Smertestillende midler

Promedol (trimeperidinhydrochlorid). Promedol er kendt for at være en syntetisk erstatning for morfin og har en udtalt smertestillende effekt. Et fald i smertefølsomhed under påvirkning af promedol udvikles efter subkutan administration i løbet af 10-15 minutter. Varigheden af smertestillende midler er 3-4 timer. Den maksimalt tilladte enkeltdosis promedol under fødslen er 40 mg (2% opløsning - 2 ml) subkutant eller intramuskulært. Når det kombineres med neuroleptika, forstærkes effekten af promedol.

Ifølge adskillige kliniske og eksperimentelle data øger promedol livmoderkontraktioner. Promedols stimulerende effekt på livmoderens glatte muskulatur blev fastslået i et eksperiment, og dets anvendelse blev anbefalet samtidig til smertelindring og intensivering af fødslen. Det har udtalte krampestillende og fødselsaccelererende egenskaber.

Estocin er et syntetisk smertestillende middel, der sammen med kolinolytiske og antispasmodiske virkninger har en udtalt smertestillende effekt. Den smertestillende effekt udvikler sig ret hurtigt ved enhver administrationsmetode af lægemidlet (oral, intramuskulært eller intravenøst), men varigheden af den smertestillende effekt overstiger ikke en time.

Den smertestillende effekt af estocin er cirka 3 gange ringere end promedol, men det er mindre giftigt end promedol. Estocin hæmmer vejrtrækningen mindre, øger ikke vagusnervens tonus; har en moderat antispasmodisk og antikolinerg effekt, reducerer spasmer i tarmene og bronkierne; forårsager ikke forstoppelse. I obstetrisk praksis anvendes det internt i doser på 20 mg.

Pentazocin (lexir, fortral) har en central smertestillende effekt, hvis intensitet næsten når opiaters effekt, men forårsager ikke depression af respirationscentret og andre bivirkninger, afhængighed og afhængighed. Den smertestillende effekt indtræffer 15-30 minutter efter intramuskulær administration og varer ca. 3 timer. Lexir påvirker ikke motorikken i mave-tarmkanalen, udskillelsesorganerne og det sympatiske binyresystem og forårsager en moderat kortvarig kardiostimulerende effekt. Teratogene virkninger er ikke beskrevet, men det anbefales ikke at administrere lægemidlet i første trimester af graviditeten. Det administreres i en dosis på 0,03 g (30 mg), og i tilfælde af stærke smerter - 0,045 g (45 mg) intramuskulært eller intravenøst.

Fentanyl er et derivat af piperidin, men dets smertestillende effekt er 200 gange større end morfins og 500 gange større end promedols. Det har en udtalt depressiv effekt på respirationscentret.

Fentanyl forårsager selektiv blokade af nogle adrenerge strukturer, hvilket resulterer i, at reaktionen på katekolaminer falder efter administration. Fentanyl anvendes i en dosis på 0,001-0,003 mg pr. 1 kg af moderens kropsvægt (0,1-0,2 mg - 2-4 ml af lægemidlet).

Dipidolor. Syntetiseret i 1961 i Janssen-virksomhedens laboratorium. Baseret på farmakologiske eksperimenter blev det fastslået, at dipidolor er 2 gange kraftigere end morfin i sin smertestillende aktivitet og 5 gange kraftigere end pethidin (promedol).

Dipidolors toksicitet er ekstremt lav - dette lægemiddel har ikke subakut eller kronisk toksicitet. Det terapeutiske område af dipidolor er 1 }£ gange større end morfins og 3 gange større end pethidins (promedols). Lægemidlet har ingen negativ effekt på leverens, nyrernes eller det kardiovaskulære systems funktioner, ændrer ikke elektrolytbalancen, termoreguleringen eller tilstanden af det sympatiske binyresystem.

Ved intravenøs administration indtræder effekten af dipidolor ikke med det samme, men ved intramuskulær, subkutant og endda oral administration indtræder den efter 8 minutter; den maksimale effekt udvikler sig efter 30 minutter og varer fra 3 til 5 timer. I 0,5% af tilfældene opstår kvalme, opkastning observeres ikke. En pålidelig modgift er nalorphin.

