic-studiet, der havde gennemgået neuroimaging i løbet af deres levetid. I samarbejde med et Mayo Clinic-team ledet af Prasanthi Vemuri, ph.d., fandt forskerne, at corticolimbic-indeksscorerne var i overensstemmelse med ændringer i hippocampus påvist ved MR og med ændringer påvist ved tau-protein positronemissionstomografi (tau-PET) i hjernebarken.

Sammenhæng mellem strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (sMRI) og PET-scanninger af tau-proteiner og fordeling af tangles i den kortikolimbiske region. Kilde: JAMA Neurology (2024). DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.0784

"Ved at kombinere vores ekspertise inden for neuropatologi, biostatistik, neurovidenskab, neuroimaging og neurologi for at studere Alzheimers sygdom fra alle vinkler, har vi gjort betydelige fremskridt i forståelsen af, hvordan den påvirker hjernen," siger Dr. Murray.

"Corticolimbic Index er en vurdering, der kan bidrage til et paradigmeskift i forståelsen af individualiteten af denne komplekse sygdom og udvide vores forståelse. Denne undersøgelse repræsenterer et vigtigt skridt i retning af personlig pleje og giver håb om mere effektive fremtidige behandlinger."

Det næste skridt for forskerholdet er at omsætte resultaterne til klinisk praksis og gøre Corticolimbic Index-værktøjet tilgængeligt for radiologer og andre sundhedsprofessionelle.

Dr. Murray siger, at værktøjet kan hjælpe læger med at identificere udviklingen af Alzheimers sygdom hos patienter og forbedre den kliniske behandling. Teamet planlægger også yderligere undersøgelser med værktøjet til at identificere områder af hjernen, der er resistente over for det giftige protein tau.