Brug af clofelin ved sen graviditetstoksicitet

Clonidin er et antihypertensivt middel, hvis virkning er forbundet med en karakteristisk effekt på neurogen regulering af vaskulær tonus. Ligesom nafthyzin stimulerer clonidin perifere alfa1-adrenoreceptorer og har en kortvarig pressoreffekt. Når det imidlertid trænger ind i blod-hjerne-barrieren, stimulerer det alfa2-adrenoreceptorer i vasomotorcentrene, reducerer strømmen af sympatiske impulser fra centralnervesystemet og reducerer frigivelsen af noradrenalin fra nerveender, hvorved det udøver en sympatolytisk effekt i et vist omfang.

I denne henseende er den primære manifestation af clonidins virkning den hypotensive effekt. En vedvarende hypotensive effekt kan forudgås af en kortvarig hypertensive effekt - på grund af excitation af perifere alfa-adrenoreceptorer. Den hypertensive fase (som varer flere minutter) observeres normalt kun ved hurtig intravenøs administration og er fraværende ved andre administrationsveje eller langsom intravenøs administration. Den hypotensive effekt udvikler sig normalt 1-2 timer efter oral administration af lægemidlet og fortsætter efter en enkelt dosis i 6-8 timer.

Opdagelsen af clonidins smertestillende effekt markerede en ny fase i udviklingen af problemet med ikke-refusionsberettiget lægemiddelanalgesi. Clonidins smertestillende effekt med forskellige, herunder systemiske, administrationsveje blev afsløret i forsøg på dyr og mennesker. Det blev fastslået, at alfa-adrenomimetiske forbindelser øger smertetærsklen signifikant i forskellige tests og hæmmer neuronernes reaktioner i rygmarvens baghorn på nociceptive stimuli.

Lægemidlet er effektivt i meget små doser. Doserne bør vælges strengt individuelt. Når det tages oralt som et antihypertensivt middel, ordineres det normalt startende med 0,075 mg (0,000075 g) 2-4 gange dagligt. Hvis den hypotensive effekt er utilstrækkelig, øges enkeltdosis hver 1-2 dage med 0,0375 mg (1/2 tablet indeholdende 0,075 mg) til 0,15-0,3 mg pr. dosis op til 3-4 gange dagligt.

Daglige doser er normalt 0,3-0,45 mg, nogle gange 1,2-1,5 mg.

Ved forhøjet blodtryk administreres clonidin intramuskulært, subkutant eller intravenøst. Til intravenøs administration fortyndes 0,5-1,5 ml af en 0,01% opløsning af clonidin i 10-20 ml isotonisk natriumchloridopløsning og administreres langsomt - over 3-5 minutter. Den hypotensive effekt ved intravenøs administration viser sig efter 3-5 minutter og når et maksimum efter 15-20 minutter og varer i 4-8 timer.

Langtidsbehandling med clonidin (clonidin) i doser på 0,3-1,5 mg/dag ledsages af et fald i blodtrykket hos patienter i både horisontal og vertikal stilling.

Kliniske studier viser, at clonidin forårsager en moderat hypotensiv effekt, og tilsætning af diuretika forstærker den. Lægemidlet reducerer hjertets minutvolumen på grund af et fald i slagvolumen og bradykardi. Derudover reducerer clonidin signifikant den samlede perifere modstand i stående stilling. Blodgennemstrømningen i musklerne ændrer sig kun lidt, og ved en hypotensiv reaktion opretholdes blodgennemstrømningen i nyrerne på et tilstrækkeligt niveau, hvilket er en fordel ved lægemidlet i forhold til andre. Dette er vigtigt for obstetrisk praksis, fordi ifølge moderne data forringes nyrefunktionen, selv med et fysiologisk graviditetsforløb. Ved langvarig behandling udvikles tolerance over for clonidins hypotensive effekt.

