Et velkendt lægemiddel mod alkoholisme har anti-tumor-egenskaber

Forskere har længe vidst, at det velkendte antialkoholmiddel Disulfiram har en kræfthæmmende effekt. Men først nu har de været i stand til klart at beskrive den kemoterapeutiske virkningsmekanisme for dette lægemiddel.

Den seneste forskning har identificeret alle stadier af Disulfirams toksiske effekt på tumorceller.

Arbejdet blev udført med deltagelse af en international gruppe af specialister ledet af Jiri Bartek, der repræsenterer Dansk Center for Tumorforskning (København).

Disulfiram er en aktiv ingrediens i almindelige lægemidler som Teturam, Antabuse og Esperal. Det har været brugt i mange årtier til behandling af kronisk alkoholisme. Lægemidlet udløser en slags antabusproces, som følge af hvilken der opstår en stabil aversion mod alkohol. Tidligere undersøgelser har vist, at dette lægemiddel har udtalt kræfthæmmende aktivitet. Forskere kunne dog ikke overføre lægemidlet til kategorien antitumormidler, da mekanismerne for en sådan aktivitet ikke officielt er blevet præsenteret.

Som professor Bartek påpeger, er Disulfiram et billigt og tilgængeligt lægemiddel, og det kan derfor bruges til behandling af ondartede tumorer i mange underudviklede lande.

WHO-eksperter bemærker, at forekomsten af kræft ifølge prognoser vil stige med 70 % i løbet af de næste tyve år. Maligne tumorer er allerede anerkendt som den anden dødsårsag efter hjerte-kar-sygdomme.

Oprettelse og afprøvning af nye kræftmediciner er ekstremt dyrt og tager mange år, så opdagelsen af et alternativt og tidligere undersøgt lægemiddel kan være et rettidigt fund for læger.

Forskere udførte et systematisk epidemiologisk eksperiment med deltagelse af mere end tre tusinde danskere. Eksperimentet viste, at indtagelse af Disulfiram forlængede kræftpatienters liv betydeligt.

Undersøgelsen så på data fra patienter med kræftformer som brystkræft, prostatakræft og kolorektal kræft.

Efter at undersøgelsens resultater var blevet opsummeret, udførte specialisterne en række eksperimenter med kræftcellestrukturer af forskellige typer. Derefter fulgte eksperimenter på gnavere, hvor forskerne formåede at opdage et metabolisk produkt af udvekslingsprocesser, som var et dithiocarb-kobberkompleks. Det er dette stof, der er ansvarligt for Disulfirams antitumorvirkning. Derudover formåede specialisterne at bestemme lægemidlets medicinske mål: det blev bevist, at det aktive metaboliske produkt akkumuleres direkte i tumorcellerne.

"Vi brugte funktionel og biofysisk testning, som gjorde det muligt for os at identificere det molekylære mål for det metaboliske produkt af Disulfiram. Dette mål var proteinkomponenten NPL4, som er involveret i flere regulerings- og stressprocesser i cellen," siger forskerne.

Forskernes fulde rapport om deres arbejde er præsenteret i tidsskriftet Nature.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]