Nye publikationer
Dyrkning af stamceller i laboratoriet vil overvinde immunforsvarets afvisning af organer
Sidst revideret: 30.06.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
En undersøgelse foretaget af forskere ved University of Texas Southwestern Medical Center, som netop er blevet offentliggjort af Cell Press i tidsskriftet Cell Stem Cell, kan muligvis bidrage til at udvikle mere lovende terapeutiske strategier til hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Fordyrkning af disse celler i laboratoriet i omkring en uge kan hjælpe med at overvinde en af de sværeste hindringer for vellykket transplantation: immunafstødning.
Hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) er de celler, der danner alle typer blodlegemer. Hæmatopoietiske celletransplantationer bruges til at behandle leukæmi, lymfom og andre kræftformer samt autoimmune sygdomme.
Knoglemarv. Lysmikrografi af stamceller, der giver anledning til blodlegemer. Hvide blodlegemer er store og lilla, røde blodlegemer er blege, og blodplader er små lilla granuler. Blodlegemer produceres løbende i knoglemarven, fordi deres levetid er så kort. Røde blodlegemer, blodplader og alle tre typer hvide blodlegemer (granulocytter, lymfocytter og monocytter) kommer alle fra en enkelt stamcelle, den multipotente stamcelle. (Foto: Astrid & Hanns-Frieder Michler/Science Photo Library, P234/0030)
Manglen på forståelse af interaktionen mellem hæmatopoietiske stamceller og recipientens immunsystem komplicerer imidlertid både stamcelleforskning og udviklingen af praktisk transplantation i høj grad. Der er en betydelig risiko for, at de transplanterede celler ikke vil blive accepteret af værtsorganismen, dvs. at de nye celler vil blive afstødt af dens immunsystem. Blandt de største problemer ved allogen transplantation er det lave niveau af engraftment af donortransplantater og den høje risiko for at udvikle livstruende graft-versus-host-sygdom. Transplantation af oprensede allogene HSC'er reducerer risikoen for sidstnævnte, men fører til et fald i engraftment.
Selvom forskerne kender nogle af årsagerne til sådanne fejl, forbliver mange spørgsmål ubesvarede. "En løsning på disse problemer vil bidrage til forståelsen af immunologien bag hæmatopoietiske stamceller og andre stamceller og vil i betydelig grad fremme praktisk transplantation," sagde studieleder Dr. Cheng Cheng Zhang.
Dr. Zhang og hans kolleger har allerede vist, at humane og musehæmatopoietiske stamceller (HSC'er) med succes kan dyrkes i laboratoriet og derefter anvendes til transplantation. Samtidig observeres visse ændringer i mange proteiner, der udtrykkes på overfladen af sådanne celler. Forskere var interesserede i, om en sådan "ud-af-kroppen-oplevelse" også kunne ændre HSC'ernes funktionelle egenskaber og gøre dem mere egnede til transplantation.
Transplantologer er særligt interesserede i klinisk relevante allogene transplantationer, som er transplantationer mellem genetisk forskellige individer, herunder søskende og ubeslægtede donor/recipient-par. Dr. Zhangs gruppe transplanterede både frisk isolerede og laboratoriedyrkede HSC'er i mus og fandt, at celler, der havde været i laboratoriet i omkring en uge, var signifikant mindre tilbøjelige til at interferere med recipientens immunsystem. Ex vivo dyrkede hæmatopoietiske musestamceller krydsede med succes den store histokompatibilitetskompleksbarriere og populerede knoglemarven hos allogene recipientmus. Ved hjælp af en otte-dages kultur var allografterne i stand til at indpode 40 gange.
Forskerne besluttede at undersøge mekanismen bag denne effekt mere detaljeret og fandt, at både stigningen i antallet af HSC'er og den kulturinducerede stigning i ekspressionen af den specifikke immunsystemhæmmer CD274 (B7-H1 eller PD-L1) på celleoverfladen bidrog til denne stigning.
"Dette arbejde bør kaste nyt lys over immunologien af hæmatopoietiske stamceller og andre stamceller og kan føre til udvikling af nye strategier for vellykket allogen transplantation," konkluderede Dr. Zhang. "Muligheden for at udvide humane HSC'er fra donorer i kultur og transplantere dem til mennesker, der er genetisk adskilt fra donorerne, samtidig med at udviklingen af graft-versus-host-sygdom undgås, vil løse et stort problem på området."
[