Proteinmetabolisme: proteiner og proteinbehov

Protein er et af de vigtigste og vitale produkter. Det er nu blevet tydeligt, at det er irrationelt at bruge protein til energiforbrug, da nedbrydningen af aminosyrer producerer mange syreradikaler og ammoniak, som ikke er ligeglade med barnets krop.

Hvad er protein?

Der er ingen proteinreserver i menneskekroppen. Først når væv går i opløsning, nedbrydes proteiner i dem, hvilket frigiver aminosyrer, der bruges til at opretholde proteinsammensætningen i andre, mere vitale væv og celler. Derfor er normal vækst i kroppen umulig uden tilstrækkeligt protein, da fedtstoffer og kulhydrater ikke kan erstatte dem. Derudover indeholder proteiner essentielle aminosyrer, der er nødvendige for opbygningen af nydannede væv eller for deres selvfornyelse. Proteiner er en bestanddel af forskellige enzymer (fordøjelses-, vævs- osv.), hormoner, hæmoglobin og antistoffer. Det anslås, at omkring 2% af muskelvævsproteiner er enzymer, der konstant fornyes. Proteiner fungerer som buffere, der deltager i at opretholde en konstant reaktion fra miljøet i forskellige væsker (blodplasma, cerebrospinalvæske, tarmsekreter osv.). Endelig er proteiner en energikilde: 1 g protein producerer 16,7 kJ (4 kcal), når det er fuldstændigt nedbrudt.

Nitrogenbalancekriteriet har i mange år været brugt til at studere proteinmetabolisme. Dette gøres ved at bestemme mængden af nitrogen, der kommer fra fødevarer, og mængden af nitrogen, der tabes med afføring og udskilles med urin. Tabet af nitrogenholdige stoffer med afføring bruges til at bedømme graden af proteinfordøjelse og dets resorption i tyndtarmen. Forskellen mellem nitrogen i fødevarer og dets udskillelse med afføring og urin bruges til at bedømme graden af dets forbrug til dannelse af nyt væv eller deres selvfornyelse. Hos børn umiddelbart efter fødslen eller hos børn med lav vægt og umodne børn kan selve den ufuldkommenhed i systemet til assimilering af ethvert fødevareprotein, især hvis det ikke er protein fra modermælk, føre til umuligheden af nitrogenudnyttelse.

Timing af udviklingen af mave-tarmkanalens funktioner

Alder, måneder	FAO/WHO (1985)	FN (1996)
0-1	124	107
1-2	116	109
2-3	109	111
3^	103	101
4-10	95-99	100
10-12	100-104	109
12-24	105	90

Hos voksne er mængden af udskilt kvælstof normalt lig med den mængde kvælstof, der indtages med mad. I modsætning hertil har børn en positiv kvælstofbalance, dvs. mængden af kvælstof, der indtages med mad, overstiger altid tabet med afføring og urin.

Tilbageholdelsen af kvælstof fra kosten, og dermed kroppens udnyttelse, afhænger af alder. Selvom evnen til at tilbageholde kvælstof fra mad opretholdes hele livet, er den størst hos børn. Niveauet af kvælstoftilbageholdelse svarer til vækstkonstanten og proteinsyntesens hastighed.

Proteinsyntesehastighed i forskellige aldersperioder

Aldersperioder	Alder	Syntesehastighed, g/(kg • dag)
Nyfødt med lav fødselsvægt	1-45 dage	17.46
Et barn i sit andet leveår	10-20 måneder	6,9
Voksen	20-23 år gammel	3.0
En ældre mand	69-91 år	1.9

Egenskaber ved fødevareproteiner, der tages i betragtning ved fastsættelse af ernæringsstandarder

Biotilgængelighed (absorption):

• 100 (Npost - Nout) / Npost,

Hvor Npost er det modtagne nitrogen; dernæst er det nitrogen, der udskilles med afføring.

Nettoudnyttelse (NPU %):

• (Nпш-100 (Nсn + Nvч)) / Nпш,

Hvor Nпш er fødevarekvælstof;

Nst - fækal nitrogen;

Nmch - urin nitrogen.

Proteineffektivitetsforhold:

• Vægtøgning pr. 1 g protein indtaget i et standardiseret forsøg på rotteunger.

