Bakterielle årsager til abort

Udover den virale infektion i afbrydelsen af graviditeten spilles en betydelig rolle af bakterieinfektion og bakterievirusforeninger.

В I de seneste år har der været et arbejde, der viser forstyrrelser i den normale mikroflora i kønsorganerne i den tidlige ophør af graviditeten. I sporadisk afbrydelse er infektion den største årsag til tab, især i II og III trimester af graviditet. Chorioamnionitis er normalt resultatet af en stigende infektion, som er mere typisk for graviditetens anden trimester. Infektion kan direkte påvirke fosteret og muligvis gennem aktivering af proinflammatoriske cytokiner, der har en cytotoksisk virkning. Tab af graviditet kan være forbundet med hypertermi, et forhøjet niveau af prostaglandiner, for tidlig blærebrud på grund af mikrobielle proteaser.

Hvad angår det sædvanlige abort, frembringer infektionsrollen mange diskutable spørgsmål, og mange tror, at infektionen i det sædvanlige abort i en sådan rolle som i sporadisk ikke spiller. Ikke desto mindre har mange undersøgelser i de senere år vist den vigtige rolle infektionen og den vanlige abort af graviditet.

Bakteriel vaginose findes i næsten halvdelen af kvinderne med et sædvanligt abort af infektiøs genese.

Chlamydial infektion givet til mange forskere, fundet i 57,1% и 51,6% henholdsvis hos kvinder med abort. En screeningundersøgelse af kvinder, der planlægger graviditet, foreslås for tilstedeværelsen af chlamydia. Ifølge nogle forfattere er virkningen af chlamydia gennem inflammatoriske cytokiner. De fleste forskere mener imidlertid, at chlamydial infektion er mere almindelig hos patienter med infertilitet end med abort.

Streptococcus gruppe B, ifølge mange forfattere, er ofte forbundet med forsinket fostrets udvikling, bestemmes periodisk i cervicale kulturer i 15-40% gravide kvinder. Når infektion er mulig for tidlig udledning af vand, for tidlig fødsel, chorioamnionitis, bakteriel postpartum endometritis. Sygdomme hos nyfødte forekommer 1-2% smittede mødre. I en nyfødt, især for tidligt, er der sygdomme forårsaget af streptokokkerceller B - lungebetændelse, meningitis, sepsis, meget lækker.

По Ifølge flertallet af forskere er abort ikke en monoinfektion, men en kombineret urogenital infektion, som ofte forekommer i subklinisk form, hvilket gør det vanskeligt at identificere det.

At præcisere den rolle, opportunistiske patogener i tilblivelsen af abort af os sammen med Laboratory of Microbiology, gennemført en bred vifte af identifikation af mikroorganismer (repræsentanter for konditionelt patogene arter saprophyter, patogener) vaginal microcenosis, cervix og endometrium uden for graviditet i tre grupper af kvinder arter: den sædvanlige naturligvis abort for infektiøs genese (chorioamnionitis, endometritis, inficeret frugt), mens de udvikler graviditet med ingen synlige tegn på infektion hos raske fertile kvinder.

Mikrobiologiske undersøgelser af ribbonskrabninger af endometrium hos kvinder i tre grupper viste, at den asymptomatiske persistens af mikroorganismer i endometriumet blev fundet i 67,7% kvinder med en smitsom genstand, 20% af kvinder med en historie med uudviklet graviditet og ikke fundet i kontrol. Mere end 20 slags mikroorganismer af den betingelsesmæssigt patogene gruppe blev fundet i endometrium. Samlet allokeret 129 stammer, herunder obligatoriske anaerober 61,4% (bakterier, eubakterier, peptostreptokokker, etc.), mikroaerofiler - 31,8% (herskede kønsorganer og difteroider), fakultative anaerober - 6,8% (Streptococcus gruppe D, B, epidermal staphylococcus). Kun 7 kvinder har isolerede monokulturer, andre har foreninger af 2-6 arter af mikroorganismer. Ved kvantificering af væksten af mikroorganismer blev det vist, at massiv podning (10³-10⁵CFU / ml) endometrium forekom hos kun 6 ud af 50 kvinder med positive endometriale såningsresultater. Alle disse kvinder blev sået aerob-anaerob og mycoplasma association med forekomst af coliforme bakterier og streptokokker gruppe D. Disse patienter havde en historie af de mest belastet med antallet af spontane aborter. I andre kvinder var mængden af mikroflora i endometrium indenfor 10²-5х10⁵CFU / ml endometrial homogenat.

