Melatonin til søvn: hvordan det virker, bivirkninger

Melatonin er et hormon, der produceres af pinealkirtlen og regulerer døgnrytmen. Det udvindes fra dyr eller fremstilles kunstigt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Hvordan virker melatonin?

Nogle videnskabelige beviser tyder på, at melatonin kan være nyttigt til at minimere virkningerne af langdistanceflyvninger, især hos personer, der rejser østpå og krydser mere end 2-5 tidszoner (se Cochrane Central Register of Controlled Trials abstract om melatonins rolle i forebyggelse og behandling af jetlag).

Standarddosis er ikke fastlagt, men varierer fra 0,5-5 mg oralt taget 1 time før normal sengetid på rejsedagen og 2-4 mg om aftenen efter ankomst. Der er mindre beviser for at understøtte brugen af melatonin som søvnfremmer hos voksne og børn med neuropsykiatriske lidelser (f.eks. udviklingshæmning).

Antioxidante virkninger af melatonin

De fysiologiske virkninger af melatonin er blevet undersøgt på dyr i over 20 år. Først i de senere år er der begyndt at studere mekanismerne for syntese, regulering og funktioner af dette hormon i menneskekroppen. Melatonin er en indol, der ifølge sin kemiske struktur hovedsageligt produceres af pinealkirtlen fra tryptofan. Rytmen for melatoninproduktionen i pinealkirtlen er døgnrytmen. Dets niveau i blodet begynder at stige om aftenen og når et maksimum midt om natten, hvorefter det gradvist falder og når et minimum om morgenen.

I modsætning til melatonins biorytmologiske effekter, som medieres af dets receptorer på cellemembraner, medieres hormonets antioxidante egenskaber ikke gennem dets receptorer. In vitro-studier, der anvender en metode til bestemmelse af tilstedeværelsen af en af de mest aktive frie radikaler OH i testmediet, har vist, at melatonin har en signifikant mere udtalt aktivitet med hensyn til OH-inaktivering end så kraftige intracellulære antioxidanter som glutathion og mannitol. Det er også blevet påvist in vitro, at melatonin har en stærkere antioxidantaktivitet i forhold til peroxylradikalet ROO end den velkendte antioxidant E-vitamin. Den beskyttende effekt af eksogent melatonin i forhold til frie radikalskader forårsaget af eksponering for ioniserende stråling er blevet påvist på humane leukocytter in vitro.

En interessant kendsgerning, der indirekte indikerer melatonins prioriterede rolle som DNA-beskytter, blev afsløret under studiet af celleproliferationsaktivitet. Det afslørede fænomen indikerer den ledende rolle, endogent melatonin spiller i mekanismerne for antioxidantbeskyttelse.

Melatonins rolle i at beskytte makromolekyler mod oxidativ stress er ikke begrænset til nukleart DNA. Da man undersøgte effekten af frie radikaler på væv i et eksperiment, blev det konstateret, at det er yderst effektivt til at forhindre forekomsten af linsedegeneration (uklarhed). Desuden er de proteinbeskyttende virkninger af dette hormon sammenlignelige med glutathions (en af de mest kraftfulde endogene antioxidanter). Derfor har melatonin også beskyttende egenskaber i forhold til frie radikaler på proteiner.

Studier, der viser dette hormons rolle i at afbryde lipidperoxidation (LPO) processer, er naturligvis af stor interesse. Indtil for nylig blev E-vitamin (α-tocopherol) betragtet som en af de mest kraftfulde lipidantioxidanter. In vitro- og in vivo-eksperimenter, der sammenlignede effektiviteten af E-vitamin og melatonin, viste, at melatonin er dobbelt så aktivt med hensyn til ROO-inaktivering som E-vitamin. Forfatterne bemærkede også, at en så høj antioxidanteffektivitet af dette hormon ikke kun kan forklares ved melatonins evne til at afbryde lipidperoxidationsprocessen ved at inaktivere ROO', men også omfatter inaktivering af OH-radikalet, som er en af initiatorerne af LPO-processen.

Ud over hormonets høje antioxidantaktivitet har in vitro-forsøg vist, at dets metabolit 6-hydroxymelatonin, der dannes under dets metabolisme i leveren, har en signifikant mere udtalt antioxidanteffekt på LPO end M. Derfor omfatter mekanismerne til beskyttelse mod frie radikaler i kroppen ikke kun hormonets virkninger, men også mindst én af dets metabolitter.

En af de faktorer, der fører til bakteriers toksiske virkninger på menneskekroppen, er stimuleringen af LPO-processer af bakterielle lipopolysaccharider. Et dyreforsøg viste hormonets høje effektivitet i beskyttelsen mod oxidativ stress forårsaget af bakterielle lipopolysaccharider. Forfatterne af undersøgelsen understreger, at hormonets antioxidante virkning ikke er begrænset til en bestemt celle- eller vævstype, men er af organismens natur.

Udover at melatonin i sig selv har antioxidante egenskaber, er det i stand til at stimulere glutathionperoxidase, som er involveret i omdannelsen af reduceret glutathion til oxideret form. Under denne reaktion omdannes H2O2-molekylet, som er aktivt med hensyn til at producere det ekstremt giftige OH-radikal, til et vandmolekyle, og iltionen bindes til glutathion, hvilket danner oxideret glutathion. Det er også blevet vist, at melatonin kan hæmme enzymet (nitrogenoxidsyntase), som aktiverer processerne med NO-radikalproduktion.

Hormonets ovennævnte virkninger gør det muligt for os at betragte det som en af de mest kraftfulde endogene antioxidanter. I modsætning til de fleste andre intracellulære antioxidanter, der primært er lokaliseret i visse cellulære strukturer, bestemmes dets tilstedeværelse og dermed dets antioxidante aktivitet i alle cellulære strukturer, inklusive cellekernen. Denne kendsgerning indikerer universaliteten af melatonins antioxidante virkning, hvilket bekræftes af de ovennævnte eksperimentelle resultater, der demonstrerer dets beskyttende egenskaber med hensyn til frie radikaler på DNA, proteiner og lipider. Da hormonets antioxidante virkninger ikke medieres gennem dets membranreceptorer, kan melatonin påvirke frie radikalprocesser i enhver celle i menneskekroppen og ikke kun i celler, der har receptorer for det.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Bivirkninger af melatonin

Symptomer på døsighed, hovedpine og midlertidig depression kan forekomme. Melatonin kan også forværre depression. Prioninfektion fra lægemidler udvundet af animalsk nervevæv er en teoretisk risikofaktor.

[ 7 ], [ 8 ]