Forskere undersøgte genetiske træk ved depression hos mere end 14.000 mennesker

Kerneoplevelserne af depression – ændringer i energiniveauer, aktivitet, tænkning og humør – er blevet beskrevet i mere end 10.000 år. Ordet "depression" har været brugt i omkring 350 år.

I betragtning af en så lang historie kan det være overraskende, at eksperter stadig er enige om, hvad depression er, hvordan man definerer det, og hvad der forårsager det.

Mange eksperter er enige om, at depression ikke er et enkelt fænomen. Dette er en stor gruppe af sygdomme med forskellige årsager og mekanismer. Dette gør det svært at vælge den bedste behandling for hver person.

Reaktiv og endogen depression

En tilgang er at lede efter undertyper af depression og se, om forskellige behandlinger er passende for dem. Et eksempel er forskellen mellem "reaktiv" og "endogen" depression.

Reaktiv depression (også betragtet som social eller psykologisk depression) opstår som reaktion på stressende livsbegivenheder, såsom et anfald eller tab af en elsket – en forståelig reaktion til en ekstern trigger.

Endogen depression (også betragtet som biologisk eller genetisk depression) menes at være forårsaget af interne faktorer såsom gener eller hjernekemi.

Mange psykiatriske fagfolk accepterer denne opdeling. 

Vi mener dog, at denne tilgang er for forenklet.

Selv om stressende livsbegivenheder og gener individuelt kan bidrage til udviklingen af depression, interagerer de også for at øge risikoen for depression. Det er blevet bevist, at der er en genetisk komponent i tilbøjeligheden til stress. Nogle gener påvirker aspekter såsom personlighed, andre påvirker, hvordan vi interagerer med vores miljø.

Vores forskning og dens resultater

Vores team besluttede at undersøge genernes og stressfaktorers rolle for at teste, om klassificering af depression som reaktiv eller endogen faktisk giver mening.

I Australian Genetic Study of Depression, offentliggjort i journal of Molecular Psychiatry, udfyldte personer med depression spørgeskemaer om stressende livsbegivenheder. Vi analyserede DNA fra deres spytprøver for at beregne deres genetiske risiko for at udvikle psykiske lidelser.

Vores spørgsmål var enkelt: Påvirker genetisk risiko for depression, bipolar lidelse, skizofreni, ADHD, angst og neuroticisme (personlighedstræk) niveauet af eksponering for stressende livsbegivenheder?

Du undrer dig måske over, hvorfor man beregner den genetiske risiko for psykiske lidelser hos mennesker, der allerede har depression. Hver person har genetiske varianter forbundet med psykiske lidelser. Nogle har mere, nogle har mindre. Selv mennesker med depression kan have en lav genetisk risiko for at udvikle det. Disse mennesker kan have udviklet depression på grund af andre årsager.

Vi undersøgte genetisk risiko for andre tilstande end depression af flere årsager. For det første overlapper genetiske varianter forbundet med depression med varianter forbundet med andre psykiske lidelser. For det andet kan to personer med depression have helt forskellige genetiske varianter. Derfor besluttede vi at undersøge en bred vifte af genetiske varianter.

Hvis undertyperne af reaktiv og endogen depression giver mening, ville vi forvente, at personer med en lav genetisk komponent af depression (den reaktive gruppe) rapporterer mere stressende begivenheder. Omvendt vil mennesker med en høj genetisk komponent (endogen gruppe) rapportere færre stressende begivenheder.

Men efter at have studeret mere end 14.000 mennesker med depression, fandt vi det modsatte.

Vi fandt ud af, at personer med en højere genetisk risiko for depression, angst, ADHD eller skizofreni rapporterer flere stressfaktorer.

Overgreb med våben, seksuelt misbrug, ulykker, juridiske og økonomiske problemer og misbrug og omsorgssvigt i barndommen var mere almindelige hos mennesker med en høj genetisk risiko for depression, angst, ADHD eller skizofreni.

Disse tilknytninger var ikke signifikant påvirket af alder, køn eller familieforhold. Vi kontrollerede ikke for andre faktorer, der kan påvirke disse foreninger, såsom socioøkonomisk status. Vi stolede også på folks erindringer fra fortiden, som måske ikke er nøjagtige.

Hvordan spiller generne deres rolle?

Genetisk risiko for psykiske lidelser ændrer folks følsomhed over for miljøet.

Forestil dig to mennesker, den ene med en høj genetisk risiko for depression, den anden med en lav. Begge mister deres arbejde. En genetisk sårbar person opfatter jobtab som en trussel mod sit selvværd og sociale status. Dette er en følelse af skam og fortvivlelse. Han kan ikke få sig selv til at søge et andet job af frygt for at miste det. For en anden har det at miste deres job mindre med dem selv at gøre og mere med virksomheden at gøre. De to personer internaliserer begivenheden forskelligt og husker den forskelligt.

Genetisk risiko for psykiske lidelser kan også gøre det mere sandsynligt, at folk ender i miljøer, hvor der sker dårlige ting. For eksempel kan en højere genetisk risiko for depression påvirke selvværdet, hvilket gør folk mere tilbøjelige til at komme ind i dysfunktionelle forhold, som derefter går dårligt.

Hvad betyder vores undersøgelse for depression? For det første bekræfter det, at gener og miljø ikke er uafhængige. Gener påvirker det miljø, vi befinder os i, og hvad der derefter sker. Gener påvirker også, hvordan vi reagerer på disse begivenheder.

For det andet understøtter vores undersøgelse ikke sondringen mellem reaktiv og endogen depression. Gener og miljø har et komplekst samspil. De fleste tilfælde af depression er en blanding af genetik, biologi og stressfaktorer.

For det tredje rapporterer personer med depression, som synes at have en stærkere genetisk komponent i deres depression, at deres liv er præget af mere alvorlige stressfaktorer.

Klinisk kan personer med højere genetiske sårbarheder derfor have gavn af træning i specifikke stresshåndteringsteknikker. Dette kan hjælpe nogle mennesker med at reducere deres sandsynlighed for at udvikle depression i første omgang. Det kan også hjælpe nogle mennesker med depression med at reducere deres vedvarende eksponering for stressfaktorer.