Nye publikationer
En ny forsvarer af leveren: de lokale makrofagers rolle
Sidst revideret: 02.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Forskere ved Osaka Universitet har opdaget en vigtig rolle for leverresidente makrofager i beskyttelsen mod tarmbakterier og relaterede stoffer, der trænger ind i portvenen, især når tarmbarrieren er kompromitteret. Disse makrofager, kaldet "signalmakrofager", aktiveres af isoallolithocholsyre.
Denne opdagelse lover udvikling af forebyggende og terapeutiske strategier til behandling af kroniske inflammatoriske leversygdomme, såsom metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis (MASH), ved at forbedre funktionen af disse makrofager for at afbøde inflammation og forbedre behandlingseffektiviteten.
Leveren og tarmene er direkte forbundet via portvenen, et blodkar, der transporterer næringsstoffer, der absorberes i tarmene, direkte til leveren. Tarmene er hjemsted for mange bakterier, og nogle gange kan disse bakterier og relaterede stoffer trænge ind i leveren gennem portvenen.
Dette er især problematisk, når tarmbarrieren er kompromitteret, som ved tilstande som ulcerøs colitis eller utæt tarmsyndrom, hvilket tillader mange tarmbakterier og tilhørende stoffer at nå leveren. Under normale omstændigheder er leverens immunsystem i stand til at forsvare sig mod invasion af tarmbakterier og tilhørende stoffer og forhindre betændelse, men den nøjagtige mekanisme, hvorved dette sker, er forblevet uklar.
Ved hjælp af innovative teknologier som in vivo leverbilleddannelse og analyse af enkeltcellegenekspression med information om vævslokalisering fandt et forskerhold ledet af Yu Miyamoto og Masaru Ishii fra Osaka University Graduate School of Medicine, at visse residente makrofager nær indgangen til leveren beskytter den mod tarmbakterier og relaterede stoffer.
Dr. Miyamoto, hovedforfatter af undersøgelsen offentliggjort i Nature, forklarede: "Vores teknologier viste, at disse 'signalmakrofager' spiller en afgørende rolle i at beskytte leveren mod betændelse forårsaget af tarmbakterier og relaterede stoffer."
Derudover viste undersøgelsen, at isoallo-lithocholsyre (isoallo-LCA), en sekundær galdesyre produceret af visse tarmbakterier, aktiverer disse signalmakrofager.
Forekomst af "leverportionsmakrofager" i normale og syge menneskers lever. Levere med metabolisk dysfunktion forbundet med fedtleversygdom (MAFLD, mindre alvorlig) og steatohepatitis (MASH, alvorlig) er vist som syge lever. Grøn angiver portionsmakrofager, rød angiver andre normale makrofager, og blå angiver galdegangen. Kilde: Yu Miyamoto.
Med stigningen i tilstande som utæt tarmsyndrom forårsaget af moderne livsstil (stress, fedtrig kost og mangel på fysisk aktivitet) er der voksende bekymring for inflammation, der påvirker forskellige organer, herunder leveren. Metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis (MASH), ofte forbundet med utæt tarmsyndrom, er særligt bekymrende på grund af dens stadigt stigende prævalens og vanskelige behandling.
Denne undersøgelse kaster lys over, hvordan leversignaleringsmakrofager beskytter mod intestinale kommensale angribere, og giver håb om, at forbedring af deres funktioner kan føre til udvikling af nye forebyggende og terapeutiske strategier til behandling af kroniske inflammatoriske leversygdomme, herunder MASH.