Forskere har opdaget, hvordan melanom unddrager sig det menneskelige immunsystem
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
En international undersøgelse ledet af Dr. Li Qi-Ching fra Agenturet for Videnskab, Teknologi og Forskning (A*STAR) har identificeret den mekanisme, hvorved melanom er den mest aggressive form for hudkræft, der undslipper immunforsvaret.
Melanom er notorisk vanskeligt at behandle i fremskredne stadier. På trods af nogle behandlinger, der har forbedret resultater, er der en kategori af melanomer, der forbliver "kolde", hvilket betyder, at de ikke reagerer på nuværende behandlinger.
Forskning for nylig offentliggjort i Nature Immunology viser, at humane melanomer bruger nervevækstfaktor (NGF), et protein vigtigt for nerveudvikling, til at beskytte sig mod kroppens immunreaktioner. Dette kaster lys over, hvordan disse resistente melanomer camouflerer sig selv fra immunsystemet.
Taktik for afkodning af melanomunddragelse
Et team af forskere, der bruger avancerede genteknologiske teknikker, opdagede, at NGF og dets receptor TrkA skaber et "koldt" tumormiljø ved at ændre adfærden af både tumorceller og immunceller. I melanomceller reducerer NGF og TrkA produktionen af signaler, der normalt tiltrækker immunceller til tumorstedet. Derudover hæmmer de også aktiveringen af immunceller, hvis opgave er at ødelægge kræftceller.
Denne vigtige opdagelse forbedrer ikke kun vores forståelse af, hvordan tumorer undslipper immunsystemet, men åbner også op for nye terapeutiske strategier. "Forekomsten af NGF-TrkA-signalering i humane melanomer giver en forudsigelig markør for behandlingsrespons og det overordnede patientresultat," forklarede Dr. Lee, Distinguished Chief Scientist ved Institute of Molecular and Cellular Biology (IMCB) og Singapore Immunology Network (SIgN) ) hos A*STAR.
NGF skaber et immunisoleret tumormikromiljø i melanom. Kilde: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Undersøgelsen blev udført i samarbejde med et globalt netværk af forskere og institutioner, herunder Duke University School of Medicine, Shanghai Institute of Nutrition and Health, Cancer Center og Research Institute. H. Lee Moffitt, School of Brain Sciences and Brain Medicine, Zhejiang University, og biotekselskaberne TCRCure Biopharma og Hervor Therapeutics.
Opdagelse af nye måder at behandle melanom på
Potentialet for forbedret kræftbehandling fra denne forskning er betydeligt. Undersøgelsen fremhæver effektiviteten af TrkA-hæmmere, såsom det FDA-godkendte larotrectinib, som blokerer TrkA-receptoraktivitet. Disse inhibitorer antagoniserer de immunundvigende virkninger af NGF og TrkA og øger derved effektiviteten af immunterapier.
I øjeblikket er TrkA-hæmmere såsom larotrectinib kun godkendt til en lille del af melanompatienter med visse TrkA-mutationer. Nye resultater tyder dog på, at disse hæmmere kan have meget bredere anvendelser. Ved at genbruge TrkA-hæmmere som immunsystemsensibilisatorer, der gør kræftceller mere sårbare over for kroppens immunrespons, kan de potentielt gavne en bredere gruppe af melanompatienter, inklusive dem, der ikke har TrkA-mutationer.
"Vi er begejstrede for den mulighed, dette åbner for en bredere vifte af patienter, som er resistente over for immunterapi," sagde Dr. Lee.
"Foreløbig analyse af melanomprøver fra 104 patienter på kræftcentret
Moffita viste, at 75 % af patienterne havde høje niveauer af NGF-ekspression, hvilket tyder på, at denne strategi kunne gavne flertallet af dem, der lider af denne aggressive cancer.