Inflammatorisk proteinundersøgelse foreslår behandlingsstrategier for pulmonal hypertension
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Det meste af tiden gør vores immunsystem et fantastisk stykke arbejde med at beskytte os mod infektioner og holde vores krop i funktion. Men nogle gange kan immunsystemet gøre situationen værre. Som et eksempel viste en nylig undersøgelse foretaget af japanske forskere, at et naturligt forekommende immunsystemprotein kan spille en nøglerolle i udviklingen af en uhelbredelig form for lungesygdom.
I en undersøgelse offentliggjort i sidste måned i tidsskriftet PNAS rapporterede forskere fra National Institute of Cardiovascular Research (NCVC), at et inflammatorisk protein kaldet IL-6 aktiverer visse immunceller i pulmonal hypertension, forværring af associerede symptomer.
Lungehypertension er en sjælden og invaliderende tilstand, hvor arterierne i lungerne bliver indsnævrede eller blokerede. Det forårsager symptomer som åndedrætsbesvær, træthed, besvimelse og i senere stadier endda hjertesvigt og død.
"Der er i øjeblikket ingen kur mod pulmonal hypertension, så tilgængelige behandlinger sigter mod at reducere symptomer og forbedre livskvaliteten," forklarer hovedforfatter Tomohiko Ishibashi.
"Nylige undersøgelser har vist, at IL-6 spiller en rolle i progressionen af pulmonal hypertension og kan være et nyttigt mål for behandling; dog er der opnået modstridende resultater ved brug af forskellige musemodeller, hvilket øger usikkerhed om effektiviteten af denne tilgang."
For at løse dette problem brugte forskerne en musemodel, hvor en komponent af IL-6-receptoren menes kun at være forstyrret i glatte muskelceller, men også kan deaktiveres i andre celletyper for at finde ud af, hvilke specifikke celler blev påvirket af IL-6-signalering.
"Overraskende nok fandt vi ud af, at ekspressionen af IL-6-receptorkomponenten blev forstyrret i en lang række blodcelleprækursorer," forklarer seniorforfatter Yoshikazu Nakaoka.
"Under normale forhold er receptoren højest udtrykt af CD4-positive T-celler, og dens ablation i disse celler hæmmede signifikant udviklingen og progressionen af pulmonal hypertension hos mus."
Forskerne slettede derefter genet, der koder for IL-6 i rotterne. Holdet fandt ud af, at uanset om pulmonal hypertension hos rotter var forårsaget af hypoxi, kemikalier eller en kombination af begge, gjorde fjernelse af IL-6 rotterne modstandsdygtige over for de patologiske forandringer forbundet med pulmonal hypertension.
Utilsigtet Cre-rekombination i alle celler i den hæmatopoietiske afstamning i SM22α-Cre-mus. Kilde: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121
Behandling af IL-6-mangelfulde rotter med lægemidler, der i øjeblikket bruges til at behandle patienter med pulmonal hypertension, forbedrede symptomerne yderligere og reducerede skader på både lunger og hjerte.
"Vores resultater tyder på, at kombination af IL-6-hæmmere med nuværende medicin til behandling af pulmonal hypertension kan reducere symptomer og forbedre patienternes livskvalitet," siger Ishibashi.
I betragtning af den nuværende mangel på effektive behandlinger for pulmonal hypertension giver resultaterne af denne undersøgelse håb for udviklingen af nye terapeutiske strategier i fremtiden. Selvom et nyligt klinisk forsøg med et anti-IL-6-receptorantistof gav skuffende resultater, er målretning mod IL-6 i specifikke celletyper og interferering med sluteffekterne af IL-6-signalering stadig potentielle tilgange.