Arvelig forgiftning med kobber: symptomer, diagnose, behandling

Arvelig kobberforgiftning (Wilsons sygdom) fører til ophobning af kobber i leveren og andre organer. Hepatiske eller neurologiske symptomer udvikler sig. Diagnosen er baseret på et lavt serumniveau af ceruloplasmin, et højt niveau af kobberudskillelse i urinen, og til tider leverbiopsi resulterer. Behandlingen består i chelation, normalt med penicillamin.

Hepatolentikulær degeneration (Wilsons sygdom) - en fremadskridende sygdom af kobber metabolisme, som forekommer hos 1 ud af 30 000 mennesker, som påvirker sygdommen, homozygot for det recessive mutantgen beliggende i 13. Kromosom. I heterozygote bærere, som udgør ca. 1,1% af befolkningen, forekommer sygdommen ikke.

[1], [2], [3]

Patofysiologi af arvelig forgiftning med kobber

Siden fødslen ophobes kobber i leveren. Serum ceruloplasmin niveauer reduceres. Udvikler hepatisk fibrose og i sidste ende cirrhose. Kobber diffunderer fra leveren ind i blodbanen og derefter ind i andre væv. Dette fører hovedsageligt til ødelæggende læsioner i hjernen, men påvirker også nyrerne, reproduktive organer og hæmolytisk anæmi. En vis mængde kobber aflejres i Descemet's membran i hornhinden.

Symptomer på arvelig forgiftning med kobber

Symptomer udvikler sig normalt mellem 6 og 30 år. Næsten halvdelen af patienterne, især unge, det første symptom - hepatitis, akut, kronisk aktiv og fulminant. Men hepatitis kan udvikles til enhver tid. Ca. 40% af patienterne, især i en ung alder, de første symptomer afspejler inddragelse af det centrale nervesystem i processen. Typiske bevægelsesforstyrrelser, herunder enhver kombination af tremor, dystoni, dysartri, dysfagi, chorea, savlen, og manglende koordination. Sanseforstyrrelser observeres ikke. Nogle gange er de første symptomer adfærdsmæssige eller kognitive abnormiteter. I 5-10% af patienterne det første symptom - tilfældigt set grønlig-guld eller guld ringe Kaiser-Fleischer eller halvmåner (på grund kobberdeponering i hornhinden), amenoré, tilbagevendende spontane aborter, hæmaturi.

Diagnose af arvelig forgiftning med kobber

Wilsons sygdom (hepatolentikulær degeneration) bør mistænkes hos en person under 40 år i en af følgende tilfælde: ingen anden uforklarlig lever-, neurologisk eller psykiatrisk patologi; intet andet uforklarligt konstant stigning i hepatisk transaminase; Sibs, forælder eller fætter med Wilsons sygdom; fulminant hepatitis og Coombs-negativ hæmolytisk anæmi (se side 1336).

Hvis man mistænker Wilsons sygdom, er det nødvendigt at bruge en spaltelampe til at identificere Kaiser-Fleischer-ringene, måle niveauerne af kobber og ceruloplasmin i blodserumet og udskille kobber i den daglige urin.

Ceruloplasmin i serum (norm 20-35 mg / dL) nedsættes sædvanligvis med hepatolentikulær degeneration, men det kan være normalt. Det kan også være falsk-lavt, især i heterozygote bærere. Hvis serum ceruloplasmin er lav, og udskillelsen af kobber i urinen er høj, så er diagnosen klar. Hvis niveauerne er tvivlsomme, kan diagnosen bekræftes ved at måle udskillelsen af kobber i urinen efter at have taget penicillamin (penicillamin provokationstest). Hvis denne prøve ikke udføres, skal du tage en leverbiopsi for at måle koncentrationen af kobber i leveren.

Et lavt niveau af ceruloplasmin betyder normalt, at den samlede mængde kobber i blodserumet reduceres. Imidlertid er niveauet af fri (ubundet) kobber normalt forhøjet. Mængden af fri kobber kan beregnes ved at subtrahere mængden af kobber i ceruloplasmin fra det samlede kobberniveau i serum, eller det kan måles direkte.

Kaiser-Fleischer ringe findes lejlighedsvis i andre leversygdomme (fx biliær atresi, primær biliær cirrose). Imidlertid er Kaiser-Fleischer ringe kombineret med motoriske neurologiske abnormiteter eller nedsat ceruloplasmin pathognomonisk for hepatolentikulær degeneration (Wilson's sygdom).

