Forsøg med hiv-vaccine udløser vigtige antistoffer og bringer succes tættere på

En HIV-vaccinekandidat udviklet på Duke Human Vaccine Institute fremkaldte lave niveauer af bredt neutraliserende HIV-antistoffer blandt en lille gruppe mennesker i et klinisk forsøg i 2019.

Resultaterne, der blev offentliggjort den 17. maj i tidsskriftet Cell, bekræfter ikke blot, at vaccinen kan få disse antistoffer til at bekæmpe forskellige HIV- stammer, men viser også, at processen kan igangsættes inden for få uger og dermed sætte gang i et vigtigt immunrespons.

Vaccinkandidaten er rettet mod en region på den ydre kappe af HIV-1 kaldet den membranproximale ydre region (MPER), som forbliver stabil, selvom virussen muterer. Antistoffer mod denne stabile region på den ydre kappe af HIV kan blokere infektion fra mange forskellige cirkulerende stammer af HIV.

"Dette arbejde repræsenterer et betydeligt skridt fremad, fordi det viser, at det er muligt at inducere antistoffer gennem immuniseringer, der neutraliserer de mest udfordrende HIV-stammer," sagde seniorforfatter Barton F. Haynes, MD, direktør for Duke Vaccine Institute. "Vores næste skridt er at inducere mere potente neutraliserende antistoffer mod andre steder på HIV for at forhindre virusudslip. Vi er der ikke endnu, men vejen frem er nu meget klarere."

Forskerholdet analyserede data fra et klinisk fase I-forsøg med en vaccinekandidat udviklet af Haynes og S. Munir Alam, PhD, ved DHVI.

Tyve raske, HIV-negative personer deltog i forsøget. Femten deltagere modtog to af de planlagte fire doser af studievaccinen, og fem modtog tre doser.

Efter blot to immuniseringer viste vaccinen en serumrespons på 95 % og en CD4+ T-cellerespons på 100 % i blodet – to nøgleindikatorer, der viser stærk aktivering af immunsystemet. De fleste serumresponser var rettet mod den del af virussen, som vaccinen er rettet mod.

Et vigtigt punkt er, at bredt neutraliserende antistoffer blev induceret efter blot to doser.

Forsøget blev stoppet, da én deltager oplevede en ikke-dødelig allergisk reaktion, svarende til sjældne tilfælde rapporteret ved COVID-19-vaccination. Holdet undersøgte årsagen til denne hændelse, som sandsynligvis var relateret til tilsætningsstoffet.

"En række begivenheder er nødvendige for at producere et bredt neutraliserende antistof, og dette tager typisk flere år efter infektion," sagde hovedforfatter Wilton Williams, ph.d., lektor i kirurgi ved Duke University og medlem af DHVI.

"Udfordringen har altid været at reproducere de nødvendige begivenheder på kortere tid med en vaccine. Det var meget spændende at se, at vi med dette vaccinemolekyle faktisk var i stand til at få neutraliserende antistoffer inden for et par uger."

Andre funktioner ved vaccinen var også lovende, især den måde, hvorpå vigtige immunceller blev efterladt i en udviklingstilstand, der tillod dem at fortsætte med at erhverve mutationer, så de kunne udvikle sig med den stadigt skiftende virus.

Forskerne bemærkede, at der stadig er meget arbejde at gøre for at skabe en mere robust respons og målrette flere områder af virussens skal. En vellykket HIV-vaccine ville sandsynligvis have mindst tre komponenter, der alle er rettet mod forskellige dele af virussen.

"I sidste ende bliver vi nødt til at ramme alle de sårbare områder af membranen, så virussen ikke kan undslippe," sagde Haynes.

"Men denne undersøgelse viser, at bredt neutraliserende antistoffer faktisk kan induceres hos mennesker ved vaccination. Nu hvor vi ved, at induktion er mulig, kan vi gentage, hvad vi gjorde her, med antistoffer, der er målrettet mod andre sårbare steder på virussens kappe."