Gennembrud i diabetesbehandling: forståelse af mekanismen for glukoseregulering

Et af de mest udfordrende problemer for patienter med type 2-diabetes er høje fasteglukoseniveauer. Dette skyldes, at patienter med insulinresistens begynder at producere glukose i leveren, en proces, der stadig ikke er fuldt forstået af det videnskabelige samfund. Nu præsenterer en oversigtsartikel offentliggjort i Trends in Endocrinology & Metabolism de mest betydningsfulde fremskridt i forståelsen af denne mekanisme og identificerer nye mål for lægemiddeludvikling mod type 2-diabetes, som Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kalder en af det 21. århundredes pandemier.

Undersøgelsen og dens deltagere

Studiet ledes af professor Manuel Vasquez-Carrera fra Det Farmaci- og Fødevarevidenskabelige Fakultet ved Barcelonas Universitet, UB Institut for Biomedicin (IBUB), Sant Joan de Déu Forskningsinstitut (IRSJD) og Biomedicinsk Forskningscenter for Diabetes og Tilknyttede Metaboliske Sygdomme (CIBERDEM). Studiet omfatter også eksperterne Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar og Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) og professor Walter Wahli fra Lausanne Universitet (Schweiz).

Terapeutiske mål i kampen mod sygdom

Type 2-diabetes mellitus er en stadig mere almindelig kronisk sygdom, hvor blodsukkerniveauet i blodet er forhøjet på grund af kroppens utilstrækkelige respons på insulin. Sygdommen kan forårsage alvorlig organskade og anslås at forblive udiagnosticeret hos en betydelig procentdel af den berørte befolkning.

Hos patienter er leverens glukosesyntesevej (glukoneogenese) overaktiveret, hvilket kan kontrolleres med lægemidler som metformin. "Nye faktorer involveret i kontrollen af hepatisk glukoneogenese er for nylig blevet identificeret. For eksempel viste vores undersøgelse, at vækst- og differentieringsfaktor (GDF15) reducerer niveauet af proteiner involveret i hepatisk glukoneogenese," siger professor Manuel Vasquez-Carrera.

For at komme videre i kampen mod denne sygdom er det også nødvendigt at studere metaboliske processer som TGF-β, som er involveret i udviklingen af metabolisk dysfunktion forbundet med fedtleversygdom (MASLD), som ofte eksisterer samtidig med type 2-diabetes. "TGF-β spiller en vigtig rolle i udviklingen af leverfibrose og er en af de mest betydningsfulde faktorer, der bidrager til stigningen i hepatisk glukoneogenese og dermed type 2-diabetes," understreger Vasquez-Carrera.

Metformin: Mysterier om det mest almindelige lægemiddel

Virkningsmekanismerne for metformin, det mest almindeligt ordinerede lægemiddel til behandling af type 2-diabetes, som reducerer hepatisk glukoneogenese, er stadig ikke fuldt ud forstået. For nylig blev det konstateret, at lægemidlet reducerer glukoneogenese ved at hæmme kompleks IV i den mitokondrielle elektrontransportkæde, hvilket er en mekanisme uafhængig af de klassiske effekter gennem aktivering af proteinet AMPK.

"Hæmning af mitokondriekompleks IV-aktivitet af metformin - og ikke kompleks I, som tidligere antaget - reducerer tilgængeligheden af substrater, der er nødvendige for glukosesyntese i leveren," bemærker Vasquez-Carrera.

Næste skridt

Holdet ledet af Vasquez-Carrera fortsætter sit forskningsarbejde for at afdække de mekanismer, hvorved GDF15 kan regulere hepatisk glukoneogenese. "Samtidigt ønsker vi at udvikle nye molekyler, der øger niveauet af GDF15 i blodet. Hvis vi har potente induktorer af GDF15, vil vi være i stand til at forbedre glykæmi hos personer med type 2-diabetes ved at reducere hepatisk glukoneogenese og andre virkninger af dette cytokin," konkluderer forskeren.