Aminosyre-"score":

• 100 AKB / AKE,

Hvor Akb er indholdet af en given aminosyre i et givet protein, mg;

AKE - indholdet af en given aminosyre i referenceproteinet, mg.

For at illustrere koncepterne "score" og "ideelt protein" præsenterer vi data om "scores" karakteristika og udnyttelsen af adskillige fødevareproteiner.

"Aminosyrescore" og "nettoudnyttelses"-værdier for nogle fødevareproteiner

Protein	Skor	Bortskaffelse
Majs	49	36
Hirse	63	43
Ris	67	63
Hvede	53	40
Sojabønner	74	67
Helt æg	100	87
Modermælk	100	94
Komælk	95	81

Anbefalet proteinindtag

I betragtning af de betydelige forskelle i proteiners sammensætning og næringsværdi foretages proteinberegninger i en tidlig alder udelukkende for proteiner med den højeste biologiske værdi, der i næringsværdi er ret sammenlignelig med proteinet i modermælk. Dette gælder også for de nedenfor anbefalinger, der er givet nedenfor (WHO og MZ i Rusland). I ældre aldersgrupper, hvor det samlede behov for protein er noget lavere, og i forhold til voksne, løses problemet med proteinkvalitet tilfredsstillende ved at berige kosten med flere typer vegetabilske proteiner. I tarmkymus, hvor aminosyrer fra forskellige proteiner og blodserumalbuminer blandes, dannes et aminosyreforhold tæt på det optimale. Problemet med proteinkvalitet er meget akut, når man næsten udelukkende spiser én type vegetabilsk protein.

Generel proteinstandardisering i Rusland adskiller sig noget fra sanitær standardisering i udlandet og i WHO-komiteer. Dette skyldes visse forskelle i kriterierne for optimal forsyning. Gennem årene er disse holdninger og forskellige videnskabelige skoler kommet tættere på hinanden. Forskellene illustreres af følgende tabeller over anbefalinger vedtaget i Rusland og i WHO's videnskabelige komiteer.

Anbefalet proteinindtag for børn under 10 år

Indikator	0-2 måneder	3-5 måneder	6-11 måneder	1-3 år	3-7 år	7-10 år
Total protein, g	-	-	-	53	68	79
Proteiner, g/kg	2,2	2.6	2,9	-	-	-

Sikre niveauer af proteinindtag hos små børn, g/(kg • dag)

Alder, måneder	FAO/WHO (1985)	FN (1996)
0-1	-	2,69
1-2	2,64	2,04
2-3	2.12	1,53
3^	1,71	1,37
4-5	1,55	1,25
5-6	1,51	1.19
6-9	1,49	1,09
9-12	1,48	1,02
12-18	1,26	1,00
18-24	1.17	0,94

I betragtning af den forskellige biologiske værdi af plante- og animalske proteiner er det sædvanligt at implementere standardisering både efter mængden af anvendt protein og efter animalsk protein eller dets andel af den samlede mængde protein, der indtages pr. dag. Et eksempel er tabellen over standardisering af protein M3 fra Rusland (1991) for børn i ældre aldersgrupper.

Forholdet mellem plante- og animalsk protein i anbefalingerne til forbrug

Egern	11-13 år gammel		14-17 år gammel
	Drenge	Piger	Drenge	Piger
Total protein, g	93	85	100	90
Inklusive dyr	56	51	60	54

Den fælles FAO/WHO-ekspertgruppe (1971) vurderede, at det sikre niveau for proteinindtag, målt i komælksprotein eller æggehvide, er 0,57 g/kg kropsvægt pr. dag for en voksen mand og 0,52 g/kg for en kvinde. Det sikre niveau er den mængde, der er nødvendig for at opfylde de fysiologiske behov og opretholde sundheden hos næsten alle medlemmer af en given befolkningsgruppe. For børn er det sikre niveau for proteinindtag højere end for voksne. Dette forklares ved, at vævets selvfornyelse sker mere kraftigt hos børn.

Det er blevet fastslået, at kroppens optagelse af nitrogen afhænger af både mængden og kvaliteten af protein. Sidstnævnte forstås mere korrekt som proteinets aminosyresammensætning, især tilstedeværelsen af essentielle aminosyrer. Børns behov for både protein og aminosyrer er betydeligt højere end voksnes. Det er blevet beregnet, at et barn har brug for cirka 6 gange flere aminosyrer end en voksen.