Absorption, distribution og udskillelse. Lægemidlet er et fedtopløseligt stof, absorberes godt fra tarmen og har et højt distributionsvolumen. Halveringstiden i blodplasma er omkring 12 timer, så det er tilstrækkeligt at ordinere lægemidlet to gange dagligt. Næsten halvdelen udskilles uændret i urinen.

Klinisk og eksperimentel begrundelse for brugen af clonidin ved for tidlig fødsel

Eksperimentet viste, at brugen af reducerede doser af partusisten (1,25 mcg/kg) og clonidin (5 mcg/kg) viste deres udtalte tokolytiske effekt. Undertrykkelsen af uterus kontraktil aktivitet varede i mindst 90 minutter.

Clonidin i doser på 0,05-0,5 mg/kg har en hæmmende effekt på livmoderens kontraktile aktivitet hos intakte rotter og har en udtalt og langvarig tocolytisk effekt på forskellige stadier af graviditeten, manifesteret i et 70-80% fald i hyppigheden og amplituden af myometriumkontraktioner. Den adrenerge karakter af clonidins tocolytiske effekt er blevet påvist. I doserne for tocolytiske clonidin har en udtalt smertestillende effekt, hæmmer ændringer i arterielt tryk under smerter og har ikke en negativ effekt på vejrtrækningen.

Metode til brug af clonidin ved for tidlig fødsel:

A) I tilfælde af høj og moderat risiko for spontan abort anbefales det at administrere clonidin intravenøst via drop ved hjælp af mikroperfusionsmetoden i en dosis på 0,01% opløsning af 1 ml i 50 ml isotonisk natriumchloridopløsning med en gennemsnitlig hastighed på 17-24 ml/t. Efter at veerne er ophørt, administreres lægemidlet i en dosis på 0,05-0,075 mg 3 gange dagligt. I tilfælde af lav risiko for spontan abort administreres clonidin straks i en dosis på 0,05-0,075 mg 3 gange dagligt i 10-14 dage med en gradvis reduktion af dosis.

Clonidin er det foretrukne lægemiddel til behandling af truende abort hos kvinder med den hypertensive form for sen toksikose;

• I tilfælde af høj grad af trussel om graviditetsafbrydelse er en effektiv metode til at forebygge for tidlig fødsel kombineret brug af clonidin og en beta-adrenerg agonist, partusisten. Den maksimale kliniske effekt opnås ved intravenøs administration af halvdelen af den terapeutiske dosis clonidin ved hjælp af en mikroperfusor med samtidig administration af partusisten. Denne kombination af stoffer er mest effektiv i tidligere stadier af truslen om graviditetsafbrydelse (34-36 uger);
• I tilfælde af moderat risiko for spontan abort og dårlig tolerance over for fosteret eller kontraindikationer for dets anvendelse anbefales en kombination af clonidin i ovenstående doser med en calciumantagonist - nifedipin i en dosis på 30 mg oralt (lægemidlet administreres 10 mg oralt med intervaller på 15-30 minutter 3 gange under kontrol af blodtryk og puls hos moderen). En udtalt tokolytisk effekt blev observeret hos 65% af gravide kvinder i 32-35 uger af graviditeten og mindre udtalt (60%) i 36-37 uger af graviditeten.

Der er ikke identificeret nogen negative virkninger af ovenstående stofkombinationer på moderens krop, fosterets tilstand eller det efterfølgende fødselsforløb. Denne stofkombination anbefales at anvendes med det formål at forlænge graviditeten i tilfælde af prænatal hinderuptur.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Smertelindring under fødsel med clonidin hos kvinder i fødsel med hypertensive former for sen graviditetstoksikose

Konceptet med adrenerg regulering af smertefølsomhed og blodcirkulation under smerte blev formuleret, hvilket definerede nye retninger for ikke-refusionsberettiget lægemiddelbehandling af smertesyndromer:

• som et middel til bedøvelseshjælp;
• for at forstærke den smertestillende effekt af narkotiske anapgetika og sikre en stabil tilstand af det kardiovaskulære system under opioidanalgesi (clonidin, levodopa).

