Perioperativ immunterapi forbedrer overlevelsen i kræftpatienters lunger

Sammenlignet med præoperativ (neoadjuverende) kemoterapi alene, forbedrede tilføjelsen af perioperativ immunterapi - før og efter operationen - signifikant hændelsesfri overlevelse (EFS) hos patienter med resecerbar tidlig ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), ifølge forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Resultater fra fase III CheckMate 77T-studiet blev offentliggjort i New England Journal of Medicine. Med en median opfølgning på 25,4 måneder var median EFS med kemoterapi alene 18,4 måneder, mens medianen ikke blev nået hos patienter, der fik perioperativ nivolumab, hvilket repræsenterer en signifikant forlængelse af EFS sammenlignet med kontrolarmen. Disse resultater svarer til en 42 % reduktion i risikoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død hos dem, der får den periperative kombination.

Disse data blev først præsenteret på 2023 European Society for Medical Oncology (ESMO)-kongressen.

Nøglefund

Patienter, der fik nivolumab-baserede periperative regimer, udviste også signifikant højere rater af patologisk komplet respons (pCR), defineret som ingen tumor ved operation, sammenlignet med dem, der modtog kemoterapi alene (25,3 % mod 4,7 %).

Hyppigheden af større patologisk respons (MPR), defineret som ≤10 % levedygtige tumorceller ved operation, var også højere hos patienter, der fik periperativ immunterapi (35,4 % vs. 3,5 %). 12,1%).

Kommentarer fra ledende efterforskere

"Dette studie styrker plejestandarden for neoadjuverende kemoimmunoterapi og understøtter perioperativ nivolumab som en effektiv tilgang til at reducere risikoen for tilbagefald af lungekræft," sagde ledende efterforsker Dr. Tina Cascone, lektor i medicinsk onkologi, thorax/hoved og hals.

"Disse resultater tilføjer beviset for, at den perioperative immunterapi-vej giver patienter med resektabel lungekræft mulighed for at leve længere, uden at deres kræft vender tilbage."

Omkring 30 % af patienter, der er diagnosticeret med NSCLC, har resektabel sygdom, hvilket betyder, at deres tumor kan fjernes med kirurgi. Mens mange af disse patienter potentielt kan helbredes med kirurgi, oplever mere end halvdelen af dem kræfttilbagefald uden yderligere terapi. Kemoterapi givet før eller efter operationen giver kun minimal overlevelsesfordel.

CheckMate 77T-undersøgelse

CheckMate 77T-studiet, et randomiseret, dobbeltblindt forsøg, der begyndte i 2019, omfattede mere end 450 patienter med NSCLC over 18 år fra hele verden. Deltagerne blev randomiseret til behandling med enten neoadjuverende nivolumab plus kemoterapi efterfulgt af kirurgi og adjuverende nivolumab, eller neoadjuverende kemoterapi og placebo efterfulgt af operation og adjuverende placebo.

Sikkerhed og bivirkninger

Dataene viste ingen nye sikkerhedssignaler med perioperativt nivolumab og er i overensstemmelse med de kendte sikkerhedsprofiler for de individuelle midler. Behandlingsrelaterede uønskede hændelser af grad 3-4 blev observeret hos 32 % og 25 % af patienterne, der fik henholdsvis den periperative kombinations- eller kontrolterapi. Kirurgi-relaterede bivirkninger forekom hos 12 % af patienterne i begge behandlingsgrupper.

Disse resultater supplerer den nylige succes med neoadjuverende nivolumab plus kemoterapi ved NSCLC. I marts 2022 førte fase III CheckMate 816-studiet til FDA-godkendelse af nivolumab i kombination med platinbaseret kemoterapi.

"Jeg er spændt på de første resultater af undersøgelsen," sagde Cascone. "I fremtiden vil det være vigtigt at identificere patient- og sygdomskarakteristika, der vil fortælle os, hvem der potentielt kunne blive helbredt af neoadjuverende kemoimmunterapi alene, og hvem der ville have gavn af mere intensive behandlingsstrategier."