Forskere har syntetiseret nye molekyler til behandling af autoimmune sygdomme

Et team af forskere fra Weizmann Institute of Science satte sig for at udfordre autoimmune sygdomme. Ved sygdomme som Crohns sygdom og leddegigt angriber immunsystemet fejlagtigt kroppens væv. Men det lykkedes forskerne at narre immunsystemet med et enzym kendt som MMP9. Deres resultater er offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine.

Professor Irit Sagi og hendes forskerteam har i årevis ledt efter måder at blokere virkningen af enzymet metalloproteinaser (MMP'er). Disse proteiner er involveret i nedbrydningen af kollagen, hovedkomponenten i bindevæv. Ved autoimmune sygdomme kommer nogle fraktioner af disse proteiner, især MMP9, ud af kontrol, hvilket fører til progression af autoimmune sygdomme. Blokering af disse proteiner kan føre til udvikling af effektive behandlinger for autoimmune sygdomme.

I starten udviklede Sagi og hendes team syntetiske molekyler, der var direkte målrettet mod MMP'er. Men disse lægemidler havde meget alvorlige bivirkninger. Kroppen producerer normalt sine egne MMP-hæmmere, kendt som TIMP'er. I modsætning til syntetiske lægemidler virker de meget selektivt. En TIMP består af en zinkion omgivet af tre histidinpeptider, der ligner en korkprop. Desværre er sådanne molekyler ret vanskelige at reproducere i laboratoriet.

Dr. Netta Sela-Passwell besluttede at gribe problemet an fra en anden vinkel. I stedet for at designe et syntetisk molekyle til at angribe MMP'er direkte, forsøgte han at stimulere immunsystemet gennem immunisering. Ligesom immunisering med dræbte vira stimulerer immunsystemet til at skabe antistoffer, der kan angribe levende vira, ville immunisering med MMP'er få kroppen til at skabe antistoffer, der ville blokere enzymet på dets aktive sted.

Sammen med professor Abraham Shanzer skabte de en kunstig version af zink-histidin-komplekset i hjertet af MMP9's aktive sted. De injicerede derefter disse små, syntetiske molekyler i mus og testede derefter musenes blod for tegn på immunaktivitet mod MMP'er. De antistoffer, de fandt, kaldet "metallobodies", lignede, men var ikke identiske med, TIMP'er, og en detaljeret analyse af deres atomstruktur viste, at de virkede på en lignende måde - ved at blokere enzymets aktive sted.

Da de injicerede metallobodies og inducerede en inflammatorisk lidelse, der efterlignede Crohns sygdom hos mus, fandt forskerne, at der udviklede sig symptomer på den autoimmune sygdom. "Vi er ikke kun begejstrede for det enorme potentiale ved denne tilgang til behandling af Crohns," siger Sagi, "men også for potentialet for at bruge denne tilgang til at udforske nye behandlinger for mange andre sygdomme."

Nu har forskere fra Weizmann Instituttet ansøgt om patent på de syntetiske immuniseringsmolekyler, såvel som de genererede metallobodies.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]