Forskere hævder, at multipel sklerose ikke er en autoimmun sygdom

Forskere foreslår, at multipel sklerose, som længe har været betragtet som en autoimmun sygdom, ikke er en sygdom i immunsystemet. Dr. Angelika Kortels, retsmedicinsk antropolog, og John Jay College of Criminal Justice professor i New York, tyder på, at multipel sklerose forårsaget af lipid forstyrrelser, mere lignende i mange henseender til den koronar åreforkalkning end i andre autoimmune sygdomme.

Kortels mener, at behandling af multipel sklerose som en stofskiftesygdom, bliver forklarlig mange gådefulde aspekter af denne sygdom, især hvorfor det påvirker oftere kvinder end mænd, og hvorfor har været en nylig stigning i forekomsten i hele verden. Hun foreslår, at denne hypotese kan hjælpe forskere med at udvikle nye behandlinger og i sidste ende stoffer til denne sygdom.

Mindst 1,3 millioner mennesker verden over lider af multipel sklerose. Dens hovedtræk er systemisk inflammation, hvilket resulterer i ardannelse af væv kaldet myelin, og som isolerer nervens væv i hjernen og rygmarven. Over tid kan disse ar føre til alvorlig neurologisk skade. Forskerne antog, at immunforsvaret skyldes udviklingen af denne sygdom, men ingen kunne fuldt ud forklare, hvad der præcist forårsager sygdommen. Gener, kost, patogener eller mangel på D-vitamin - alle disse faktorer kan være forbundet med dissemineret sklerose, men beviset for disse risikofaktorer er uforenelige og endda modstridende, skuffende forskere i jagten på effektive behandlinger.

"Hver gang en genetisk faktor viste en betydelig stigning i risikoen for at udvikle multipel sklerose i en population, blev det konstateret, at der i en anden befolkning, der ikke rigtig noget" - siger Kortels. "Det er umuligt at forklare inddragelse af patogener, herunder Epstein-Barr virus i udviklingen af sygdommen, som genetisk lignende populationer med lignende patogener dramatisk anderledes sygdomsudvikling sats. Søgningen efter de udløsende faktorer på multipel sklerose i forbindelse med autoimmunitet simpelthen har ikke ført til generelle konklusioner om ætiologien af sygdommen" .

Men i betragtning af multipel sklerose som metabolisk og ikke en autoimmun sygdom kan man se den fælles patogenese og årsagerne til udviklingen af denne sygdom.

Lipid hypotese

Cortells mener, at hovedårsagen til multipel sklerose kan være transkriptionsfaktorer i cellekernerne, der styrer absorption, destruktion og produktion af lipider (fedtstoffer og andre lignende forbindelser) i hele kroppen. Fordelingen af disse proteiner, kendt som peroxisomreceptorproliferationsaktivatorer (PPAR'er), forårsager akkumulering af et toksisk biprodukt - "dårligt" LDL-cholesterol, der danner plaques i det berørte væv. Akkumuleringen af disse plaques fremkalder igen et immunrespons, hvilket i sidste ende fører til dannelsen af ar. Dette er stort set den samme mekanisme er involveret i udviklingen af åreforkalkning, hvor manglen på PPAR fører til plaque dannelse, immunreaktioner og ardannelse i kranspulsårerne.

"Når lipidmetabolisme opstår i arterierne, får du aterosklerose," forklarer Kortaels. "Når dette sker i centralnervesystemet, får du multipel sklerose, men hovedårsagen er den samme."

Den vigtigste risikofaktor for udvikling af krænkelser af lipidhomeostase er et højt niveau af LDL-kolesterol. Så hvis PPAR'er var grundlaget for udviklingen af multipel sklerose, ville det være forståeligt, hvorfor sager af sygdommen i de seneste årtier er blevet mere og mere registreret. "Generelt forbruger mennesker over hele verden flere sukker- og dyrefedtstoffer, hvilket ofte fører til høje niveauer af LDL-kolesterol," sagde Cortells. "Således ville vi forvente at se en højere grad af sygdomme relateret til lipidmetabolismelidelser -. Såsom hjertesygdomme og, i dette tilfælde, dissemineret sklerose Dette forklarer også, hvorfor statiner til behandling af forhøjet kolesterol, har vist god effekt i Multipel sklerose ".

Lipid hypotese belyser også forbindelsen mellem multipel sklerose og en mangel på vitamin D D. Vitamin hjælper med at sænke LDL-kolesterol, og D-vitaminmangel øger sandsynligheden for at udvikle sygdommen - især i forbindelse med en kost med højt fedt og kulhydrater.

Cortells forklarer også, hvorfor multipel sklerose er mere almindelig hos kvinder.

"Mænd og kvinder fordøjer fedtstoffer forskelligt," sagde Kortaels. "I mænd, lidelser PPAR forekommer oftere i karvæv, så de har mere almindelige åreforkalkning. I forbindelse med den reproduktive rolle kvinder forskelligt metabolisere fedtstoffer. I strid med lipidmetabolisme hos kvinder kan forventes at påvirke myelin produktion i det centrale nervesystem. Således måde, multipel sklerose udvikler oftere hos kvinder og atherosklerose - hos mænd. "

Foruden højt kolesterol er der andre faktorer, der forstyrrer funktionen af PPAR, herunder patogene mikroorganismer, for eksempel Epstein-Barr-viruset, skader og nogle genetiske profiler. I mange tilfælde er en af disse risikofaktorer ikke tilstrækkelig til at forårsage sammenbrud af lipidmetabolisme. Men en kombination af mange faktorer kan føre til en overtrædelse af lipidmetabolisme. For eksempel kan et genetisk svækket PPAR-system ikke alene forårsage sygdom, men i kombination med et patogen eller underernæring kan forårsage multipel sklerose. Dette hjælper med at forklare, hvorfor forskellige udløsere af multipel sklerose er vigtige for nogle mennesker og grupper af mennesker, men i andre er de ikke signifikante.

Forskere har til hensigt at gennemføre yderligere undersøgelser for fuldt ud at forstå PPAR'ernes rolle i udviklingen af multipel sklerose, men Cortells håber, at denne nye forståelse af sygdommen i sidste ende kan føre til fremkomsten af nye terapier og forebyggende foranstaltninger.

"Denne nye hypotese giver håb om det tidligere udseende af et lægemiddel til multipel sklerose mere end nogensinde," sagde Kortaels.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]