1. Enteral administrationsteknik. Det anbefales at administrere clonidin i en enkelt dosis på 0,00015 g. I dette tilfælde begynder den hypotensive effekt at manifestere sig efter 30-60 minutter og når sit maksimale udtryk efter 2-3 timer og varer i mindst 6-8 timer. På baggrund af den maksimale effekt falder det gennemsnitlige blodtryk med ca. 15 mm Hg, der observeres pålidelig bradykardi (et fald i pulsfrekvensen på 8-15 slag/min) og en tendens til et let fald i hjertets slagvolumen. Det er nødvendigt at huske, at en kvinde i fødsel bør deltage aktivt i den anden periode af fødslen (udstødningsperioden), derfor er det uhensigtsmæssigt at øge dosen af clonidin til over 0,00015, både på grund af det mulige signifikante fald i blodtrykket i nogle tilfælde og for at undgå for udtalte psykodepressive og generelle beroligende virkninger af lægemidlet.

Sammen med den hypotensive effekt fører brugen af clonidin i den angivne dosis til udvikling af en tydelig smertelindring. Ved vurdering af de forskellige komponenter i smertesyndromet ved hjælp af specielle individualiserede skalaer viste det sig, at allerede 30 minutter efter indtagelse af clonidin falder sværhedsgraden af smertesyndromet, som kvinder i fødsel subjektivt vurderer (vurderingen foretages i point: 0 - ingen smerte, 1 - svag, 2 - moderat, 3 - stærk, 4 - meget stærk, 5 - uudholdelig; af natur: 1 - en følelse af tyngde, 2 - trykken, 3 - klemmen, 4 - stikkende, 5 - brændende).

Den smertestillende effekt forløber over tid og når sit maksimum i det 90. minut efter indtagelse af clonidin. På denne baggrund tilføjes en pålidelig svækkelse af smerteprævalensen og dens motoriske manifestationer. For at vurdere pålideligheden og betydningen af clonidins smertestillende effekt blev der anvendt særlige matematiske metoder til databehandling - tilstandsmatricer og betingede overgange.

Det er vigtigt at understrege, at clonidins smertestillende effekt og dens bestemte psykotrope effekt praktisk talt ikke ændrer fødslens karakter, og ifølge hysterografi blev der endda observeret et fald i livmoderens basale (primære) tonus. Clonidins evne til at hæmme ikke kun de følelsesmæssige og motoriske manifestationer af smertesyndrom er også bemærkelsesværdig. På baggrund af lægemidlets virkning bemærkes en stabil tilstand af centrale hæmodynamiske indikatorer uden de "hypertensive suppositorier", der er karakteristiske for perioder med øget livmoderaktivitet. Clonidin har naturligvis ikke kun en smertestillende og følelsesmæssigt normaliserende effekt, men også en vegetativt stabiliserende effekt.

Sidstnævnte adskiller fundamentalt clonidin fra narkotiske smertestillende midler som promedol og fentanyl, der danner grundlag for anæstetisk behandling under fødslen. Dette gør det muligt at betragte clonidin ikke kun som et middel til behandling af hypertensive tilstande under fødslen, men også som en slags middel til "præmedicinering" af fødslen, som har et uafhængigt sæt af positive virkninger. Desuden virker det meget lovende at kombinere clonidin med narkotiske smertestillende midler. I dette tilfælde er det muligt at opnå en udtalt smertestillende effekt med en næsten halveret dosis smertestillende midler, hvilket reducerer deres forbrug og sværhedsgraden af bivirkninger (opkastning, respirationsdepression hos moderen og fosterets tilstand osv.), og sikrer også stabilisering af centrale hæmodynamiske parametre, hvilket sjældent observeres ved uafhængig brug af morfinlignende forbindelser.

