Metformin til prædiabetespatienter reducerer risikoen for at udvikle urinsyregigt

Metformin givet til patienter med prædiabetes reducerede også risikoen for at udvikle gigt, har en ny undersøgelse vist.

Blandt 1.154 personer med forhøjede hæmoglobin A1c (HbA1c)-niveauer, lige under tærsklen for type 2-diabetes, som begyndte at tage metformin, blev gigt diagnosticeret med en rate på 7,1 pr. 1.000 personår (95 % CI 5,1-10,0) i løbet af en median opfølgningsperiode på 4 år, ifølge data præsenteret af Javier Marrugo, MD, fra Brigham and Women's Hospital i Boston, og kolleger.

Forskerne rapporterede i tidsskriftet Annals of the Rheumatic Diseases, aturinsyregigt udviklede sig med en incidens på 9,5 pr. 1.000 personår (95 % CI 8,8-10,2) blandt næsten 14.000 lignende patienter, der ikke startede metforminbehandling, hvilket gav en relativ risiko på 0,68 (95 % CI 0,48-0,96) ved brug af metformin.

Interessant nok syntes metformin dog ikke at have en effekt på hverken serumurinsyre- eller C-reaktivt protein (CRP)-niveauer, hvilket komplicerede fortolkningen af resultaterne.

Dette er ikke det første studie, der finder en sammenhæng mellem antidiabetika og en reduceret risiko for gigt. En sådan sammenhæng er tidligere blevet observeret for såkaldte gliflozin-lægemidler, som øger udskillelsen af glukose i urinen, selvom urinsyreniveauet i disse tilfælde var reduceret.

Metformin er naturligvis den mest almindelige førstelinjebehandling for type 2-diabetes, og dets relative sikkerhed har gjort det til det foretrukne lægemiddel for personer med prædiabetes (defineret i dette studie som HbA1c 5,7%-6,4%). Marrugo og kolleger bemærkede, at mange studier af metformin har dokumenteret dets antiinflammatoriske virkninger. "Ud over dets dokumenterede rolle i at reducere diabetesrisikoen kan metformin således også være forbundet med en lavere risiko for gigt hos personer med prædiabetes," forklarede de.

I den aktuelle undersøgelse undersøgte Marrugos team data fra 50.588 patienter, der blev behandlet på Mass General Brigham Health System fra 2007 til 2022 for prædiabetes. Halvdelen blev ekskluderet, fordi de hurtigt blev diagnosticeret med type 2-diabetes eller gigt, eller fordi de havde mindre end et års manglende data. Ud af de cirka 25.000 resterende identificerede forskerne 1.172 metforminbrugere og 23.892 andre patienter, der blev behandlet forskelligt. Atten metforminbrugere og 10.015 ikke-brugere kunne ikke matches med hensyn til tilbøjelighed, hvilket efterlod henholdsvis 1.154 og 13.877 til analyse.

Omkring to tredjedele af deltagerne var kvinder, og gennemsnitsalderen var 57 år. Lidt over 60 % var hvide. Det gennemsnitlige kropsmasseindeks var omkring 32; HbA1c var i gennemsnit 6,0 %. Deltagere, der ikke tog metformin, modtog ikke anden glukosesænkende medicin. I begge grupper tog 10 % til 12 % aspirin, og omtrent det samme antal tog blodtrykssænkende medicin.

Kaplan-Meier-analyser, der dækkede 5 års opfølgning, viste en forskel i forekomsten af gigt mellem grupperne, som startede efter blot et par måneder. Efter 5 år udviklede 30 metforminbrugere (2,6%) gigt sammenlignet med 546 (3,9%) i ikke-brugergruppen (P=0,032 for trend). De fleste af dem, der udviklede gigt, var mænd.

Serumurinsyreniveauerne var en smule lavere i metformingruppen, men ikke signifikant (P=0,73); niveauerne faldt over tid med en lignende hastighed i begge grupper. Det samme gjaldt for CRP. Som forventet var metformin effektivt til at reducere HbA1c-niveauerne med et fald på 0,14 procentpoint efter et år.

Marrugo og kolleger forsøgte ikke at forklare, hvordan metformin kan reducere risikoen for gigt uden eksplicit at sænke urinsyreniveauet, men bemærkede, at lægemidlet sænker HbA1c og ser ud til at forårsage et vist vægttab; disse effekter har tidligere været forbundet med reduceret systemisk inflammation (selvom den aktuelle undersøgelse ikke fandt en effekt på CRP). Forskerne bemærkede også, at tidligere undersøgelser, der viste de urinsyresænkende virkninger af gliflozin-lægemidler, blev udført på personer med fremskreden diabetes, hvorimod den nye undersøgelse kun så på personer med mindre udtalte stigninger i HbA1c.

Studiets begrænsninger omfatter overvægten af kvinder i stikprøven, hvorimod gigt overvejende rammer mænd. Det retrospektive, observationelle design og manglen på data om livsstilsfaktorer betyder også, at uforklarede konfoundere kan have påvirket resultaterne.