Ataralgesi med dipidolor og seduxen har forstærket synergisme. Kombinationens smertestillende aktivitet overstiger summen af de smertestillende virkninger ved separat brug af dipidolor og seduxen i de samme doser. Graden af neurovegetativ beskyttelse af kroppen øges med en kombination af dipidolor og seduxen med 25-29%, og respirationsdepressionen reduceres signifikant.

Grundlaget for moderne anæstesibehandling er kombineret analgesi, som skaber betingelser for målrettet regulering af kroppens funktioner. Forskning viser, at problemet med smertelindring i stigende grad udvikler sig til målrettet korrektion af patofysiologiske og biokemiske ændringer.

Dipidolor administreres normalt intramuskulært og subkutant. Intravenøs administration anbefales ikke på grund af risikoen for respirationsdepression. Under hensyntagen til smerteintensiteten, alder og kvindens generelle tilstand anvendes følgende doser: 0,1-0,25 mg pr. 1 kg af kvindens kropsvægt - et gennemsnit på 7,5-22,5 mg (1-3 ml af lægemidlet).

Som alle morfinlignende stoffer undertrykker dipidolor respirationscentret. Når lægemidlet administreres intramuskulært i terapeutiske doser, er respirationsdepressionen yderst ubetydelig. Det forekommer normalt i undtagelsestilfælde kun i tilfælde af overdosis eller overfølsomhed hos patienten. Respirationsdepressionen ophører hurtigt efter intravenøs administration af en specifik modgift - naloxon (nalorphin) i en dosis på 5-10 mg. Modgiften kan administreres intramuskulært eller subkutant, men da indtræder dens virkning langsommere. Kontraindikationerne er de samme som for morfin og dets derivater.

Ketamin.Lægemidlet fås som en stabiliseret opløsning i hætteglas på 10 og 2 ml, der indeholder henholdsvis 50 og 10 mg af lægemidlet i 1 ml 5% opløsning.

Ketamin (Calypsol, Ketalar) er et lavtoksisk lægemiddel; akutte toksiske virkninger forekommer kun ved overdosering på mere end tyve gange; forårsager ikke lokal vævsirritation.

Lægemidlet er et stærkt bedøvelsesmiddel. Dets anvendelse forårsager dyb somatisk analgesi, tilstrækkelig til abdominale kirurgiske indgreb uden brug af yderligere anæstetika. Den specifikke tilstand, som patienten befinder sig i under anæstesi, kaldes selektiv "dissociativ" anæstesi, hvor patienten synes at være "slukket" snarere end at sove. Ved mindre kirurgiske indgreb anbefales intravenøs dropadministration af subnarkotiske doser ketamin (0,5-1,0 mg/kg). I dette tilfælde opnås kirurgisk anæstesi i mange tilfælde uden at slukke patientens bevidsthed. Brugen af standarddoser ketamin (1,0-3,0 mg/kg) fører til bevarelse af resterende postoperativ analgesi, hvilket giver mulighed for 2 timer til fuldstændigt at eliminere eller betydeligt reducere mængden af administreret lægemiddel.

Det er nødvendigt at bemærke en række bivirkninger ved brug af ketamin: forekomst af hallucinationer og agitation i den tidlige postoperative periode, kvalme og opkastning, kramper, akkommodationsforstyrrelser, spatial desorientering. Generelt forekommer sådanne fænomener i 15-20% af tilfældene, når lægemidlet anvendes i dets "rene" form. De er normalt kortvarige (adskillige minutter, sjældent ti minutter), deres sværhedsgrad er sjældent signifikant, og i langt de fleste tilfælde er der ikke behov for at ordinere særlig behandling. Antallet af sådanne komplikationer kan næsten reduceres til nul ved at introducere benzodiazepinlægemidler og centrale neuroleptika i præmedicineringen. Administration af diazepam (f.eks. 5-10 mg til kortvarig operation, 10-20 mg til langvarig) eller droperidol (2,5-7,5 mg) før og/eller under operationen eliminerer næsten altid "opvågningsreaktioner". Forekomsten af disse reaktioner kan i vid udstrækning forebygges ved at begrænse sensoriske afferente strømme, dvs. lukke øjnene i opvågningsfasen, undgå for tidlig personlig kontakt med patienten, samt tale og berøre patienten; de forekommer heller ikke ved kombineret brug af ketamin sammen med inhalationsnarkotiske stoffer.

