Stamceller kaster lys over den genetiske mekanisme bag børnekræft

Forskere har gjort en ny opdagelse i de genetiske veje for børnekræft, hvilket åbner nye muligheder for personlig behandling.

Forskere ved University of Sheffield har skabt en stamcellemodel til at studere oprindelsen af neuroblastom, en kræftsygdom, der hovedsageligt rammer spædbørn og småbørn.

Neuroblastom er den mest almindelige børnekræft uden for hjernen, der påvirker livet for omkring 600 børn i EU og Storbritannien hvert år.

Indtil nu har undersøgelse af genetiske ændringer og deres rolle i initieringen af neuroblastom været hæmmet af mangel på egnede laboratorieteknikker. En ny model udviklet af forskere ved University of Sheffield i samarbejde med St. Anna Childhood Cancer Research Institute i Wien rekapitulerer tilblivelsen af tidlige neuroblastomkræftceller og giver indsigt i de genetiske veje, der driver sygdommen.

Undersøgelsen, offentliggjort i Nature Communications, kaster lys over de komplekse genetiske veje, der initierer neuroblastom. Det internationale forskerhold har opdaget, at specifikke mutationer på kromosom 17 og 1, kombineret med overaktivering af MYCN-genet, spiller en nøglerolle i udviklingen af aggressive neuroblastom-tumorer.

Cancer hos børn diagnosticeres og opdages ofte i sene stadier, hvilket efterlader forskerne uvidende om de forhold, der fører til opståen af tumoren, som opstår meget tidligt i fosterudviklingen. Modeller, der rekapitulerer de forhold, der fører til tumorfremkomst, er afgørende for at forstå tumorinitiering.

Danningen af neuroblastom begynder normalt i livmoderen, når en gruppe normale embryonale celler kaldet "neural crest (NC) stamceller" bliver muterede og ondartede.

I en tværfaglig indsats ledet af stamcelleekspert Dr. Ingrid Saldana fra School of Biosciences ved University of Sheffield og beregningsbiolog Dr. Luis Montano fra St Anne's Childhood Cancer Research Institute i Wien, har ny forskning fundet en måde at bruge menneskelige stamceller til at dyrke NC-stamceller i petri.

Disse celler bar genetiske ændringer, der ofte ses i aggressive neuroblastomtumorer. Ved hjælp af genomisk analyse og avancerede billeddannelsesteknikker fandt forskerne ud af, at de ændrede celler begyndte at opføre sig som kræftceller og lignede de neuroblastomceller, der findes hos syge børn.

Disse resultater giver nyt håb for udviklingen af personaliserede behandlinger, der specifikt retter sig mod kræft og samtidig minimerer de bivirkninger, patienter oplever fra eksisterende behandlinger.

Dr. Anestis Tsakiridis, fra School of Biosciences ved University of Sheffield og hovedforfatter af undersøgelsen, sagde: "Vores stamcellebaserede model efterligner de tidlige stadier af aggressiv neuroblastomdannelse og giver uvurderlig information om de genetiske drivkræfter bag denne ødelæggende børnekræft. Ved at gengive de tilstande, der fører til tumorinitiering, vil vi være i stand til bedre at forstå de mekanismer, der ligger til grund for denne proces, og dermed udvikle forbedrede behandlingsstrategier på lang sigt.

"Dette er vigtigt, fordi overlevelsesraten for børn med aggressivt neuroblastom er lav, og de fleste overlevende lider af bivirkninger forbundet med barske behandlinger, som omfatter mulige problemer med hørelse, fertilitet og lunger."

Dr. Florian Halbritter, fra St Anne's Childhood Cancer Research Institute og anden hovedforfatter af undersøgelsen, sagde: "Dette var en imponerende holdindsats, der krydsede geografiske og disciplinære grænser for at gøre nye opdagelser inden for forskning i børnekræft." p>