Krav til essentielle aminosyrer (mg pr. 1 g protein)

Aminosyrer	Børn			Voksne
	Op til 2 år	2-5 år	10-12 år
Histidin	26	19	19	16
Isoleucin	46	28	28	13
Leucin	93	66	44	19
Lysin	66	58	44	16
Methionin + cystin	42	25	22	17
Phenylalanin + tyrosin	72	63	22	19
Threonin	43	34	28	9
Tryptofan	17	11	9	5
Valin	55	35	25	13

Tabellen viser, at børns behov for aminosyrer ikke blot er højere, men også at deres behov for vitale aminosyrer er forskelligt fra voksnes. Koncentrationerne af frie aminosyrer i plasma og fuldblod varierer også.

Behovet for leucin, phenylalanin, lysin, valin og threonin er særligt højt. Hvis vi tager i betragtning, at 8 aminosyrer er livsvigtige for en voksen (leucin, isoleucin, lysin, methionin, phenylalanin, threonin, tryptophan og valin), så er histidin også en essentiel aminosyre for børn under 5 år. For børn i de første 3 måneder af livet tilsættes cystin, arginin og taurin, og for for tidligt fødte babyer tilsættes også glycin, dvs. 13 aminosyrer er livsvigtige for dem. Dette skal tages i betragtning ved planlægning af børns ernæring, især i en tidlig alder. Kun på grund af den gradvise modning af enzymsystemer under vækst falder behovet for essentielle aminosyrer hos børn gradvist. Samtidig forekommer aminosyreæmi lettere hos børn end hos voksne ved overdreven proteinoverbelastning, hvilket kan manifestere sig i udviklingsforsinkelser, især neuropsykiske.

Koncentration af frie aminosyrer i blodplasma og fuldblod hos børn og voksne, mol/l

Aminosyrer	Blodplasma		Fuldblod
	Nyfødte	Voksne	Børn i alderen 1-3 år	Voksne
Alanin	0,236-0,410	0,282-0,620	0,34-0,54	0,26-0,40
A-Aminosmørsyre	0,006-0,029	0,008-0,035	0,02-0,039	0,02-0,03
Arginin	0,022-0,88	0,094-0,131	0,05-0,08	0,06-0,14
Asparagin	0,006-0,033	0,030-0,069	-	-
Asparaginsyre	0,00-0,016	0,005-0,022	0,08-0,15	0,004-0,02
Valin	0,080-0,246	0,165-0,315	0,17-0,26	0,20-0,28
Histidin	0,049-0,114	0,053-0,167	0,07-0,11	0,08-0,10
Glycin	0,224-0,514	0,189-0,372	0,13-0,27	0,24-0,29
Glutamin	0,486-0,806	0,527	-	-
Glutaminsyre	0,020-0,107	0,037-0,168	0,07-0,10	0,04-0,09
Isoleucin	0,027-0,053	0,053-0,110	0,06-0,12	0,05-0,07
Leucin	0,047-0,109	0,101-0,182	0,12-0,22	0,09-0,13
Lysin	0,144-0,269	0,166-0,337	0,10-0,16	0,14-0,17
Methionin	0,009-0,041	0,009-0,049	0,02-0,04	0,01-0,05
Ornithin	0,049-0,151	0,053-0,098	0,04-0,06	0,05-0,09
Prolin	0,107-0,277	0,119-0,484	0,13-0,26	0,16-0,23
Fredfyldt	0,094-0,234	0,065-0,193	0,12-0,21	0,11-0,30
Taurin	0,074-0,216	0,032-0,143	0,07-0,14	0,06-0,10
Tyrosin	0,088-0,204	0,032-0,149	0,08-0,13	0,04-0,05
Threonin	0,114-0,335	0,072-0,240	0,10-0,14	0,11-0,17
Tryptofan	0,00-0,067	0,025-0,073	-	-
Phenylalanin	0,073-0,206	0,053-0,082	0,06-0,10	0,05-0,06
Cystin	0,036-0,084	0,058-0,059	0,04-0,06	0,01-0,06

Børn er mere følsomme over for sult end voksne. I lande, hvor der er en skarp proteinmangel i børns kost, stiger dødeligheden i en tidlig alder med 8-20 gange. Da protein også er nødvendigt for syntesen af antistoffer, opstår der som regel ofte forskellige infektioner med mangel i børns kost, hvilket igen øger behovet for protein. Der opstår en ond cirkel. I de senere år er det blevet fastslået, at proteinmangel i børns kost i de første 3 leveår, især på lang sigt, kan forårsage irreversible ændringer, der varer ved livet ud.

