Forskere opdager, hvordan B-celler opdager kræft i kroppen

Forskere har opdaget nøgletræk ved immune B-celler, der gør dem succesrige i at bekæmpe tumorer, herunder når kræft har spredt sig til andre dele af kroppen.

I tidsskriftet Nature Immunology beskrev forskere udviklingen af et beregningsværktøj til at identificere disse anti-cancer immunceller, hvilket kunne føre til forbedrede personaliserede immunterapier . I øjeblikket virker de fleste immunterapier kun for et mindretal af patienterne, og forskere arbejder aktivt på at udvide gruppen af patienter, der kan have gavn af dem.

Forskere fra Institut for Biokemi ved University of Oxford, Institute of Cancer Research London og University of Cambridge tog biopsier fra patienter med brystkræft og brugte B -cellereceptorsekventering for at identificere genetiske variationer i B-celler.

B-celler er ligesom de bedre kendte T-celler en del af immunsystemet, og hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner og kræft. De producerer proteiner kaldet antistoffer, som klæber til skadelige stoffer som virus og kræft og rekrutterer andre dele af immunsystemet til at ødelægge dem. Når en receptor på en B-celle genkender og binder sig til en kræftcelle, undergår B-cellen ændringer og bliver endnu mere effektiv til at målrette mod disse kræftceller.

Lektor Rachel Bashford-Rogers, hovedforfatter af undersøgelsen og lektor ved Institut for Biokemi ved University of Oxford, sagde: "Ved at bruge en kombination af forskellige genetiske teknikker viste vi, at både B-celler og T-celler celleimmunresponser udvikler sig med ændringer, der sker på specifikke tumorsteder i kroppen. Nogle B-celle-responser blev dog observeret på tværs af mange eller alle tumorsteder, hvilket tyder på, at de leder efter kræftceller forskellige steder."

"Her har vi identificeret et fælles og forudsigeligt mønster for immuncelleovervågning mellem flere tumorsteder og udviklet et værktøj til nøjagtigt at identificere disse celler. Vi viser, at dette også gælder for andre sygdomme, herunder autoimmune tilstande, og derfor ligger dette arbejde ud. Grundlaget for prioritering af specifikke antistoffer til behandling af kræft og andre sygdomme."

Forskerne fandt ud af, at nogle unikke B-celler, som ændrede deres genetiske sekvens efter at have genkendt og målrettet mod kræftceller, var til stede på flere metastatiske tumorsteder, hvor kræften havde spredt sig. Det betyder, at efter at have genkendt kræft i et område af kroppen, migrerer B-celler for at jage kræft i forskellige dele af kroppen. B-celler fundet i kun ét tumorsted var mindre tilbøjelige til at ændre deres sekvens og udførte ikke effektiv kræftovervågning.

Teamet fandt også ud af, at de B-celler, der var til stede under patientens behandling, var dem, der genkendte kræft og ændrede deres genetiske sekvens, og blev mere effektive til at genkende kræft.

Forskerne brugte disse oplysninger til at udvikle et beregningsværktøj, der forudsiger, hvilke B-celler der med stor sandsynlighed vil opdage og målrette mod kræftceller.

De mener, at det ved hjælp af deres prædiktive værktøj vil være muligt at finde de mest succesrige anti-cancer B-celler i en patient og kunstigt udvikle de antistoffer, som disse B-celler naturligt skaber. Dette kan bruges som en personlig immunterapi, der booster patientens immunsystem.

Dr Stephen-John Sammut, førsteforfatter af undersøgelsen og leder af Cancer Dynamics Group ved Institute of Cancer Research i London og konsulent onkolog ved Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, sagde: "Når kræft spreder sig til andre dele af kroppen, er det ofte meget sværere at Vores forskning viser, at immunresponset på kræft ikke er begrænset til det sted, hvor tumoren oprindeligt opstår - hvis en immun B-celle med succes opdager kræft i en del af kroppen, vil den lede efter lignende kræftceller i andre dele af kroppen."

"I øjeblikket er der meget få immunterapier, der kan bruges til at behandle brystkræft. Det beregningsværktøj, vi har udviklet, vil give os mulighed for at isolere og identificere de B-celler, der genkender kræftceller, såvel som de antistoffer, de producerer. Dette vil give os mulighed for at udvikle anti-cancer-antistoffer, der ligner dem, der produceres af B-celler, som derefter kan bruges som en personlig behandling for at booste immunresponset mod fremskreden brystkræft."

Beskrivelse af brystkræftkohorter og gennemgang af studiedesign. Kilde: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Professor Christian Helin, generaldirektør for Institute of Cancer Research London, tilføjede: "Immunterapier har ændret udsigterne for forskellige typer kræft, men desværre virker de stadig kun for et mindretal af patienterne. Vi er nødt til bedre at forstå, hvordan immunsystemet beskytter kroppen mod kræft, og det meste af forskningen hidtil har fokuseret på T-cellernes rolle – CAR-T-celleterapi er den mest fremtrædende behandling, der er kommet ud af disse undersøgelser."

"Denne forskning giver spændende indsigt i B-cellernes rolle under kræftvækst og -spredning, og jeg ser frem til at se dette værktøj bruges til at fokusere indsatsen på at udvikle personlige kræftimmunterapier, der kan fungere for mange flere mennesker end de fleste eksisterende immunterapier. "