Der blev etableret en klar forbindelse mellem tilstedeværelsen af mikroorganismer i endometriumet og de morfologiske forandringer i endometriumstrukturen. Histologisk diagnose "kronisk endometritis" udført i påvisningen af endometrial stroma, hvilket resulterer i en fase I af menstruationscyklus, infiltrerer overvejende består af lymfocytter, plasmaceller og neutrofiler og gistotsitov, som er enig med litteraturdata. Histologiske tegn på kronisk inflammatorisk proces er etableret i 73,1% af de undersøgte kvinder i hovedgruppen og 30,8% kvinder i den sammenlignende gruppe og ikke påvist hos kvinder i kontrolgruppen.

Ved sammenligning af resultaterne af en parallel histologisk og mikrobiologisk undersøgelse af endometrium opnået i den første fase af menstruationscyklussen blev det fastslået, at i tilfælde af isolering af mikroorganismer fra endometriet blev histologiske tegn på inflammation fundet i 86,7% af sager. Samtidig med en histologisk diagnose af kronisk endometritis, sterilt endometrium 31,6%kvinder. Disse resultater indikerer, på den ene side, den ledende rolle opportunistiske patogener i vedholdenheden af den inflammatoriske proces i endometriet og på den anden - ufuldstændig kontakt påvisning af patogener af kronisk endometritis i første omgang, tilsyneladende på grund af en viral eller chlamydiainfektion, så hvad med 1/3 verificerede histologiske diagnoser af kronisk endometritis blev ikke bekræftet ved isolering af patogenet.

Derudover blev det konstateret, at 70% af kvinderne med mikroorganismernes vedholdenhed i endometrium viste dysbiose i vaginaens mikrocenose. På samme tid, i gruppen af kvinder med sterile inokuleringer af endometrium, er det overvældende flertal af patienterne (73,3%) sammensætningen af den vaginale mikrocenose opfyldte normernes kriterier.

Disbiotic manifestationer microcenosis vagina består i dramatiske fald i lactoflora, overvægten af typen af mikroorganismer gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, dvs. i denne gruppe kvinder i de vaginale mikroflora fremherskende obligat anaerob komponent, mens der i gruppen af kvinder med endometriske sterile afgrøder en førende komponent i sammensætningen af de vaginale lactobacilli var microcenosis.

Med hensyn til mikrofloraen i livmoderhalskanalen var steril udsåning af udladningen forholdsvis sjælden i begge grupper (8% og 37,8% Kvinder grundlæggende og sammenlignende gruppe, men var betydeligt mindre i de vigtigste kvindegruppe). I tilfælde, hvor væksten af mikroorganismer, der findes i den cervikale slim af kvinder i hovedgruppen er langt mere almindeligt sammenslutning af flere bakteriearter. Sådanne store patogener af inflammatoriske processer, såsom Escherichia, enterokokker, genital mycoplasma og obligate anaerobe (bakteroider, peptostreptokokki) forekommer 4 gange hyppigere hos kvinder med cervikal kanal persistens af mikroorganismer i endometriet. gardnerelly, Mobiluncus, Clostridia blev kun fundet i livmoderhalskanalen hos patienter med persistens af mikroorganismer i endometrium.

Udviklingen af dysbiotiske processer i mikrocenosen i den nedre del af genitalkanalen er det førende patogenetiske link i mekanismen for stigende infektion i endometrium, især hos patienter med iskæmisk-cervikal insufficiens. I betragtning af at sammensætningen af den vaginale mikrocenose er en hormonafhængig tilstand, kan et fald i niveauet af vaginal koloniseringsresistens skyldes den hormonelle insufficiens, der er forekommet hos de fleste af vores patienter.