En række indikatorer bruges til at bedømme proteinmetabolisme. Bestemmelsen af proteinindholdet og dets andel i blod (plasma) er således et sammenfattende udtryk for processerne for proteinsyntese og -nedbrydning.

Indhold af totalt protein og dets fraktioner (i g/l) i blodserum

Indikator	Hos mor	Navlestrengsblod	Hos børn i alderen
			0-14 dage	2-4 uger	5-9 uger	9 uger - 6 måneder	6-15 måneder
Total protein	59,31	54,81	51,3	50,78	53,37	56,5	60,56
Albuminer	27,46	32,16	30.06	29,71	35,1	35,02	36,09
α1-globulin	3,97	2,31	2,33	2,59	2.6	2.01	2.19
Α1-lipoprotein	2,36	0,28	0,65	0,4	0,33	0,61	0,89
A2-globulin	7.30	4,55	4,89	4,86	5.13	6,78	7,55
Α2-makroglobulin	4,33	4,54	5.17	4,55	3,46	5,44	5,60
Α2-haptoglobin	1,44	0,26	0,15	0,41	0,25	0,73	1.17
Α2-ceruloplasmin	0,89	0,11	0,17	0,2	0,24	0,25	0,39
Β-globulin	10,85	4,66	4,32	5.01	5,25	6,75	7,81
B2-lipoprotein	4,89	1.16	2,5	1,38	1,42	2,36	3,26
Β1-siderophilin	4.8	3,33	2.7	2,74	3,03	3,59	3,94
B2-A-globulin, U	42	1	1	3.7	18	19,9	27,6
Β2-M-globulin, U	10.7	1	2,50	3.0	2,9	3,9	6.2
Γ-Globulin	10.9	12,50	9,90	9,5	6.3	5,8	7,5

Protein- og aminosyreniveauer i kroppen

Som det fremgår af tabellen, er det samlede proteinindhold i den nyfødtes blodserum lavere end moderens, hvilket forklares med aktiv syntese snarere end simpel filtrering af proteinmolekyler fra moderen gennem moderkagen. I løbet af det første leveår falder det samlede proteinindhold i blodserum. Især lave indikatorer observeres hos børn i alderen 2-6 uger, og fra 6 måneder ses en gradvis stigning. I folkeskolealderen er proteinindholdet dog noget lavere end gennemsnittet hos voksne, og disse afvigelser er mere udtalte hos drenge.

Sammen med det lavere indhold af totalprotein bemærkes også et lavere indhold af nogle af dets fraktioner. Det er kendt, at albuminsyntese, der forekommer i leveren, er 0,4 g/(kg-dag). Ved normal syntese og elimination (albumin trænger delvist ind i tarmlumen og udnyttes igen; en lille mængde albumin udskilles i urinen) er albuminindholdet i blodserum, bestemt ved elektroforese, omkring 60% af serumproteinerne. Hos en nyfødt er procentdelen af albumin endnu relativt højere (ca. 58%) end hos moren (54%). Dette forklares naturligvis ikke kun af albuminsyntese hos fosteret, men også af dets delvise transplacentale overførsel fra moderen. I det første leveår er der derefter et fald i albuminindholdet parallelt med indholdet af totalprotein. Dynamikken i γ-globulinindholdet ligner albumins. Særligt lave værdier af γ-globuliner observeres i løbet af første halvdel af livet.

Dette forklares ved nedbrydningen af γ-globuliner modtaget transplacentalt fra moderen (primært immunoglobuliner relateret til β-globulin). 

Syntesen af barnets egne globuliner modnes gradvist, hvilket forklares ved deres langsomme stigning med alderen. Indholdet af α1-, α2- og β-globuliner adskiller sig relativt lidt fra voksnes.

