K-vitamin (phylloquinon): K-vitaminmangel

K-vitamin (phylloquinon) er et K-vitamin fra kosten. Fedt i kosten forbedrer dets absorption. K-vitamintilskud tilsættes modermælkserstatninger. K-vitamin er en gruppe forbindelser (menaquinoner), der syntetiseres af tarmbakterier; den syntetiserede mængde dækker ikke behovet for K-vitamin.

K-vitamin kontrollerer dannelsen af koagulationsfaktorerne II (protrombin), VII, IX og X i leveren. Andre K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer er proteinerne C, S og Z; proteinerne C og S er antikoagulantia. Metaboliske omdannelser hjælper med at bevare K-vitamin; når K-vitamin har deltaget i dannelsen af koagulationsfaktorer, omdannes reaktionsproduktet, K-vitamin-epoxid, enzymatisk til den aktive form, K-vitamin-hydroquinon.

Virkningen af vitamin K-afhængige proteiner kræver Ca. Vitamin K-afhængige proteiner, osteocalcin og matrixblok indeholdende y-carboxyglutaminprotein, spiller vigtige roller i knogler og andre væv.

K-vitamin hypovitaminose

K-vitaminmangel skyldes ekstremt utilstrækkeligt kostindtag, lipidmalabsorption eller brug af coumarin-antikoagulantia. Mangel er særligt almindelig hos ammede spædbørn. Hypovitaminose K bidrager til nedsat blodkoagulation. Diagnosen kan mistænkes på baggrund af standard blodkoagulationstest og bekræftes af effekten af K-vitamintilskud. Behandlingen består af oral K-vitamin. Når årsagen til manglen er lipidmalabsorption, eller der er en høj risiko for blødning, administreres K-vitamin parenteralt.

K-vitaminmangel reducerer niveauet af protrombin og andre K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer, hvilket forårsager koagulationsforstyrrelser og potentielt blødning.

Årsager til vitamin K-mangel

K-vitaminmangel kan forårsage øget børnesygdom og dødelighed på verdensplan. K-vitaminmangel forårsager hæmoragisk sygdom hos den nyfødte, som normalt opstår 1-7 dage efter fødslen. Hos disse nyfødte kan fødselstraumer forårsage intrakraniel blødning og blødning. Nyfødte er tilbøjelige til K-vitaminmangel fordi:

1. moderkagen er relativt dårlig til at udskille lipider og K-vitamin;
2. protrombinsyntesen i den stadig umodne lever er ufuldkommen;
3. Modermælk har et lavt indhold af K-vitamin - cirka 2,5 mcg/l (komælk indeholder 5000 mcg/l) og
4. Nyfødtes tarme er sterile i de første par dage af livet.

Sen hæmoragisk sygdom (3-8 uger efter fødslen) er normalt forbundet med amning, malabsorption eller leversygdom. Hvis moderen har taget phenytoin-antikonvulsiva, coumarin-antikoagulantia eller cephalosporin-antibiotika, er risikoen for at udvikle begge typer hæmoragisk sygdom øget.

Hos raske voksne er mangel på K-vitamin i kosten sjælden, fordi K-vitamin er bredt fordelt i grønne grøntsager, og bakterier i den intakte tarm syntetiserer menakinoner. Galdevejsobstruktion, malabsorption, cystisk fibrose og tyndtarmresektion bidrager til K-vitaminmangel.

Coumarin-antikoagulantia forstyrrer syntesen af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer (II, VII, IX og X) i leveren. Visse antibiotika (især nogle cefalosporiner og andre bredspektrede antibiotika), salicylater, overdosis af E-vitamin og leversvigt øger risikoen for blødning hos patienter med vitamin K-mangel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symptomer på K-vitaminmangel

Blødning er den mest almindelige manifestation. Lethed i at få blå mærker og blødning fra slimhinder (især næseblod, gastrointestinal blødning, menoragi og hæmaturi) er karakteristisk. Blod kan lække fra snit eller punkteringssteder.

