Injicerbare HIV-lægemidler er overlegne end orale til patienter, der ofte går glip af doser

Når en person bliver diagnosticeret med HIV, bliver vedkommende sat i livslang HIV-behandling kaldet antiretroviral terapi for at styre virus. Men for mange mennesker kan det være svært at tage daglig medicin af forskellige årsager, hvilket fører til glemte doser og dårligt helbred.

For at løse dette problem ledede Jose Castillo-Mansilla, MD, en frivillig associeret klinisk professor i Division of Infectious Diseases ved University of Colorado, et nationalt klinisk forsøg med Aadya Rana, MD, en professor ved universitetet i Alabama, i 2014. Undersøgelsen, kaldet langtidsvirkende terapi for at forbedre behandlingssucces i dagligdagen (LATITUDE), undersøgte, om månedlige injicerbare anti-HIV-medicin var en bedre behandlingsmulighed end at tage daglige piller.

Næsten et årti senere viste foreløbige data fra et klinisk forsøg, hvad Castillo-Mansilla længe havde haft mistanke om: Langtidsvirkende antiretroviral terapi var bedre end at undertrykke HIV-replikation sammenlignet med daglige piller. Faktisk var dens overlegenhed så betydelig, at National Institutes of Health anbefalede alle undersøgelsesdeltagere at tage langtidsvirkende medicin.

"Det var utroligt at erfare, at resultaterne af vores undersøgelse bekræftede vores håb, og at vi var i stand til at bevise, at denne behandlingsstrategi kunne hjælpe disse patienter," siger Castillo-Mansilla. "Jeg indrømmer, at jeg har fældet mange glædestårer."

Behovet for denne forskning Castillo-Mansilla har været interesseret i at hjælpe mennesker med hiv siden slutningen af 1990'erne, hvor han forskede på National Cancer Institute i Mexico og så meget syge patienter med fremskreden hiv.

For HIV-patienter er det vigtigt at opnå viral suppression, også kendt som "uopdagbarhed", siger han. Det betyder, at patienten kontrollerer hiv og ikke kan overføre det til andre.

"HIV-kontrol er vigtig for at forhindre sygdommen i at udvikle sig fra HIV til AIDS," siger han. "At være uopdagelig er også vigtigt for at forhindre udvikling af lægemiddelresistens og andre komplikationer såsom hjerte-kar-sygdomme."

For at opnå dette er det dog vigtigt at tage medicin regelmæssigt, hvilket kan være et problem for nogle. Op til 25 % af de mennesker, der fik ordineret traditionel antiretroviral terapi, stopper med at tage medicinen i en periode, sagde NIH i 2019.

"At holde sig til livslang terapi er en meget vanskelig opgave, selv for de mest dedikerede patienter," siger Castillo-Mansilla. "Mange af vores patienter står over for konkurrerende prioriteter, der gør det svært at tage deres daglige piller. Disse omfatter barrierer såsom beskæftigelse, børnepasning, transport, stigmatisering, aktiv psykisk sygdom eller stofbrug og andre."

Det var vigtigt at designe en undersøgelse, der fokuserede på en population af patienter, der har svært ved at tage daglig medicin, fordi sådanne patienter traditionelt ikke har været inkluderet i kliniske forsøg, på trods af at de repræsenterer en sårbar gruppe, for hvem tilgængelige behandlingsmuligheder ikke virker...

"I betragtning af det faktum, at en tredjedel af mennesker, der lever med hiv i USA, har problemer med at opretholde viral undertrykkelse," siger han. "At identificere nye succesrige strategier til at hjælpe disse patienter kan være afgørende i vores bestræbelser på at afslutte HIV-epidemien."

