FDA godkender første lægemiddel til ætiologisk behandling af cystisk fibrose

Den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) har godkendt det første lægemiddel til ætiologisk behandling af cystisk fibrose, rapporterer AP.

Cystisk fibrose er en arvelig sygdom forårsaget af en mutation i genet for transmembrankonduktansregulator (CFTR) for cystisk fibrose. Dette protein, som er en ionkanal, regulerer transporten af vand- og kloridioner gennem membranerne i slimhindecellerne. På grund af ændringer i CFTR-strukturen øges slimens viskositet, hvilket fører til ophobning i luftvejene, fordøjelsessystemet og urogenitalsystemet. Dette er igen fyldt med alvorlige kroniske infektioner i de tilsvarende organer, hvilket er grunden til, at mange patienter ikke overlever til voksenalderen.

Indtil nu har der ikke været nogen ætiologisk (virkende på årsagen til sygdommen) behandling for cystisk fibrose; kun symptomatisk behandling blev anvendt til sådanne patienter.

Det nye lægemiddel Kalydeco (ivacaftor), udviklet af det amerikanske medicinalfirma Vertex Pharmaceuticals, forbedrer funktionen af CFTR, hvor aminosyren glycin i position 155 på grund af en mutation erstattes af asparaginsyre (denne variant af proteinet betegnes G551D-CFTR). Det øger især sandsynligheden for at åbne denne ionkanal under påvirkning af cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) og øger strømmen af klor gennem membraner, hvilket er forringet ved cystisk fibrose.

Det eksperimentelle forløb med ivacaftor forbedrede patienternes lungefunktion med gennemsnitligt 10 % og hjalp dem med at tage på i vægt (patienter med cystisk fibrose er normalt undervægtige) og forbedrede også deres velbefindende betydeligt.

Kalydeco fås i tabletform, der indeholder 150 milligram af den aktive ingrediens, og tages to gange dagligt. FDA har godkendt det til brug hos voksne og børn over seks år. Lægemidlets effektivitet og sikkerhed hos yngre børn undersøges i øjeblikket.

Den mutation, som ivacaftor er aktiv imod, er kun ansvarlig for 4 procent af CF-tilfældene, hvilket betyder, at ud af de cirka 30.000 amerikanere med sygdommen, ville lægemidlet kun hjælpe omkring 1.200 (lægemidlet ville kun blive ordineret, hvis en patient blev diagnosticeret med G551D-CFTR). De fleste tilfælde af CF er forårsaget af en mutation, der mangler aminosyren phenylalanin i position 508 af CFTR-proteinet (en variant kaldet CFTR-ΔF508). Vertex har udviklet VX-809, et lægemiddel, der i øjeblikket gennemgår kliniske forsøg, mod denne form for sygdommen.

"Selvom [ivacaftor] ikke er beregnet til de fleste patienter, viser det, at man kan finde en fejl i generne og rationelt designe et lægemiddel, der afhjælper problemet," sagde Drucy Borowitz, direktør for programmet for cystisk fibrose ved State University of New York i Buffalo.

Ivacaftor kostede Vertex hundredvis af millioner af dollars at udvikle. Cystic Fibrosis Foundation donerede 75 millioner dollars. Et års behandling med lægemidlet ville koste 294.000 dollars, hvilket gør det til et af de dyreste lægemidler.

"Prisen på lægemidlet er fastsat i overensstemmelse med dets værdi for en så lille patientgruppe," forklarede Nancy Wysenski, administrerende vicepræsident hos Vertex, til analytikerne. Samtidig bemærkede hun, at virksomheden vil tilbyde lægemidlet gratis til patienter uden sygeforsikring eller dem, hvis familieindkomst ikke overstiger 150.000 dollars om året. Derudover vil den dække 30% af prisen på Kalydeco for visse grupper af forsikrede patienter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]