2. Intravenøs mikroperfusionsteknik. Denne teknik anbefales under fødsel for at lindre forhøjet blodtryk og samtidig give bedøvelse. Der tilbydes to varianter, der adskiller sig i sværhedsgraden af den hypotensive effekt.

• for at reducere blodtrykket med 15-20 mm Hg. Indgivelseshastigheden af clonidin er i gennemsnit 0,0005-0,001 mg/(kg - time), hvilket med en mikroperfusionsvarighed på 90-120 min sikrer introduktion af clonidin i den fødende kvindes krop i doser, der ikke overstiger de terapeutiske. Et fald i blodtrykket forekommer i gennemsnit inden for det 15.-17. minut fra starten af mikroperfusionen. Effekten fortsætter under hele mikroperfusionen, såvel som i de næste 180-240 minutter med fuldstændig aftagende virkning inden for det 280-320. minut fra starten af clonidinadministrationen, hvorefter der er behov for gentagen administration af clonidin (når effekten af den første mikroperfusion ophører) eller en overgang til andre metoder til antihypertensiv behandling. På baggrund af maksimal arteriel hypotension observeres ingen signifikante ændringer i de vigtigste volumetriske indeks for central hæmodynamik. Statistisk set falder kun den systemiske arterielle tonus signifikant ifølge KIT-data med gennemsnitligt 1,5 enheder. Der blev ikke påvist nogen negativ effekt af lægemidlet på fosteret ifølge kardiotokografi og direkte føtal elektrokardiografi.
• at reducere blodtrykket til det normale (dvs. værdier tæt på blodtrykket hos en given kvinde i fødsel før graviditet). Perfusionshastigheden er fra 0,003 til 0,005 mg/(kg-t), hvilket med en lignende administrationsvarighed som beskrevet ovenfor fører til et vist overskud af enkeltterapeutiske doser af clonidin. Dynamikken i den hypotensive effekt af clonidin er den samme som ved mikroperfusion af lægemidlet i mindre doser. Samtidig ses et fald i volumetriske hæmodynamiske parametre - slagtilfælde og hjerteindeks ved afslutningen af clonidinperfusion falder med henholdsvis 50-55 og 35-40%. Et fald i minutvolumenet af blodcirkulationen sker hovedsageligt på grund af et fald i hjertets slagkapacitet og kompenseres ikke af en kraftig stigning i hjertefrekvensen (i gennemsnit med 67% af det oprindelige niveau). Ændringen i hjertets slagkapacitet er tydeligvis forbundet med et signifikant fald i systemisk arteriel vaskulær tonus (ifølge KIT-data - med mere end 6 enheder).

Parallelt med stigningen i arteriel hypodynamik sker der en ændring i fosterets vitale tegn. Med en uændret gennemsnitlig fosterhjertefrekvens falder den myokardierefleks og sværhedsgraden af oscillation på det integrerede direkte foster-EKG. Clonidinperfusion påvirker ikke signifikant hyppigheden og amplituden af kontraktioner og fører til et fald i livmoderens basaltonus. Evaluering af clonidins smertestillende effekt i point i henhold til NN Rastrigin-skalaen afslørede ingen signifikante forskelle i manifestationerne af clonidins smertestillende effekt i forskellige doser. Derfor er clonidin, når det anvendes i form af intravenøs perfusion med en hastighed på 0,0005-0,001 mg / (kg * t), et middel, der giver et kompleks af positive effekter for den fødende kvinde - hypotensiv og smertestillende. Samtidig kan brugen af mikroperfusion med en højere hastighed kun anbefales i undtagelsestilfælde, i henhold til vitale indikationer fra den fødende kvindes side og med obligatorisk kardiotokografisk overvågning af livmoderens kontraktile aktivitet og det intrauterine foster.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Clonidin i praksis på efterfødselsafdelingen