Albuminers hovedfunktion er ernæringsmæssig og plastisk. På grund af albuminers lave molekylvægt (mindre end 60.000) har de en betydelig effekt på det kolloid-osmotiske tryk. Albuminer spiller en betydelig rolle i transporten af bilirubin, hormoner, mineraler (calcium, magnesium, zink, kviksølv), fedtstoffer osv. Disse teoretiske præmisser anvendes i klinikken i behandlingen af hyperbilirubinæmi, der er karakteristisk for den nyfødte periode. For at reducere bilirubinæmi er introduktion af et rent albuminpræparat indiceret for at forhindre toksiske virkninger på centralnervesystemet - udvikling af encefalopati.

Globuliner med en høj molekylvægt (90.000-150.000) er komplekse proteiner, der omfatter forskellige komplekser. α1- og α2-globuliner omfatter muco- og glykoproteiner, hvilket afspejles i inflammatoriske sygdomme. Hoveddelen af antistoffer er γ-globuliner. En mere detaljeret undersøgelse af γ-globuliner viste, at de består af forskellige fraktioner, hvis ændring er karakteristisk for en række sygdomme, dvs. de har også diagnostisk værdi.

Undersøgelsen af proteinindhold og det såkaldte spektrum eller proteinformel for blod har fundet bred anvendelse i klinikken.

Hos en rask person dominerer albuminer (ca. 60% af proteinet). Forholdet mellem globulinfraktionerne er let at huske: α1-1, α2-2, β-3, y-4 dele. Ved akutte inflammatoriske sygdomme er ændringer i blodets proteinformel karakteriseret ved en stigning i indholdet af α-globuliner, især på grund af α2, med et normalt eller let forhøjet indhold af y-globuliner og en reduceret mængde albuminer. Ved kronisk inflammation ses en stigning i indholdet af y-globulin med et normalt eller let forhøjet indhold af α-globulin, et fald i koncentrationen af albumin. Subakut inflammation er karakteriseret ved en samtidig stigning i koncentrationen af α- og γ-globuliner med et fald i albuminindholdet.

Forekomsten af hypergammaglobulinæmi indikerer en kronisk periode af sygdommen, hyperalfaglobulinæmi - en forværring. I menneskekroppen nedbrydes proteiner hydrolytisk af peptidaser til aminosyrer, som afhængigt af behovet bruges til at syntetisere nye proteiner eller omdannes til ketosyrer og ammoniak ved deaminering. Hos børn nærmer indholdet af aminosyrer i blodserum sig de værdier, der er typiske for voksne. Først i de første levedage observeres en stigning i indholdet af nogle aminosyrer, hvilket afhænger af typen af fodring og den relativt lave aktivitet af enzymer involveret i deres metabolisme. I denne henseende er aminoaciduri hos børn højere end hos voksne.

Hos nyfødte observeres fysiologisk azotæmi (op til 70 mmol/l) i de første levedage. Efter den maksimale stigning på 2.-3. levedag falder kvælstofniveauet, og på 5.-12. levedag når det niveauet for en voksen (28 mmol/l). Hos for tidligt fødte børn er niveauet af restkvælstof højere, jo lavere barnets kropsvægt er. Azotæmi i denne periode af barndommen er forbundet med excision og utilstrækkelig nyrefunktion.

Proteinindholdet i fødevarer påvirker i betydelig grad niveauet af resterende nitrogen i blodet. Med et proteinindhold på 0,5 g/kg i fødevarer er koncentrationen af urinstof således 3,2 mmol/l, med 1,5 g/kg - 6,4 mmol/l, med 2,5 g/kg - 7,6 mmol/l. I et vist omfang fungerer udskillelsen af slutprodukterne fra proteinmetabolismen i urinen som en indikator for proteinmetabolismens tilstand i kroppen. Et af de vigtige slutprodukter fra proteinmetabolismen - ammoniak - er et giftigt stof. Det neutraliseres:

• ved at udskille ammoniumsalte gennem nyrerne;
• omdannelse til giftfri urinstof;
• binding med α-ketoglutarsyre til glutamat;
• binding med glutamat under indvirkning af enzymet glutaminsyntetase til glutamin.