Oprettelse af LATITUDE Castillo-Mansilla arbejdede sammen med Rana om konceptet med LATITUDE-studiet i 2014, da langtidsvirkende HIV-terapier stadig var under udvikling. De ønskede at finde ud af, om to injicerbare former for langtidsvirkende antiretroviral terapi – specifikt stofferne rilpivirin og cabotegravir, givet hver fjerde uge – ville hjælpe mennesker med hiv, som har svært ved at tage deres daglige medicin, med at blive og forblive uopdagelige.

Sammen med deres forskerhold skrev Castillo-Mansilla og Rana forslag, der blev indsendt til Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), tidligere kendt som AIDS Clinical Trials Group. De var i stand til at oprette en undersøgelsesprotokol og et partnerskab med ViiV Healthcare, som leverede undersøgelseslægemidlet.

Gennem omfattende arbejde og samarbejde begyndte et åbent klinisk forsøg på 31 steder over hele landet, inklusive Puerto Rico, og tilmeldte cirka 350 frivillige. Castillo-Mansilla var formand for undersøgelsen sammen med Rana, indtil han kom til ViiV Healthcare i 2023.

Hvordan interimdata ændrede undersøgelsen LATITUDE-undersøgelsen blev opdelt i flere faser. I første omgang, som en del af fase 2, skulle deltagerne fortsætte med at tage deres standard orale hiv-lægemidler eller skifte til langtidsvirkende lægemidler.

Foreløbige data fra det randomiserede forsøg viste imidlertid, at langtidsvirkende antiretroviral behandling var overlegen til at undertrykke HIV-replikation sammenlignet med daglige piller.

Baseret på disse foreløbige data anbefalede National Institutes of Health i februar i år at stoppe randomisering og tilbyde alle kvalificerede undersøgelsesdeltagere langtidsvirkende medicin. NIH accepterede denne anbefaling, hvilket betyder, at fase 2 af undersøgelsen blev stoppet, og deltagerne ikke længere blev randomiseret; i stedet tilbydes alle berettigede deltagere langtidsterapi.

"Det faktum, at fase 2 blev stoppet, betyder ikke, at undersøgelsen blev stoppet. Det betyder blot, at alle deltagere i undersøgelsen nu tilbydes langtidsbehandling," siger Castillo-Mancilla. "Undersøgelsen har faktisk en fase 3, som er 48 uger lang, for at evaluere holdbarheden af behandlingsstrategien."

Når fase 3 er afsluttet, og deres deltagelse i undersøgelsen er overstået, kan deltagerne beslutte med deres sundhedsplejerske, om de vil fortsætte med at modtage den langtidsvirkende injicerbare behandling eller ej.

"Hvis de beslutter sig for at fortsætte denne terapi, kan de modtage den gennem deres almindelige kliniske behandling, ikke som undersøgelsesdeltagere," siger han.

Ser fremad I betragtning af de positive resultater af det kliniske forsøg, sigter forskerholdet nu på at fuldføre undersøgelsen og formidle resultaterne til det medicinske samfund, så patienterne kan få gavn af det, siger Castillo-Mancilla.

"Hovedbudskabet til det medicinske samfund er, at vi har nye behandlingsstrategier for vores patienter, som står over for barrierer for overholdelse og ikke er i stand til at tage deres daglige medicin," siger han.

Han ønsker, at HIV-patienter skal vide, at dette er en ny mulighed, der kan hjælpe dem med at opnå viral suppression, det vil sige en tilstand af "uopdagelig", så de kan leve længere og sundere liv. Det er, hvad han håbede på for næsten et årti siden, da undersøgelsen blev udtænkt.

"Dette kliniske forsøg har været mit liv i de sidste 10 år. Det har givet mig mulighed for at møde og arbejde med utrolige kolleger og venner som Dr. Rana og mine kolleger hos ACTG og ViiV Healthcare," siger Castillo-Mancilla. "Vigtigst af alt har det givet os mulighed for at bidrage til kampen for at afslutte hiv-epidemien."

Resultaterne af arbejdet er beskrevet detaljeret i et papir offentliggjort i Clinical trials.