Undersøgelser af de seneste år har vist, at baggrunden for kronisk endometritis ændrer lokal immunitet. Hvis i endometrium hos raske kvinder uden for graviditeten B-, T-, NK-celler, makrofager er til stede i en lille mængde, så med kronisk endometritis er der en skarp aktivering af cellulære og humorale inflammationsreaktioner på lokalt niveau. Dette udtrykkes i en stigning i leukocytinfiltrering af endometriumet, antallet af T-lymfocytter, NK-celler, makrofager, i en kraftig stigning i titere IgM, IgA, IgG. Aktivering af lokale immunreaktioner kan føre til forstyrrelse af placentation, invasion og udvikling af korionen og i sidste ende til ophør af graviditet i tilfælde af dets indtræden på baggrund af kronisk endometritis.

Persistiruya lang tid, viral og bakteriel infektion kan føre til en ændring i antigene struktur inficerede celler ved faktisk inficerede antigener indgår i strukturen af membranoverfladen, og dannelsen af nye cellulære antigener, bestemt ved cellegenomet. Således udvikler en immunrespons på autoantigener geterogenezirovannye fører til fremkomsten af autoantistoffer, som på den ene side, har en ødelæggende effekt på kroppens egne celler, men på den anden side, er en beskyttende reaktion formål at opretholde homøostase. Autoimmunitet, viral og bakteriel kolonisering endometrie refererer til de hyppigste ætiologiske faktorer, der forårsager udviklingen af kroniske former for DIC.

В tilfælde af graviditet autoimmune responser og aktivering af infektion kan føre til udvikling af dissemineret intravaskulær koagulation, at forekomsten af lokal mikrotrombozov i placentation danne infarkter efterfulgt placenta abruption.

Således en blandet kroniske virale og bakterielle infektioner hos patienter med tilbagevendende spontan abort, persistiruya lang tid i kroppen, og mens de resterende asymptomatisk, hvilket fører til aktivering af hæmostatiske system, og immunsystemet på lokalt niveau, som er direkte involveret i dødsprocessen og afvisning af føtale æg.

В betingelser for kronisk endometritis under svangerskabsprocessen, immunsystemet, evolutionært fast besluttet på at genkende og eliminere fremmede antigener, kan forårsage et utilstrækkeligt svar fra moderens organisme til udvikling af graviditet.

Undersøgelserne i de seneste år har vist, at mere end 60% kvinder med sædvanligt abort af blodceller (lymfokiner og monocytter) efter inkubation med trofoblastiske celler in vitro producerer opløselige faktorer, der udøver en toksisk virkning på udviklingen af embryoet og trophoblast. Hos kvinder med uforstyrret reproduktionsfunktion og hos hvem misdannelser skyldtes genetiske eller anatomiske årsager, er dette fænomen ikke påvist. I en biokemisk undersøgelse blev det konstateret, at de embryotoksiske egenskaber tilhører de producerede cytokiner CD4+ celler af type 1 og især interferon.

Systemet med interferon blev dannet i fylogeni samtidig med immuniteten, men det adskiller sig fra sidstnævnte. Hvis immunsystemet til formål at bevare den konstans af proteinet miljø i organismen og dens funktion - identifikation og eliminering af trænge ind i kroppen af udenlandske substrater, herunder virus, bakterier, at interferon beskytter kroppen mod spredning af fremmede genetiske information og sin egen genetiske materiale fra de skadelige virkninger. I modsætning til immunsystemet har interferonsystemet ikke specialiserede organer og celler. Den findes i hver celle, da hver celle kan inficeres og skal have et system til genkendelse og eliminering af fremmed genetisk information, herunder virale nukleinsyrer.

В Afhængigt af produktionskilden er interferoner opdelt i

• I type - ikke-immun (her indbefatter a-IFN og beta-IFN). Denne type interferon produceres af alle nukleare celler, herunder ikke-immunkompetente;
• II type - immune-y-IFN - dets produktion er en funktion af immunkompetente celler og realiseres i processen med immunrespons.