Hos voksne udskilles kvælstofstofskifteprodukter i urinen, hovedsageligt i form af lavtoksisk urinstof, som syntetiseres af leverceller. Hos voksne tegner urinstof sig for 80% af den samlede mængde udskilt kvælstof. Hos nyfødte og børn i de første levemåneder er procentdelen af urinstof lavere (20-30% af det samlede urinkvælstof). Hos børn under 3 måneder udskilles 0,14 g / (kg • dag) urinstof, 9-12 måneder - 0,25 g / (kg • dag). Hos nyfødte er en betydelig mængde af det samlede urinkvælstof urinsyre. Børn under 3 måneder udskiller 28,3 mg / (kg • dag), og voksne - 8,7 mg / (kg • dag) af denne syre. Dens overskydende indhold i urinen er årsagen til urinsyreinfarkter i nyrerne, som observeres hos 75% af nyfødte. Derudover udskiller et lille barns krop proteinnitrogen i form af ammoniak, som i urinen er 10-15%, og hos en voksen - 2,5-4,5% af det samlede nitrogen. Dette forklares med, at hos børn i de første 3 måneder af livet er leverfunktionen ikke tilstrækkeligt udviklet, så en overdreven proteinbelastning kan føre til forekomsten af giftige metaboliske produkter og deres ophobning i blodet.

Kreatinin udskilles i urinen. Udskillelsen afhænger af muskelsystemets udvikling. For tidligt fødte børn udskiller 3 mg/kg kreatinin om dagen, fuldbårne børn udskiller 10-13 mg/kg, og voksne udskiller 1,5 g/kg.

Forstyrrelse i proteinstofskiftet

Blandt de forskellige medfødte sygdomme, der er baseret på forstyrrelser i proteinstofskiftet, er en betydelig andel aminoacidopatier, som er baseret på en mangel på enzymer involveret i deres metabolisme. I øjeblikket er der beskrevet mere end 30 forskellige former for aminoacidopatier. Deres kliniske manifestationer er meget forskellige.

En relativt almindelig manifestation af aminoacidopatier er neuropsykiatriske lidelser. Forsinket neuropsykiatrisk udvikling i form af forskellige grader af oligofreni er karakteristisk for mange aminoacidopatier (phenylketonuri, homocystinuri, histidinæmi, hyperammonæmi, citrullinæmi, hyperprolinæmi, Hartnup sygdom osv.), hvilket bekræftes af deres høje prævalens, der overstiger den i den generelle befolkning med ti- og hundredvis gange.

Konvulsivt syndrom ses ofte hos børn, der lider af aminoacidopatier, og kramper optræder ofte i de første uger af livet. Fleksorspasmer observeres ofte. De er især karakteristiske for phenylketonuri og forekommer også i tilfælde af forstyrrelser i tryptofan- og vitamin B6 (pyridoxin) metabolisme, glycinose, leucinose, prolinuri osv.

Ofte observeres ændringer i muskeltonus i form af hypotension (hyperlysinæmi, cystinuri, glycinose osv.) eller omvendt hypertension (leucinose, hyperurikæmi, Hartnup-sygdom, homocystinuri osv.). Ændringer i muskeltonus kan periodisk øges eller falde.

Forsinket taleudvikling er karakteristisk for histidinæmi. Synsforstyrrelser findes ofte ved aminoacidopatier af aromatiske og svovlholdige aminosyrer (albinisme, phenylketonuri, histidinæmi), pigmentaflejring - ved alkaptonuri, linsedislokation - ved homocystinuri.

Hudforandringer ved aminoacidopatier er ikke ualmindelige. Pigmentforstyrrelser (primære og sekundære) er karakteristiske for albinisme, phenylketonuri og mindre almindeligt histidinæmi og homocystinuri. Intolerance over for solindstråling (solskoldning) i fravær af solbruning observeres ved phenylketonuri. Pellagroid hud er karakteristisk for Hartnup-sygdom, og eksem er karakteristisk for phenylketonuri. Hårskørhed observeres ved arginin-succinat-aminoaciduri.

Gastrointestinale symptomer er meget almindelige ved aminosyreæmier. Spisebesvær, ofte opkastning, er karakteristisk for glycinose, phenylketonuri, tyrosinose, citrullinæmi osv. næsten fra fødslen. Opkastning kan være paroxystisk og forårsage hurtig dehydrering og en soporøs tilstand, undertiden koma med kramper. Ved et højt proteinindhold øges opkastningen og bliver hyppigere. Ved glycinose ledsages den af ketonæmi og ketonuri, respirationssvigt.

