Forskere har opdaget, hvorfor gentagne tilfælde af denguefeber er mere alvorlige end den oprindelige infektion

Der er en betydelig stigning i dengue-tilfælde rundt om i verden med flere udbrud, hvilket rejser nye spørgsmål om, hvem der har øget risiko for alvorlige former for denne myggebårne sygdom.

Infektionsraten er steget med en størrelsesorden i det såkaldte denguebælte, som omfatter Central- og Sydamerika, Afrika syd for Sahara, Sydøstasien og store områder i det sydlige Stillehav, hvor tætbefolkede øer er placeret. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er dengue den mest almindelige og hurtigst voksende vektorbårne sygdom.

Alene Amerika registrerede mere end 5,2 millioner tilfælde og mere end 1.000 dødsfald i de første tre måneder af 2024, rapporterede Pan American Health Organization i april, hvilket markerer en betydelig stigning fra samme periode i 2023.

En lignende situation er observeret i andre områder, der er ramt af denguefeber, hvor svigt i vektorkontrol, kombineret med globale klimaændringer, har ført til en eksplosiv stigning i antallet af blodtørstige myg, hvis sværme er flytte ind i regioner, der tidligere blev betragtet som dengue-fri. Kun hunmyg lever af blod, da de konstant har brug for næringsstoffer fra det for at fodre deres æg.

Mere end to årtiers dengue-overvågning i Thailand giver nu mange svar på et tidspunkt, hvor verden har mest brug for vejledning.

Undersøgelsens resultater viste, hvordan forskellige undergrupper - hvad virologer kalder undertyper - af denguevirus påvirker den fremtidige risiko for alvorlig infektion. Det har været kendt i mange år, at de, der bliver smittet ved efterfølgende udbrud efter en typisk mild initial infektion, har betydelig risiko for alvorlig sygdom ved efterfølgende infektioner. En ny undersøgelse har endelig analyseret mere end 15.000 tilfælde for at finde ud af, hvorfor det er tilfældet.

I et papir offentliggjort i Science Translational Medicine forklarede et internationalt hold af videnskabsmænd, hvordan fire undertyper af dengue-virussen - DENV-1, 2, 3 og 4 - påvirker risikoen for gentagne alvorlige infektioner. Disse resultater giver et nyt grundlag for sygdomsovervågning og lægger grundlaget for vaccinationsstrategier, efterhånden som nye dengue-vacciner bliver tilgængelige.

Teamet understregede også, at dengue, en snigende tropisk sygdom, kan forstås i sammenhæng med andre almindelige virussygdomme, der cirkulerer rundt om i verden.

"Evnen hos vira som SARS-CoV-2 og influenza til løbende at ændre deres genetiske struktur som reaktion på selektivt pres fra befolkningsimmunitet komplicerer kontrolbestræbelser," sagde Dr. Lin Wang, hovedforfatter af dengue-undersøgelsen.

"I tilfælde af dengue-virus, en arbovirus, der inficerer mere end 100 millioner mennesker hvert år, er situationen endnu mere kompleks," fortsatte Wang. "Folk med høje titre af antistoffer mod dengue-virus er beskyttet mod infektion og udvikling af alvorlig sygdom.

"Personer med subneutraliserende antistoftitere viste imidlertid den største risiko for alvorlig sygdom gennem adskillige hypotesemekanismer, herunder antistofafhængig forstærkning," sagde Wang, en forsker i afdelingen for genetik ved University of Cambridge i England. p>

Dengueinfektion kan være snigende. Nogle patienter, der har haft en infektion, men som er geninficeret i et efterfølgende udbrud, kan opleve mere alvorlige symptomer, anden gang de bliver smittet. Men de fleste undersøgelser af tilbagevendende dengue-infektioner har behandlet hver serotype som uadskillelig fra de andre, sagde Wang og kolleger, og bemærkede, at for bedre at forstå de potentielle risici, er det nødvendigt at evaluere de genetiske forskelle for hver serotype.

For at skabe et klarere billede undersøgte forskerne hver serotype hos mere end 15.000 patienter for at forstå, hvorfor tidlige dengue-infektioner traditionelt er mildere end efterfølgende. Wang arbejdede i samarbejde med to centre i Bangkok, Thailand, flere forskningsinstitutter i USA og et i Frankrig.

For at bestemme, hvordan hver virusserotype påvirker risikoen for alvorlig sygdom, analyserede Wang og hans kolleger genetiske data fra virussen. Holdet så også på hospitalsindlæggelser af dengue-patienter for at bestemme, hvilken undertype af virussen der forårsagede deres infektion. Forskerne indsamlede data fra 21 års dengue-overvågning fra 1994 til 2014 på et børnehospital i Bangkok, der dækkede 15.281 tilfælde. Dette gjorde det muligt for dem at identificere gentagne tilfælde og hver viral serotype på tværs af alle infektioner.

Baseret på hospitalsjournaler over pædiatriske patienter fandt forskerne en sammenhæng mellem indlæggelser og den rækkefølge, hvori patienter blev inficeret med forskellige serotyper af dengue-virussen. De var også i stand til at bestemme, hvilke kombinationer af virale undertyper indikerede milde eller svære former for dengue. For eksempel havde personer, der var inficeret med serotyper, der lignede hinanden meget, såsom DENV-3 og DENV-4, eller med meget forskellige serotyper, som i tilfældet med DENV-1 og DENV-4, en lavere risiko alvorlig sygdom, hvis den bliver geninficeret.

Men patienter inficeret med serotyper, der kun var moderat forskellige, havde en højere risiko for alvorlige symptomer ved efterfølgende infektioner. Den højeste risikogruppe i denne kategori inkluderede patienter, som først fik DENV-2 og derefter en efterfølgende DENV-1-infektion.

En ny undersøgelse tilføjer klarhed over en sygdomsrisiko, der kan virke modstridende for den brede offentlighed. For eksempel udvikler de fleste mennesker, der først bliver inficeret med dengue-virus, meget milde symptomer eller slet ingen symptomer. Men for dem, der bliver syge, omfatter hovedsymptomerne høj feber, hovedpine, smerter i kroppen, kvalme og udslæt, som bliver værre med alvorlige former for infektionen.

I mere end et århundrede har et alvorligt anfald af dengue været kendt som "knoglebrud"-feber på grund af intensiteten af smerten og ledsagende muskelspasmer.

Virusen overføres i troperne og subtroperne af Aedes aegypti og Aedes albopictus myg, som er endemiske i dengue bæltet. Men mens bæltet, der strækker sig mellem breddegrader 35 grader nord og 35 grader syd, traditionelt har været hjemsted for dengue-bærende myg, siger videnskabsmænd, at deres rækkevidde udvides mod nord med klimaændringer.

Wang siger i mellemtiden, at den fælles undersøgelse lægger grundlaget for en bedre forståelse af immunsystemets funktion ved efterfølgende alvorlige dengue-infektioner.

"Disse resultater tyder på, at immunprægning hjælper med at bestemme risikoen for dengue-sygdomme og giver en måde at overvåge den skiftende risikoprofil for populationer og til at kvantificere risikoprofilerne for vaccinekandidater," konkluderede Wang. "Dette bliver stadig vigtigere, efterhånden som dengue-vacciner begynder at blive brugt."

Resultaterne af arbejdet er beskrevet detaljeret i en artikel offentliggjort i magasinet Science Translational Medicine.