For hver type har sin egen interferon-gen. Interferon-gener er placeret på 21 th og 5. kromosomer. Normalt er de i zarepressirovannom tilstand og for at aktivere dem kræver induktion. Udskilles som følge af induktionen af IFN frigivet af celler ind i blodbanen eller intercellulære fluid omkring. Oprindeligt mente man, at den primære biologiske rolle interferon reduceres til dets evne til at skabe en tilstand af resistens over for virusinfektion. Det er blevet fastslået, at effekten af interferoner er meget bredere. De aktiverer cellulær immunitet ved at øge cytotoksiciteten af naturlige dræberceller, fagocytose, antigenprezentatsii og ekspression af histokompatibilitetsantigener, aktiverende monocytter og makrofager, etc. Den antivirale virkning af interferon induktion forbundet med det inde i cellen fusion af to enzymer -. Proteinkinase og 2-5' oligoadenylatesyntase. Disse to enzymer er ansvarlige for at fremkalde og opretholde en tilstand af immunitet mod virusinfektion.

Interferonsystemet, selv om det ikke forhindrer viruspartiklens indtrængning i kroppen, men begrænser dets spredning kraftigt. Samtidig kan antiproliferative og immunmodulerende virkninger af interferon bidrage væsentligt til gennemførelsen af interferons antivirale virkning. Interferonsystemet kan blokere proliferationen af virusinficerede celler og samtidig justere næsten alle forbindelser med immunitet for at eliminere patogenet. Dette er sammenhængen mellem interaktionen mellem immunitetssystemet og interferonsystemet. I dette tilfælde er interferon den første forsvarslinje "mod viruset, lidt senere forbundet immunitet. Afhængigt af dosis påvirker interferon produktionen af antistoffer af B-celler. Processen med dannelse af antistoffer reguleres af T-hjælpere. T-hjælpere, afhængigt af de vigtigste histokompatibilitetskompleksantigener udtrykt på dem, er opdelt i to subtyper af Th1 og Th2. Cytokiner, hvor u-IFN tilhører, undertrykker antistofdannelse. Formerne af interferoner stimulerer næsten alle funktioner af makrofager og fremmer den funktionelle aktivitet af NK-celler, som udfører den uspecifikke og antigenafhængige lysis af virusinficerede celler.

В processen med fysiologisk graviditet er en kompleks omorganisering af interferonsystemet afhængigt af graviditetsperioden. I første trimester bemærker en række forfattere aktiveringen af interferonenenese og det efterfølgende fald i II og III trimesterne. Under graviditeten produceres interferon ikke kun af moderens blodceller, men også af celler og væv af frugtoprindelse. Ifølge dets fysiske og biologiske egenskaber refererer trofoblastisk interferon til IFN-a og bestemmes i moder- og fostrets blod. I trimesteren producerer trofoblast 5-6 gange mere interferon end i III-trimesteren. Under påvirkning af virus udskiller trophoblast en blanding af interferoner.

En af funktionerne af interferon under graviditeten er at forhindre transplacental spredning af den virale infektion. Med en viral infektion øges indholdet af interferon både i moderens blod og i føtal blod.

En anden patogenetiske mekanisme af antivirale aktivitet af interferon trophoblast forbundet med dets evne til at inducere ekspression af trofoblast antigen klasse I større histokompatibilitetskompleks. Dette fører til øget aktivitet af celler involveret i interaktionen med virus: cytotoksiske T-celler, makrofager, NK og derved, at den lokale aktivering af inflammatoriske ændringer, hvorved forhindres spredning af viral infektion fra mor til fosteret. Imidlertid overdreven aktivering af inflammatoriske cytokiner, herunder interferoner, kan høj dosis af infektion føre til udvikling af en immunreaktion rettet mod eliminering af patogenet med den samtidige forstyrrelse af normal udvikling og trophoblast funktion placenta.

В For nylig betragtes interferon-y som en cytotoksisk faktor hos kvinder med almindeligt abort. Det vides at i normal interferonstatus er kendetegnet ved et lavt serumindhold (>4 Е/мл) и udtrykt evne til leukocytter og lymfocytter til at producere disse proteiner som reaktion på inducere. Under normale forhold syntetiseres alle typer interferon i et bestemt forholdsmæssigt forhold. Disproportionen af produktion af forskellige typer interferon kan føre til udvikling af en patologisk proces. Akutte virale infektioner fører til en kraftig stigning i niveauet af seruminterferon samtidig med, at aktivering af interferonafhængige intracellulære antivirale mekanismer forekommer. I den første episode af genital herpes er interferonsystemets inklusionshastighed i antiviral beskyttelse ikke høj nok til at bremse virusets spredning. Dette kan tilsyneladende være en af grundene til kronen og denne sygdom.