Når clonidin blev anvendt til fødende kvinder med nefropati, faldt arterietrykket (systolisk) med gennemsnitligt 25 mm Hg på den 3. dag fra behandlingsstart og med 15 mm Hg - diastolisk. Behandlingen fortsatte i 7-14 dage. Ved gradvis seponering af clonidin forblev blodtrykket normalt alle efterfølgende dage efter fødslen. Antallet af postpartumkomplikationer i studiegruppen var signifikant mindre end i kontrolgruppen. Amning hos alle fødende kvinder, der fik clonidin, var tilstrækkelig, på trods af at nefropati er en faktor, der forstyrrer amningen. Den gennemsnitlige sengedag efter fødslen hos fødende kvinder, der fik clonidinbehandling, er signifikant lavere end i kontrolgruppen. Indholdet af katekolaminer i blodet efter clonidinbehandling vender tilbage til det normale efter 5-8 dage, men frigivelsen af noradrenalin forbliver reduceret. Udførte kliniske og laboratorieundersøgelser af brugen af clonidin til behandling af sen toksikose viste en gunstig effekt på sygdomsforløbet, hvilket giver os mulighed for at anbefale bredere anvendelse af lægemidlet hos gravide kvinder og kvinder i fødsel med hypertensive former for toksikose.

Epidurale mikroinjektioner af clonidin til bedøvelse

I de senere år er muligheden for klinisk anæstesi ved direkte indgivelse af lægemidler til rygmarvssubstansen (intratekalt) eller til cerebrospinalvæsken, der bader rygmarven (periduralt), blevet diskuteret i stigende grad. Den epidurale metode til lægemiddeladministration er teknisk set enklere end den intratekale metode og derfor mere tilgængelig for klinisk praksis. Observationer af virkningerne af morfin, som hovedsageligt anvendes til mikroinjektioner, har gjort det muligt at fastslå de positive og negative aspekter af epidural anæstesi. Hurtig og langvarig smertelindring og en betydelig reduktion i lægemiddelforbruget er bemærket. Samtidig kan nogle bivirkninger, der er karakteristiske for smertestillende midler, ikke undgås, primært respirationsdepression. Sidstnævnte forklares med utilstrækkelig lipoidotropisme af morfin, hvorved lægemidlet langsomt diffunderer ind i rygmarvssubstansen, hvilket betyder, at der skabes betingelser for dets spredning med den vandige fase af cerebrospinalvæsken i rostral retning til strukturerne i det respiratoriske "center".

Klinisk anæstesiologi har kun få observationer, der viser effektiviteten og sikkerheden ved at bruge clonidin (clonidin) til spinalanæstesi.

I denne henseende synes clonidin, som adskiller sig fra morfinlignende forbindelser ved en række positive egenskaber, lovende til epidural analgesi:

• større smertestillende aktivitet;
• højere lipoidotropisme;
• fravær af en deprimerende effekt på vejrtrækningen;
• tilstedeværelsen af en vegetativ-normaliserende effekt på smerte;
• fraværet af den tilstand af "sympatisk underskud", der er karakteristisk for morfin og manifesterer sig ved urinretention og andre symptomer.

Den tilgængelige erfaring giver os mulighed for at anbefale mikroinjektioner af clonidin med det formål at lindre smerter af forskellig oprindelse hos gravide kvinder og kvinder i fødsel.

En enkelt epidural injektion af clonidin i dosisområdet 100-50 ml ledsages af udviklingen af en hurtig smertestillende effekt (efter 5-10 minutter), som forbliver på det opnåede niveau i mindst 4-8 timer. I denne periode observeres stabilisering af systemiske hæmodynamiske parametre på niveau med gennemsnitsværdierne registreret før mikroinjektion, uden bivirkninger fra hverken den gravide kvinde eller fosteret. Til mikroinjektioner tilrådes det at anvende en standardampulopløsning (0,01%), som administreres i en mængde på højst 0,05 ml (50 mcg) for at opnå ovenstående dosis. Den nuværende ubetydelige erfaring med gentagne mikroinjektioner viser, at mindst to gange administration af clonidin i en enkelt dosis på 50 mcg er mulig, hvilket sikrer forlængelse af den terapeutiske effekt og tilfredsstillende smertelindring inden for 24 timer.

