Forskere opdager, hvordan B-celler opdager kræft i kroppen

Forskere har opdaget nøglefunktioner ved immune B-celler, der gør dem succesfulde i at bekæmpe tumorer, herunder tilfælde hvor kræft har spredt sig til andre dele af kroppen.

I tidsskriftet Nature Immunology beskriver forskerne udviklingen af et beregningsværktøj til at identificere disse kræftbekæmpende immunceller, hvilket kan føre til bedre personlige immunterapier. I øjeblikket virker de fleste immunterapier kun for et mindretal af patienter, og forskere arbejder hårdt på at udvide gruppen af patienter, der kan drage fordel af dem.

Forskere fra Institut for Biokemi ved University of Oxford, Institute of Cancer Research London og University of Cambridge tog biopsier fra brystkræftpatienter og brugte en teknik kaldet B-celle-receptorsekventering til at identificere genetiske variationer i B-celler.

B-celler er, ligesom de mere almindeligt kendte T-celler, en del af immunsystemet og hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner og kræft. De producerer proteiner kaldet antistoffer, der klæber til skadelige stoffer som virus og kræft og rekrutterer andre dele af immunsystemet til at ødelægge dem. Når en receptor på en B-celle genkender og binder sig til en kræftcelle, gennemgår B-cellen ændringer og bliver endnu mere effektiv til at målrette disse kræftceller.

Lektor Rachel Bashford-Rogers, hovedforfatter af studiet og lektor ved Institut for Biokemi ved University of Oxford, udtalte: "Ved hjælp af en kombination af forskellige genetiske teknikker viste vi, at både B-celle- og T-celle-immunresponser udvikler sig i takt med ændringer, der forekommer på individuelle tumorsteder i kroppen. Imidlertid blev nogle B-celle-responser observeret på tværs af mange eller alle tumorsteder, hvilket tyder på, at de søger kræftceller på forskellige steder."

"Her har vi identificeret et fælles og forudsigeligt mønster for immunovervågning af celler på tværs af flere tumorsteder og udviklet et værktøj til præcist at identificere disse celler. Vi viser, at dette også gælder for andre sygdomme, herunder autoimmune tilstande, og derfor lægger dette arbejde grundlaget for at prioritere specifikke antistoffer til behandling af kræft og andre sygdomme."

Forskerne fandt ud af, at nogle unikke B-celler, der ændrede deres genetiske sekvens efter at have genkendt og målrettet kræftceller, var til stede på flere metastatiske tumorsteder, hvor kræften havde spredt sig. Det betyder, at efter at have genkendt kræft i ét område af kroppen, migrerer B-celler for at jage kræft i forskellige dele af kroppen. B-celler fundet i kun ét tumorsted var mindre tilbøjelige til at ændre deres sekvens og udførte ikke effektiv kræftovervågning.

Holdet fandt også, at de B-celler, der var til stede under hele patienternes behandling, var dem, der genkendte kræften og ændrede deres genetiske sekvens, hvilket gjorde dem mere effektive til at genkende kræft.

Forskerne brugte denne information til at udvikle et beregningsværktøj, der forudsiger, hvilke B-celler der har størst sandsynlighed for at opdage og målrette kræftceller.

De mener, at deres prædiktive værktøj kan bruges til at identificere de mest effektive anti-kræft B-celler hos en patient og kunstigt konstruere de antistoffer, som disse B-celler naturligt producerer. Dette kan bruges som en personlig immunterapi, der styrker patientens immunsystem.

Dr. Stephen-John Sammut, førsteforfatter af studiet og leder af Cancer Dynamics Group ved Institute of Cancer Research i London og onkologkonsulent ved Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, udtalte: "Når kræft spreder sig til andre dele af kroppen, er det ofte meget vanskeligere at behandle. Vores undersøgelse har vist, at immunresponset på kræft ikke er begrænset til, hvor tumoren oprindeligt optræder - hvis en immun B-celle med succes opdager kræft i én del af kroppen, vil den søge efter lignende kræftceller i andre dele af kroppen."

"Der findes i øjeblikket meget få immunterapier, der kan bruges til at behandle brystkræft. Det beregningsværktøj, vi har udviklet, vil give os mulighed for at isolere og identificere de B-celler, der har genkendt kræftcellerne, samt de antistoffer, de producerer. Dette vil give os mulighed for at udvikle antistoffer mod kræft, der ligner dem, der produceres af B-celler, som derefter kan bruges som en personlig behandling for at styrke immunresponset mod fremskreden brystkræft."

Beskrivelse af brystkræftkohorter og oversigt over studiedesign. Kilde: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Professor Christian Helin, generaldirektør for Institute of Cancer Research i London, tilføjede: "Immunterapier har ændret udsigterne for mange forskellige typer kræft, men desværre virker de stadig kun for et mindretal af patienterne. Vi er nødt til bedre at forstå, hvordan immunsystemet beskytter kroppen mod kræft, og det meste af forskningen har indtil videre fokuseret på T-cellernes rolle - CAR T-celleterapi er den mest kendte behandling, der er kommet ud af denne forskning."

"Denne undersøgelse giver spændende indsigt i B-cellers rolle under kræftvækst og -spredning, og jeg ser frem til at se dette værktøj brugt til at fokusere indsatsen på at udvikle personlige kræftimmunterapier, der kan virke for mange flere mennesker end de fleste eksisterende immunterapier."