Med tilbagevendende virale infektioner observeret undertrykkelse af interferon processer, er det udtrykt i baseline serum interferon kombineret med dramatisk undertrykt evne af lymfocytter og hvide blodlegemer til at producere alpha-, beta- og gamma-interferon. En sådan tilstand af interferonsystemet kaldes interferonmangel.

Med en blandet kronisk virusinfektion er IFN-status karakteriseret ved en næsten fuldstændig mangel på leukocytproducerende IFN-y.

I autoimmune sygdomme er immunsystemets og interferonets tilstand oftest karakteriseret ved tilstedeværelsen af inverse korrelationsforbindelser: ved normale eller endda forhøjede niveauer, immunsystemets funktion, undertrykkelse af interferonogenese.

Således er en dyb undertrykkelse af interferon-enase-interferonmangel både for autoimmune patologier og for kroniske sygdomme af viral karakter karakteristisk. Forskellen mellem dem er kun i den modsatte dynamik fra siden af seruminterferon: i autoimmune tilstande er sidstnævnte forhøjet med kroniske blandede virale infektioner - forbliver inden for baggrundsværdierne.

Graden af hæmning af interferonproduktion indikerer sværhedsgraden af den kroniske proces og behovet for passende terapi under hensyntagen til de påvisede ændringer i parametrene for IFN-statusen.

Som allerede nævnt ovenfor er T-hjælpere opdelt i to typer afhængigt af de udtrykte antigener i hovedhistokompatibilitetskomplekset, såvel som på typen af udskilles cytokiner: Th1 og Th2. ТМ celler udskiller IL-2, TNF-beta, IFN-y, som stimulerer processerne af cellulær immunitet. Th2-celler isoleret il-4, il-5, il-10, som inhiberer reaktionerne af cellulær immunitet og fremmer induktionen af antistofsyntesen. Med en normalt udviklende graviditet, der starter fra tidlige termer, dominerer cytokiner i blodet fra cytokinerh2 - regulerende. De kendetegnes af fostoplacentalkomplekset under alle tre trimestere og bestemmes samtidigt i løst væv og i placenta celler. Th1 cytokiner (IFN-y og il-2) syntetiseres i små mængder i sammenligning med mængden af cytokiner i første trimester og er næppe defineret i II og III trimesterne. Cytokiner Th1 og Th2 er i antagonistiske relationer. Dette forklarer tilstedeværelsen af et højt niveau af Th2 under normal graviditet. Det menes at Th2 cytokiner blokerer reaktionerne ved cellulær immunitet, fremmer udviklingen og invasionen af trofoblast og stimulerer også stoiogenese (progesteron, HG). Samtidig tilstedeværelse af små mængder IFN-y er nødvendig for at begrænse invasionen af trofoblast.

Med en klinisk trussel om afbrydelse af graviditeten ændres cytokinprofilen mod overvejelsen af IFN-α og il-2, с Mindste indhold af H-4 og il-10. De fleste T-hjælpere i endometrium hos kvinder med sædvanligt abort er af Th1-typen. Denne variant af cytokinresponset ledsages af produktion il-2, у-IFN, og dette svar afhænger ikke af alderen, antallet af tidligere graviditeter.

Proinflammatoriske cytokiner aktiverer cytotoksiske egenskaber NK- celler og fagocyterende aktivitet af makrofager, som findes i store mængder i endometriet og decidua-væv hos patienter med kronisk endometritis og kan have en direkte skadelig virkning på trofoblast. Det er kendt, at Th1 cytokiner inhiberer syntesen af humant choriongonadotropin. Sammenfattende kan de processer, der inducerer proinflammatoriske cytokiner, inhiberer og i sidste ende stoppe udviklingen af graviditet i de tidlige stadier af dets deltagende således i patogenesen af sædvanlige abort.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]