Således udvider brugen af clonidin under graviditet betydeligt arsenalet af lægemidler til behandling af hypertensive tilstande i obstetrisk praksis, såvel som til at yde anæstetisk hjælp under fødslen og i den postoperative periode.

Behandlingsregimer for clonidin under graviditet

1. Hos gravide kvinder med høj risiko for at udvikle sen toksikose anbefales det at påbegynde profylaktisk brug af calciumantagonister (finoptin 40 mg x 2 gange dagligt) fra 24. graviditetsuge.
2. Kombinationen af clonidin i en dosis på 0,075 mg 1-2 gange dagligt med finoptin i en dosis på 40 mg x 2 gange dagligt er optimal til behandling af hypertensive tilstande under graviditet, startende fra 20. graviditetsuge hos gravide kvinder med vegetativ-vaskulær dystoni af den hypertensive type og hypertension. Doserne af lægemidlet bør vælges individuelt for hver patient. Behandlingen bør udføres uden afbrydelse indtil fødslen.

I denne henseende er det vigtigt at tage højde for den farmakodynamiske interaktion mellem clonidin og calciumantagonister, især nifedipin. Det er blevet fastslået, at den hypotensive effekt af clonidin (clonidin) reduceres signifikant ved små doser af calciumantagonister - nifedipin med sekventiel intravenøs administration af disse lægemidler til dyr. Det antages, at hæmning af den intracellulære Ca2 ⁺ -strøm under påvirkning af stoffer, der blokerer langsomme calciumkanaler, er årsagen til elimineringen af den hypotensive effekt af clonidin. Forfatterne anvendte lægemidlerne i henhold til følgende skema: på den 1. dag, clonidin én gang i en dosis på 0,075 mg oralt, efterfulgt 60 minutter senere af nifedipin i en dosis på 20 mg; på den 2. dag - nifedipin i samme dosis, derefter 60 minutter senere - clonidin.

Den hypotensive effekt af nifedipin ved en oral dosis på 20 mg er maksimal efter 50-60 minutter og aftager gradvist inden for den 4. observationstime. Den hypotensive effekt af clonidin, når det tages oralt i en dosis på 0,075 mg, manifesterer sig fuldt ud efter 60 minutter og aftager gradvist efter en 2-3 timers periode med stabil hypotensiv effekt. Det blev fundet, at 60 minutter efter indtagelse af clonidin faldt blodtrykket med gennemsnitligt 27 mm Hg, blodtryk pr. døgn - med gennemsnitligt 15 mm Hg.

Nifedipin udviser ikke en hypotensive effekt, når det anvendes på baggrund af clonidins hypotensive effekt. 60 minutter efter en enkelt dosis nifedipin faldt blodtrykket med gennemsnitligt 35 mm Hg. Efterfølgende administration af clonidin udjævnede nifedipins hypotensive effekt på en sådan måde, at faldet i blodtryk, når de to lægemidler blev brugt i samme rækkefølge, i det 120. observationsminut var 10 mm Hg mindre end den hypotensive effekt af nifedipin alene.

3. For at normalisere de vigtigste hæmodynamiske parametre hos gravide kvinder med hypertensive syndrom af sen toksikose er intravenøs mikroperfusion af clonidin i en dosis på 1 ml af en 0,01% opløsning (1 ml pr. 50 ml isotonisk natriumchloridopløsning) eller intravenøs infusion (1 ml pr. 200 ml isotonisk natriumchloridopløsning) indiceret.
4. Brugen af clonidin er indiceret til gravide kvinder med hypertensivt syndrom i højrisikogrupper for spontan abort som forebyggende dosis på 0,05 mg 3 gange dagligt med en gradvis dosisreduktion. Clonidins effekt på myometriets kontraktile aktivitet gør det muligt at reducere antallet af for tidlige graviditetsafbrydelser i denne patientkategori.
5. Det tilrådes at udføre antihypertensiv behandling med clonidin under kontrol af centrale hæmodynamiske parametre, hvilket forhindrer et kraftigt fald i blodtrykket hos patienter.

