Injicerbar hiv-medicin er bedre end oral medicin til patienter, der ofte springer doser over

Når en person får diagnosen HIV, bliver de sat i livslang HIV-behandling kaldet antiretroviral terapi for at kontrollere virussen. For mange mennesker kan det dog være svært at tage deres medicin hver dag af forskellige årsager, hvilket fører til glemte doser og dårligt helbred.

For at løse dette problem ledede Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, frivillig klinisk professor ved Division of Infectious Diseases ved University of Colorado, et nationalt klinisk forsøg i 2014 sammen med Aadia Rana, MD, PhD, professor ved University of Alabama. Undersøgelsen, kaldet Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), undersøgte, om en månedlig injicerbar form for HIV-medicin var en bedre behandlingsmulighed end at tage en daglig pille.

Næsten et årti senere viste foreløbige data fra det kliniske forsøg, hvad Castillo-Mancilla længe havde mistænkt: Langtidsvirkende antiretroviral behandling var bedre end daglige piller til at undertrykke HIV-replikation. Faktisk var dens overlegenhed så stor, at National Institutes of Health anbefalede, at alle studiedeltagere tog langtidsvirkende lægemidler.

"At erfare, at vores studieresultater bekræftede vores håb, og at vi var i stand til at bevise, at denne behandlingsstrategi kunne hjælpe disse patienter, var utroligt," siger Castillo-Mancilla. "Jeg indrømmer, at jeg fældede mange glædestårer."

Behovet for denne forskning Castillo-Mancilla har været interesseret i at hjælpe mennesker med HIV siden slutningen af 1990'erne, hvor han forskede på National Cancer Institute i Mexico og så meget syge patienter med fremskreden HIV.

For HIV-patienter er det vigtigt at opnå virusundertrykkelse, også kendt som "uopdagelig", siger han. Det betyder, at patienten har HIV under kontrol og ikke kan overføre det til andre.

"Det er vigtigt at kontrollere HIV for at forhindre progression fra HIV til AIDS," siger han. "Det er også vigtigt at være uopdagelig for at forhindre udviklingen af lægemiddelresistens og andre komplikationer såsom hjerte-kar-sygdomme."

Men for at opnå dette er det vigtigt at tage din medicin regelmæssigt, hvilket kan være en udfordring for nogle. Op til 25 % af de personer, der får ordineret traditionel antiretroviral behandling, stopper med at tage deres medicin på et tidspunkt, oplyste NIH i 2019.

"At holde sig til livslang behandling er en meget udfordrende opgave, selv for de mest engagerede patienter," siger Castillo-Mancilla. "Mange af vores patienter står over for konkurrerende prioriteter, der gør det vanskeligt at tage deres piller hver dag. Dette omfatter barrierer som beskæftigelse, børnepasning, transport, stigma, aktiv psykisk sygdom eller stofmisbrug og andet."

Det var vigtigt at designe et studie, der fokuserede på en patientpopulation, der har svært ved at tage daglig medicin, fordi sådanne patienter traditionelt ikke har været inkluderet i kliniske forsøg, på trods af at de repræsenterer en sårbar gruppe, for hvem tilgængelige behandlingsmuligheder ikke virker.

"I betragtning af at en tredjedel af de mennesker, der lever med HIV i USA, har problemer med at opretholde virusundertrykkelse," siger han, "kan det være afgørende i vores bestræbelser på at afslutte HIV-epidemien at identificere nye, succesfulde strategier til at hjælpe disse patienter."

Castillo-Mancilla arbejdede sammen med Rana for at konceptualisere LATITUDE-studiet i 2014, da langtidsvirkende HIV-behandling stadig var under udvikling. De ønskede at se, om to injicerbare former for langtidsvirkende antiretroviral behandling – specifikt lægemidlerne rilpivirin og cabotegravir, som injiceres hver fjerde uge – ville hjælpe mennesker med HIV, der har svært ved at tage deres daglige medicin, med at blive uopdagelige og forblive det.

Sammen med deres forskerhold skrev Castillo-Mancilla og Rana forslag, der blev indsendt til Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), tidligere kendt som AIDS Clinical Trials Group. De var i stand til at skabe en studieprotokol og et partnerskab med ViiV Healthcare, som leverede studielægemidlet.

Gennem omfattende arbejde og samarbejde er et åbent klinisk forsøg påbegyndt, der involverer 31 steder over hele landet, herunder Puerto Rico, og rekrutterer næsten 350 frivillige. Castillo-Mancilla ledede studiet sammen med Rana, indtil han kom til ViiV Healthcare i 2023.

Hvordan foreløbige data ændrede studiet LATITUDE-studiet blev opdelt i flere faser. Som en del af fase 2 skulle deltagerne i første omgang fortsætte med at tage deres almindelige orale HIV-medicin eller skifte til længerevirkende lægemidler.

Foreløbige data fra et randomiseret forsøg viste imidlertid, at langtidsvirkende antiretroviral behandling var bedre til at undertrykke HIV-replikation sammenlignet med daglige piller.

Baseret på disse foreløbige data anbefalede National Institutes of Health i februar i år at stoppe randomiseringen og tilbyde alle berettigede studiedeltagere langtidsvirkende behandling. NIH accepterede denne anbefaling, hvilket betød, at fase 2 af studiet blev stoppet, og deltagerne ikke længere var randomiserede; i stedet blev alle berettigede deltagere tilbudt langtidsvirkende behandling.

"At fase 2 blev stoppet betyder ikke, at studiet blev stoppet. Det betyder bare, at alle deltagere i studiet nu tilbydes langvarig behandling," siger Castillo-Mancilla. "Faktisk har studiet en fase 3, som varer 48 uger, for at vurdere behandlingsstrategiens holdbarhed."

Efter at have gennemført fase 3 og afsluttet deres deltagelse i studiet, kan deltagerne sammen med deres læge beslutte, om de ønsker at fortsætte med at modtage langtidsvirkende injicerbar behandling eller ej.

"Hvis de beslutter sig for at fortsætte denne behandling, kan de modtage den gennem deres almindelige kliniske behandling i stedet for som studiedeltagere," siger han.

Fremadrettet blik I betragtning af de positive resultater af det kliniske forsøg sigter forskerholdet nu mod at færdiggøre studiet og formidle resultaterne til det medicinske samfund, så patienterne kan drage fordel af det, siger Castillo-Mancilla.

"Det vigtigste budskab til det medicinske samfund er, at vi har nye behandlingsstrategier for vores patienter, der står over for barrierer med at overholde behandlingen og ikke er i stand til at tage deres daglige medicin," siger han.

Han ønsker, at HIV-patienter skal vide, at dette er en ny mulighed, der kan hjælpe dem med at opnå virusundertrykkelse, en tilstand af "uopdagelig", så de kan leve længere og sundere liv. Det var, hvad han håbede på for næsten et årti siden, da studiet begyndte.

"Dette kliniske forsøg har været mit liv de sidste 10 år. Det har givet mig mulighed for at møde og arbejde med fantastiske kolleger og venner som Dr. Rana og kolleger hos ACTG og ViiV Healthcare," siger Castillo-Mancilla. "Vigtigst af alt har det givet os mulighed for at bidrage til kampen for at afslutte HIV-epidemien."

Resultaterne af arbejdet er beskrevet i detaljer i en artikel offentliggjort i Clinicaltrials.