I Wilsons sygdom (hepatolentikulær degeneration) overstiger udskillelsen af kobber i urinen (normalt <30 μg / dag) sædvanligvis 100 μg / dag. Formål penicillamin oral dosis på 500 mg 2 eller 4 gange om dagen øger udskillelsen af 1.200 mg / dag og flere patienter med hepatolentikulær degeneration og tillader ikke at overstige 500 mg / dag til patienter med Wilsons sygdom mangel. I grænseoverskridende tilfælde foretages diagnosen på baggrund af reduceret inklusion af radioaktivt kobber i ceruloplasmin.

Koncentrationen af kobber i leveren (normalt <50 μg / g tør kropsvægt) overstiger normalt 250 μg / g tør kropsvægt hos patienter med Wilsons sygdom. Der kan dog være falsk-negative resultater på grund af en prøveudtagningsfejl (kobberkoncentrationer i leveren varierer meget) eller lyninduseret hepatitis (forårsager nekrose, hvilket resulterer i frigivelse af store mængder kobber).

Niveauet af urinsyre i blodserumet kan være lavt, fordi dets udskillelse i urinen er forøget.

[4]

Behandling af arvelig forgiftning med kobber

Kontinuerlig, livslang behandling er nødvendig, uanset om symptomer er til stede. Det akkumulerede kobber skal fjernes ved hjælp af chelateringsmidler. Akkumulering af kobber bør forhindres kost lavt kobberholdige produkter [fx undgå okselever, cashew, cowpea (cowpea), grøntsagssaft, mollusker, svampe, cacao] eller behandling med lave doser af chelateringsmidler eller zink oralt.

Valg af chelatdannende lægemiddel er penicillamin. Patienter over 5 år udpeges i en dosis på 500 mg oralt 2 eller 4 gange om dagen på tom mave (> 1 time før måltider og ved sengetid).

For yngre børn ordineres lægemidlet 4 gange dagligt i en dosis på 50 mg / kg oralt. Nogle gange er der brug for penicillamin forbundet med forværring af neurologiske symptomer. Sammen med penitsillaminom gives og pyridoxin i en dosis på 25 mg oralt en gang om dagen.

Trientinhydrochlorid er mindre potent end penicillamin. Det indgives øjeblikkeligt med en dosis på 500 mg oralt 2 gange om dagen, hvis penicillamin opsiges på grund af en negativ virkning.

Oral administration af zinkacetat i en dosis på 50 mg 2 gange dagligt kan forhindre re-akkumulering af kobber i de patienter, som ikke kan tåle penicillamin eller trientin, eller dem, der har neurologiske symptomer, som ikke kan fjernes af andre lægemidler.

Advarsel

Penicillamin eller trien bør ikke tages med zink, fordi nogle af disse stoffer kan binde zink til dannelse af en forbindelse, der ikke har en terapeutisk virkning.

Ammoniumtetramothiomolybdat vurderes i øjeblikket såvel som et lægemiddel til behandling af Wilsons sygdom. Det reducerer absorptionen af kobber ved at binde sig til det i blodplasma og er relativt giftfri. Det er især nyttigt i nærvær af neurologiske symptomer, fordi det i modsætning til penicillamin ikke forværrer neurologiske symptomer under behandlingen.

Levertransplantation kan være en redning for patienter, der har Wilson's sygdom med fulminant leverskade eller alvorlig leversvigt, der ikke er følsom overfor lægemidler.

Prognose og screening af arvelig forgiftning med kobber

Prognosen er normalt gunstig, hvis sygdommen ikke har udviklet sig meget før behandlingen begyndte. En ubehandlet Wilsons sygdom er dødelig og fører til døden som regel i en alder af op til 30 år.

Fordi tidlig behandling er mest effektiv, udføres screening for alle, der har en sib, fætter eller forælder med Wilsons sygdom. Screening omfatter slidslampeundersøgelse, leverfunktionstest, måling af kobberniveauer og ceruloplasmin i serum og udskillelse af kobber med 24-timers urin. Hvis resultaterne er patologiske, udføres en leverbiopsi for at vurdere koncentrationen af kobber i leveren. Spædbørn bør ikke testes indtil 1 år gammel, fordi ceruloplasminniveauet er lavt i løbet af de første par måneder af livet. Børn under 6 år med normale testresultater bør genoptages efter 5-10 år. Genetisk testning er ikke mulig.