Hos spædbørn kan hæmoragisk sygdom hos den nyfødte og sen hæmoragisk sygdom føre til kutan, gastrointestinal, intrathorakal og i værste fald intracerebrale blødninger. Ved obstruktiv gulsot begynder blødning - hvis den opstår - normalt efter 4-5 dage. Blødningen kan begynde som en langsom væske fra et operationssår, tandkød, næse, maveslimhinde eller som en massiv maveslimhindeblødning.

Hypervitaminose (forgiftning) af K-vitamin

K1-vitamin ₍ phylloquinon) er ikke-giftigt, når det indtages oralt, selv i store mængder. Menadion, en syntetisk vandopløselig forløber for K-vitamin, kan dog forårsage toksicitet og bør ikke anvendes til behandling af K-vitaminmangel.

Diagnose af K-vitaminmangel

K-vitaminmangel eller -antagonisme (forårsaget af coumarin-antikoagulantia) kan mistænkes, når der opstår unormal blødning hos patienter i risikozonen. Undersøgelser af koagulationsfaserne kan give foreløbig støtte til diagnosen. Protrombintiden (PT), nu INR (international normalized ratio), er forlænget, men partiel tromboplastintid (PTT), trombintid, blodpladetælling, blødningstid, fibrinogen, fibrinnedbrydningsprodukter og D-dimerniveauer er normale. Hvis PT reduceres signifikant inden for 2-6 timer efter intravenøs administration af 1 mg phytonadion (et analogt navn for K-vitamin), er det usandsynligt, at leversygdom er årsagen, og diagnosen K-vitaminmangel bekræftes. Nogle centre kan bestemme K-vitaminmangel mere præcist ved at måle plasmaniveauerne af vitaminet. Plasmaniveauerne af K-vitamin varierer fra 0,2 til 1,0 ng/ml hos raske personer, der indtager tilstrækkelige mængder K-vitamin (50-150 mcg/dag). Kendskab til mængden af indtaget K-vitamin kan hjælpe med at fortolke plasmaniveauerne; det seneste indtag påvirker plasmaniveauerne, men ikke vævsniveauerne.

I øjeblikket undersøges mere følsomme indikatorer for vitamin K-status - PIVKA (Protein Induced in Vitamin K Absence or Antagonism) eller umodent (ikke-carboxyleret) osteocalcin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandling af vitamin K-mangel

Når det er muligt, bør phytonadion gives oralt eller subkutant. Den sædvanlige dosis til voksne er 5-20 mg. (I sjældne tilfælde, selv når phytonadion fortyndes korrekt og gives langsomt, kan substitution med intravenøs administration resultere i anafylaktisk shock eller anafylaktiske reaktioner.) INR falder normalt inden for 6-12 timer. Dosis kan gentages efter 6-8 timer, hvis INR ikke er faldet tilstrækkeligt. Phytonadion 2,5-10 mg oralt gives til (ikke-akut) korrektion af en forlænget INR hos patienter, der tager antikoagulantia. Korrektion sker normalt inden for 6-8 timer. Når kun delvis korrektion af INR ønskes (f.eks. når INR skal forblive let forhøjet på grund af en hjerteklapprotese), kan lavere doser (1-2,5 mg) phytonadion gives.

Spædbørn, der oplever blødning på grund af mangel, får phytonadion i en enkelt dosis på 1 mg subkutant eller intramuskulært for at korrigere blødningen. Dosis gentages, hvis INR forbliver forhøjet. Doserne kan være højere, hvis moderen har taget orale antikoagulantia.

Forebyggelse af vitamin K-mangel

Intramuskulær administration af phytonadion 0,5-1 mg anbefales til alle nyfødte inden for den første time efter fødslen for at reducere forekomsten af intrakraniel blødning forbundet med fødselstraume. Denne metode anvendes også profylaktisk før kirurgiske indgreb. Nogle klinikere anbefaler, at gravide kvinder, der tager antikonvulsiva, også tager phytonadion 10 mg oralt én gang dagligt i 1 måned eller 20 mg oralt én gang dagligt i 2 uger før fødslen. På grund af det lave indhold af K-vitamin i modermælk kan dette øges ved at anbefale op til 5 mg/dag phylloquinon i mad.