Ketamin spredes hurtigt og jævnt i kroppen i næsten alle væv, og dets koncentration i blodplasma halveres i gennemsnit på 10 minutter. Lægemidlets halveringstid i væv er 15 minutter. På grund af ketamins hurtige inaktivering og dets lave indhold i kroppens fedtdepoter, udtrykkes kumulative egenskaber ikke.

Ketamin metaboliseres mest intensivt i leveren. Nedbrydningsprodukterne elimineres primært i urinen, selvom andre udskillelsesveje er mulige. Lægemidlet anbefales til intravenøs eller intramuskulær brug. Ved intravenøs administration er initialdosis 1-3 mg/kg kropsvægt, hvor narkotisk søvn indtræffer i gennemsnit inden for 30 sekunder. En intravenøs dosis på 2 mg/kg er normalt tilstrækkelig til at frembringe anæstesi i 8-15 minutter. Ved intramuskulær administration er initialdosis 4-8 mg/kg, hvor kirurgisk anæstesi indtræffer inden for 3-7 minutter og varer fra 12 til 25 minutter.

Induktion af anæstesi sker hurtigt og som regel uden excitation. I sjældne tilfælde observeres kortvarig og svagt udtalt tremor i lemmerne og toniske sammentrækninger af ansigtsmusklerne. Anæstesi opretholdes ved gentagen intravenøs administration af ketamin i en dosis på 1-3 mg/kg hvert 10.-15. minut efter operationen eller ved intravenøs dropadministration af ketamin med en infusionshastighed på 0,1-0,3 mg/(kg - min). Ketamin kombineres godt med andre anæstetika og kan anvendes sammen med narkotiske smertestillende midler og inhalationsnarkotika.

Spontan vejrtrækning under anæstesi opretholdes på et ret effektivt niveau ved brug af kliniske doser af lægemidlet; kun en betydelig overdosis (3-7 gange) kan føre til respirationsdepression. Meget sjældent forekommer kortvarig apnø (maksimalt 30-40 sekunder) ved intravenøs hurtig administration af ketamin, hvilket som regel ikke kræver særlig behandling.

Ketamins effekt på det kardiovaskulære system er forbundet med stimulering af α-adrenoreceptorer og frigivelse af noradrenalin fra perifere organer. Den forbigående karakter af ændringer i blodcirkulationen ved brug af ketamin kræver ikke særlig behandling, og disse ændringer er kortvarige (5-10 min).

Således muliggør brugen af ketamin, at anæstesi kan udføres, samtidig med at spontan vejrtrækning opretholdes; risikoen for aspirationssyndrom er betydeligt lavere.

Der findes ret modstridende data i litteraturen om ketamins effekt på livmoderkontraktilitet. Dette skyldes sandsynligvis både koncentrationen af anæstetikum i blodet og tonus i det autonome nervesystem.

I øjeblikket anvendes ketamin som induktionsanæstetikum til kejsersnit, som monoanæstetikum til at sikre abdominal fødsel og "mindre" obstetriske operationer, samt til smertelindring under fødsel med intramuskulær administration af lægemidlet ved hjælp af drypperfusion.

Nogle forfattere bruger en kombination af ketamin med diazepam eller synthodian på 2 ml med henblik på smertelindring under fødslen, hvilket svarer til effektiviteten af 5 mg droperidol med ketamin intramuskulært i en dosis på 1 mg/kg.

