Stamceller kaster lys over den genetiske mekanisme bag børnekræft

Forskere har gjort en ny opdagelse i de genetiske signalveje, der driver børnekræft, hvilket åbner op for nye muligheder for personlige behandlinger.

Forskere fra University of Sheffield har skabt en stamcellemodel for at studere oprindelsen af neuroblastom - en kræftform, der primært rammer spædbørn og små børn.

Neuroblastom er den mest almindelige børnekræft uden for hjernen og påvirker hvert år cirka 600 børns liv i Den Europæiske Union og Storbritannien.

Indtil nu har studiet af genetiske ændringer og deres rolle i udviklingen af neuroblastom været hæmmet af manglen på egnede laboratoriemetoder. En ny model udviklet af forskere ved University of Sheffield i samarbejde med St. Anna Childhood Cancer Research Institute i Wien genskaber fremkomsten af tidlige neuroblastomkræftceller og giver indsigt i sygdommens genetiske veje.

Et studie offentliggjort i tidsskriftet Nature Communications kaster lys over de komplekse genetiske veje, der initierer neuroblastom. Et internationalt forskerhold har opdaget, at visse mutationer i kromosom 17 og 1, kombineret med overaktivering af MYCN-genet, spiller en nøglerolle i udviklingen af aggressive neuroblastomtumorer.

Børnekræft diagnosticeres og opdages ofte i sene stadier, hvilket efterlader forskere uvidende om de forhold, der fører til tumorudvikling, som forekommer meget tidligt i fosterudviklingen. Modeller, der replikerer de forhold, der fører til tumordannelse, er afgørende for at forstå tumorudvikling.

Dannelsen af neuroblastom begynder normalt i livmoderen, når en gruppe normale embryonale celler kaldet "neural crest (NC) stamceller " bliver muterede og kræftfremkaldende.

I et tværfagligt arbejde ledet af stamcelleekspert Dr. Ingrid Saldanha fra University of Sheffields School of Biosciences og beregningsbiolog Dr. Luis Montano fra St Anna Childhood Cancer Research Institute i Wien, har det nye studie fundet en måde at bruge menneskelige stamceller til at dyrke NC-stamceller i petriskåle.

Disse celler bar genetiske ændringer, som ofte ses i aggressive neuroblastomtumorer. Ved hjælp af genomisk analyse og avancerede billeddannelsesteknikker fandt forskerne, at de ændrede celler begyndte at opføre sig som kræftceller og lignede meget neuroblastomceller fundet hos syge børn.

Disse resultater giver nyt håb for udviklingen af personlige behandlinger, der specifikt er målrettet mod kræft, samtidig med at de minimerer de bivirkninger, patienter oplever fra eksisterende behandlinger.

Dr. Anestis Tsakiridis fra University of Sheffields School of Biosciences og hovedforfatter af studiet udtalte: "Vores stamcellemodel efterligner de tidlige stadier af aggressiv neuroblastomdannelse og giver uvurderlig indsigt i de genetiske drivkræftformer bag denne ødelæggende børnekræft. Ved at kopiere de tilstande, der fører til tumorudvikling, vil vi bedre kunne forstå mekanismerne bag denne proces og dermed udvikle forbedrede behandlingsstrategier på lang sigt."

"Dette er meget vigtigt, fordi overlevelsesraterne for børn med aggressivt neuroblastom er lave, og de fleste overlevende lider af bivirkninger forbundet med hårde behandlinger, som inkluderer mulige problemer med hørelse, fertilitet og lunger."

Dr. Florian Halbritter fra St Anne's Childhood Cancer Research Institute og anden hovedforfatter af studiet udtalte: "Dette var en imponerende holdindsats, der krydsede geografiske og faglige grænser for at gøre nye opdagelser inden for forskning i børnekræft."