Ud over kliniske tegn anbefales det at bruge kriterier som niveauet af noradrenalin, kortisol og beta-endorfin til at vurdere effektiviteten af behandling og forebyggelse af sen toksikose.

Bivirkninger af clonidin under graviditet

Lægemidlet forårsager døsighed (central beroligende effekt) og mundtørhed på grund af hæmning af spytproduktion, samt gennem centrale mekanismer. Derudover ses svimmelhed, forstoppelse, ømhed i ørespytkirtlen, gastrointestinal dysfunktion og allergiske reaktioner, undertiden hallucinationer. Ortostatiske fænomener ses ofte. Clonidin forstærker insulininduceret hypoglykæmi hos mennesker. I toksiske doser forårsager det udtalt bradykardi, miose og hypotension.

I kombination med betablokkere forårsager clonidin alvorlig døsighed. Hvis lægemidlet pludselig seponeres, opstår irritabilitet og en farlig, ofte dødelig, blodtryksforhøjelse. Abstinenssyndrom behandles med clonidin alene eller i kombination med alfa- og betablokkere. Hvis det er nødvendigt at seponere clonidinbehandlingen, bør dette ske gradvist. Hvis der er planlagt kirurgi, anbefales det at skifte til andre lægemidler. Clonidin forårsager vedvarende natriumretention i kroppen, og derfor udvikles der hurtigt tolerance over for det som et antihypertensivt lægemiddel, hvis det anvendes uden brug af diuretika.

Det er blevet fastslået, at brugen af clonidin til behandling af sen graviditetstoksicitet (LST) fører til et fald i niveauet af noradrenalin, en stigning i kortisolindholdet og et fald i niveauet af beta-endorfin i blodplasmaet hos gravide kvinder med nefropati af grad II-III. Der er en positiv korrelation mellem indholdet af katekolaminer og beta-endorfin hos gravide kvinder med hypertensive former for sen graviditetstoksicitet.

Hos gravide kvinder med svær nefropati, der udviklede sig på baggrund af hypertension, dannes en overvejende hypokinetisk type blodcirkulation, karakteriseret ved en signifikant stigning i gennemsnitligt arterielt tryk, total perifer vaskulær modstand, et fald i hjerte- og slagtilfældeindekset og en stigning i den integrerede tonicitetskoefficient.

Kombineret behandling af hypertensivt syndrom med det alfa-adrenerge lægemiddel clonidin og calciumantagonisten finoptin, der sigter mod at normalisere de centrale og vegetative systemer, som afslapper arteriolernes glatte muskulatur, forbedrer mikrocirkulationen, reducerer den samlede perifere vaskulære modstand, den integrerede tonicitetskoefficient og det gennemsnitlige arterielle tryk. Forebyggelse af sen graviditetstoksicitet ved kombineret brug af clonidin og finoptin hos kvinder i højrisikogrupper reducerer forekomsten af denne graviditetskomplikation.

Ændringer i niveauet af katekolaminer, kortisol og beta-endorfin hos kvinder under graviditet kompliceret af sen toksikose er indbyrdes afhængige og afspejler processen med maladaptation af kroppen i denne sygdom. Positive ændringer i niveauet af hormoner, mediatorer og neuropeptider under behandling indikerer vigtigheden af disse mekanismer for tilpasningsregulering, de potentielle ressourcer i kroppens biologiske systemer, der bestemmer genoprettelsen af fysiologiske parametre i rationel behandling af sen toksikose.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]