EA Lancev et al. (1981) udviklede metoder til smertelindring under fødsel, igangsættelse af anæstesi, anæstesi med ketamin under kunstig ventilation af lungerne eller spontan vejrtrækning, samt smertelindring ved mindre obstetriske operationer med ketamin. Forfatterne kom til den konklusion, at ketamin har et relativt lille antal kontraindikationer. Disse omfatter tilstedeværelsen af sen graviditetstoksikose, post-separation af forskellige ætiologier i den systemiske og pulmonale cirkulation, psykiatriske sygdomme i anamnesen. Bertoletti et al. (1981) angiver, at ved intravenøs administration af 250 mg ketamin pr. 500 ml 5% glukoseopløsning oplevede 34% af kvinderne i fødsel en nedgang i hastigheden af livmoderkontraktioner, hvilket korrelerede med administrationen af oxytocin. Methfessel (1981) undersøgte effekten af ketaminmonoanæstesi, ketamin-seduxen-anæstesi og ketaminmonoanæstesi med forudgående forberedelse med tocolytika (partusisten, dilatol) på intrauterin trykindekser. Det blev fundet, at forudgående (profylaktisk) administration af partusisten svækker ketamins effekt på intrauterin tryk betydeligt. Under kombineret ketamin-seduxen-anæstesi blokeres denne uønskede effekt fuldstændigt. I et forsøg på rotter ændrer ketamin kun myometriets reaktivitet over for bradykinin i en smule, men forårsager et gradvist tab af rottemyometriets følsomhed over for prostaglandin.

Caloxto et al. demonstrerede også i eksperimenter på isoleret rottelivmoder for at bestemme ketamins virkningsmekanisme dets hæmmende effekt på myometriet, tilsyneladende på grund af hæmning af Ca2 ⁺ -transport. Andre forfattere fandt ingen hæmmende effekt af ketamin på myometriet eller på fødslens forløb i kliniske omgivelser.

Der blev ikke observeret nogen negativ effekt af ketamin på fosterets og det nyfødte barns tilstand, hverken under smertelindring under fødslen eller under den operative fødsel; der blev ikke observeret nogen effekt af ketamin på kardiotokogramparametre eller syre-base-status hos fosteret og den nyfødte.

Således udvider brugen af ketamin arsenalet af midler til at give kejsersnit og smertelindring under fødslen ved hjælp af forskellige teknikker.

Butorphanol (moradol) er et stærkt smertestillende middel til parenteral brug og har en virkningsmæssig lighed med pentazocin. Med hensyn til styrke, virkningsvarighed og indsættende virkningshastighed er det tæt på morfin, men det er effektivt i mindre doser. En dosis på 2 mg moradol forårsager stærk smertelindring. Siden 1978 har moradol været anvendt i vid udstrækning i klinisk praksis. Lægemidlet trænger ind i placenta med minimal påvirkning af fosteret.

Moradol administreres intramuskulært eller intravenøst i en dosis på 1-2 ml (0,025-0,03 mg/kg), når der opstår vedvarende smerter, og livmoderhalsen er 3-4 cm udvidet. En smertestillende effekt blev opnået hos 94% af kvinderne i fødsel. Ved intramuskulær administration blev lægemidlets maksimale effekt observeret efter 35-45 minutter, og ved intravenøs administration - efter 20-25 minutter. Varigheden af smertestillende midler var 2 timer. Der blev ikke fundet nogen negativ effekt af moradol i de anvendte doser på fosterets tilstand, livmoderens kontraktile aktivitet eller den nyfødtes tilstand.

Ved brug af lægemidlet skal der udvises forsigtighed hos patienter med forhøjet blodtryk.

Tramadol (tramal) - har en stærk smertestillende aktivitet, giver en hurtig og langvarig effekt. Dens aktivitet er dog ringere end morfin. Ved intravenøs administration har den en smertestillende effekt inden for 5-10 minutter, ved oral administration - inden for 30-40 minutter. Den virker i 3-5 timer. Den administreres intravenøst i en dosis på 50-100 mg (1-2 ampuller, op til 400 mg, 0,4 g) pr. dag. I samme dosis administreres den intramuskulært eller subkutant. Der er ikke observeret nogen negativ effekt på moderens krop under fødslen eller livmoderens kontraktile aktivitet. Der er observeret en øget mængde meconiumurenhed i fostervandet uden at ændre fosterets hjerteslag.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]