Forskere har syntetiseret nye molekyler til behandling af autoimmune sygdomme

Et team af forskere fra Weizmann-instituttet besluttede at udfordre de autoimmune sygdomme. Med sygdomme som Crohns sygdom og reumatoid arthritis angriber immunsystemet fejlagtigt kroppens væv. Men forskere lykkedes at bedrage immunsystemet med et enzym kendt som MMP9. Resultaterne af deres forskning er offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine.

Professor Irit Sagi og hendes forskergruppe har brugt år på at finde måder at blokere action af metalloproteinase enzym (MMP). Disse proteiner er involveret i ødelæggelsen af kollagen, den vigtigste bestanddel af bindevæv. Med autoimmune lidelser er nogle fraktioner af disse proteiner, især MMP9, ude af kontrol, hvilket fører til udviklingen af autoimmune sygdomme. Blokeringen af disse proteiner kan føre til udvikling af effektive metoder til behandling af autoimmune sygdomme.

Oprindeligt udviklede Saga og hendes team syntetiske molekyler rettet direkte mod MMP'er. Men disse stoffer havde meget alvorlige bivirkninger. Kroppen producerer sædvanligvis sine egne MMP-hæmmere, kendt som TIMP'er. I modsætning til syntetiske stoffer arbejder de meget selektivt. TIMP består af en zinkion, som er omgivet af tre peptider af histidin, der ligner en kork. Desværre er sådanne molekyler ret vanskelige at reproducere i laboratoriet.

Dr. Netta Sela-Pesswell besluttede at henvende sig til dette problem fra den anden side. Han udviklede ikke et syntetisk molekyle til direkte at angribe MMP'er, men forsøgte at stimulere immunsystemet gennem immunisering. Ligesom immunisering med dræbte vira stimulerer immunsystemet til at skabe antistoffer, der kan angribe levende vira, ville immunisering med MMP'er bevirke, at kroppen skaber antistoffer, der ville blokere enzymet på dets aktive sted.

Sammen med professor Abraham Schoenzer skabte de en kunstig version af zink-histidinkomplekset i hjertet af det aktive MMP9-center. Derefter indførte de disse små syntetiske molekyler til mus, og kontrollerede derefter blod fra mus for tegn på immunaktivitet mod MMP'er. De antistoffer, de opdagede, blev kaldt "metallobodies". De var ens, men ikke identiske, TIMP'er, og en detaljeret analyse af deres atomstruktur viste, at de fungerer på samme måde - de blokerer enzymets aktive center.

Med indførelsen af metallobodies og provokationen af en inflammatorisk sygdom, der efterlignede Crohns sygdom hos mus, fandt forskerne, at symptomerne på autoimmun sygdom udviklede sig. "Vi er ikke kun tilfredse med det enorme potentiale ved denne metode til behandling af Crohns sygdom," siger Sagi, "men mulighederne for at bruge denne tilgang til at studere nye behandlinger for mange andre sygdomme."

Nu har forskere fra Weizmann-instituttet ansøgt om et patent for syntetiske immuniseringsmolekyler såvel som genererede metallobodies.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]