Ofte observeres leverskader med arginin-succinat-aminoaciduri, homocystinuri, hypermethioninæmi og tyrosinose, op til udvikling af cirrose med portal hypertension og gastrointestinal blødning.

Hyperprolinæmi ledsages af nyresymptomer (hæmaturi, proteinuri). Blodforandringer kan observeres. Anæmi er karakteristisk for hyperlysinæmi, og leukopeni og trombocytopati er karakteristiske for glycinose. Homocystinuri kan øge trombocytaggregationen med udvikling af tromboembolisme.

Aminoacidæmi kan manifestere sig i den nyfødte periode (leucinose, glycinose, hyperammonæmi), men tilstandens sværhedsgrad øges normalt med 3-6 måneder på grund af betydelig ophobning af både aminosyrer og produkter fra deres forringede metabolisme hos patienterne. Derfor kan denne gruppe af sygdomme med rette klassificeres som oplagringssygdomme, som forårsager irreversible forandringer, primært i centralnervesystemet, leveren og andre systemer.

Sammen med forstyrrelsen af aminosyremetabolismen kan sygdomme baseret på forstyrrelser i proteinsyntesen observeres. Det er kendt, at genetisk information i hver cellekerne er placeret i kromosomer, hvor den er kodet i DNA-molekyler. Denne information transmitteres af transport-RNA (tRNA), som passerer ind i cytoplasmaet, hvor den oversættes til en lineær sekvens af aminosyrer, der er en del af polypeptidkæder, og proteinsyntese finder sted. Mutationer i DNA eller RNA forstyrrer syntesen af proteiner med den korrekte struktur. Afhængigt af aktiviteten af et specifikt enzym er følgende processer mulige:

1. Manglende dannelse af slutproduktet. Hvis denne forbindelse er livsvigtig, vil der være en dødelig udgang. Hvis slutproduktet er en forbindelse, der er mindre vigtig for livet, manifesterer disse tilstande sig umiddelbart efter fødslen og nogle gange på et senere tidspunkt. Et eksempel på en sådan lidelse er hæmofili (mangel på syntese af antihæmofil globulin eller dets lave indhold) og afibrinogenæmi (lavt indhold eller fravær af fibrinogen i blodet), som manifesterer sig ved øget blødning.
2. Akkumulering af intermediære metabolitter. Hvis de er toksiske, udvikles kliniske tegn, for eksempel i phenylketonuri og andre aminoacidopatier.
3. Mindre metaboliske veje kan blive store og overbelastede, og normalt dannede metabolitter kan akkumuleres og udskilles i usædvanligt store mængder, for eksempel ved alkaptonuri. Sådanne sygdomme omfatter hæmoglobinopatier, hvor polypeptidkædernes struktur ændres. I øjeblikket er der beskrevet mere end 300 unormale hæmoglobiner. Det er således kendt, at den voksne type hæmoglobin består af 4 polypeptidkæder aapp, som inkluderer aminosyrer i en bestemt rækkefølge (i α-kæden - 141, og i β-kæden - 146 aminosyrer). Dette er kodet i det 11. og 16. kromosom. Udskiftningen af glutamin med valin danner hæmoglobin S, som har α2-polypeptidkæder, i hæmoglobin C (α2β2) erstattes glycin af lysin. Hele gruppen af hæmoglobinopatier manifesterer sig klinisk ved spontan eller faktorinduceret hæmolyse, ændret affinitet for ilttransport af hæm og ofte en forstørret milt.

Mangel på vaskulær eller blodpladebaseret von Willebrand-faktor forårsager øget blødning, hvilket er særligt almindeligt blandt den svenske befolkning på Ålandsøerne.

Denne gruppe bør også omfatte forskellige typer makroglobulinæmi, såvel som forstyrrelser i syntesen af individuelle immunoglobuliner.

Således kan forstyrrelser i proteinstofskiftet observeres både på niveau med dets hydrolyse og absorption i mave-tarmkanalen og i den intermediære metabolisme. Det er vigtigt at understrege, at forstyrrelser i proteinstofskiftet normalt ledsages af forstyrrelser i andre typer metabolisme, da næsten alle enzymer indeholder en proteinkomponent.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]