Hormonelle forskningsmetoder

I forholdet mellem mor og foster fungerer moderkagen som en endokrin kirtel. Det er her, processerne med syntese, sekretion og transformation af en række hormoner med protein- og steroidstruktur finder sted. Når man vurderer en kvindes hormonelle status, skal man tage højde for, at funktionen af alle endokrine kirtler i de tidlige stadier af graviditeten øges, især produktionen af corpus luteum-hormonet - progesteron. Allerede i præimplantationsperioden i blastocyststadiet udskiller kønscellerne progesteron, østradiol og choriongonadotropin, som er af stor betydning for implantationen af ægget. Under fosterets organogeneseproces øges moderkagens hormonelle aktivitet, og gennem hele graviditeten udskiller moderkagen et stort antal hormoner.

I graviditetens udvikling spiller placentahormonet - humant choriongonadotropin (hCG), som er et produkt af syncytiotrofoblasten, en vigtig rolle. I de tidlige stadier af graviditeten stimulerer humant choriongonadotropin steroidogenese i corpus luteum Moderne forskningsmetoder... i æggestokken; i anden halvdel af graviditeten - østrogensyntese i placenta. Humant choriongonadotropin transporteres hovedsageligt ind i moderens blod. I fostrets blod er niveauet 10-20 gange lavere end i den gravide kvindes blod. Humant choriongonadotropin findes i gravide kvinders blod umiddelbart efter implantation af ægget. Efterhånden som graviditeten skrider frem, stiger niveauet i blodet og fordobles hver 1,7-2,2 dag i 30 dage. Ved 8.-10. uge observeres den maksimale koncentration i blodet, som varierer inden for 60-100 IE/ml. I andet trimester af graviditeten er indholdet af humant choriongonadotropin i blodet konstant lavt (10 IE/ml), og i tredje trimester stiger det en smule. Udskillelsen af humant choriongonadotropin med urin begynder fra 2. graviditetsuge og når sit højeste niveau i uge 10-12. Derefter er der et gradvist fald i mængden af humant choriongonadotropin i urinen. Ved 5. graviditetsuge udskilles humant choriongonadotropin i urinen i en mængde på 500-1500 IE/l, ved 7-8 uger - 1500-2500 IE/l, ved 10-11 uger - 80.000-100.000 IE/l, og ved 12-13 uger - 20.000 IE/l. I de følgende perioder ligger niveauet af humant choriongonadotropin i urinen inden for 10.000-20.000 IE/l.

Placentalaktogen (PL) spiller en vigtig rolle i udviklingen af graviditet og normale forhold i mor-placenta-foster-systemet. Dette hormon har prolaktinaktivitet og de immunologiske egenskaber, der minder om væksthormon, har en laktogen og luteotrop effekt, der understøtter steroidogenese i corpus luteum i æggestokkene i første trimester af graviditeten. Den primære biologiske rolle for placentalaktogen er at regulere kulhydrat- og lipidmetabolismen og forbedre proteinsyntesen hos fosteret. Placentalaktogen syntetiseres af trofoblastceller og er strukturelt identisk med væksthormon. Dets molekylvægt er 21.000-23.000. Placentalaktogen trænger ind i moderens krop, hvor det hurtigt metaboliseres. Placentalaktogen detekteres i moderens blod allerede i 5.-6. graviditetsuge. Placentalaktogen trænger praktisk talt ikke ind i fosteret, dets niveau i fostervand er 8-10 gange lavere end i moderens blod. Der blev observeret en direkte sammenhæng mellem niveauet af placentalaktogen i moderens blod og i fostervandet, mellem hormonindholdet i blodet og fosterets og placentas vægt, hvilket tjente som grundlag for vurderingen af placentas og fosterets tilstand ud fra niveauet af PL i blodet og fostervandet.

Chorionvæv og decidua syntetiserer prolaktin. Dette fremgår af det høje (10-100 gange højere end i blodet) indhold af dette hormon i fostervandet. Under graviditet udskilles prolaktin, udover placenta, af moderens og fosterets hypofyse. Prolaktins fysiologiske rolle bestemmes af dets strukturelle lighed med placentalaktogen. Prolaktin spiller en vis rolle i produktionen af pulmonalt overfladeaktivt stof, der bidrager til føtoplacental osmoregulering. Dets indhold i moderens blodserum stiger gradvist under graviditeten, især i uge 18-20 og før fødslen.

Progesteron er et kønshormon af placentaoprindelse. Dette hormons biologiske rolle i graviditetens udvikling er ubestridelig: progesteron er involveret i implantationen af det befrugtede æg, undertrykker livmoderkontraktioner, opretholder tonus i den isthmisk-cervikale region, stimulerer livmodervæksten under graviditeten og deltager i steroidogenesen. Desuden har progesteron en immunsuppressiv effekt, der er nødvendig for udviklingen af det befrugtede æg (undertrykkelse af afstødningsreaktionen). Progesteron syntetiseres i syncytiotrophoblasten allerede i de tidlige stadier af graviditeten, men placentas ledende rolle i produktionen af dette hormon afsløres i 5-6 uger. Før denne periode produceres hovedmængden af hormonet af graviditetens corpus luteum. Ved 7-8 uger af graviditeten fordobles koncentrationen af progesteron og fortsætter med at stige gradvist i 37-38 uger. Progesteron syntetiseret af placenta trænger hovedsageligt ind i moderens blod, kun 1/4-1/5 af det når fosteret. I moderens krop (hovedsageligt i leveren) gennemgår progesteron metaboliske transformationer, og omkring 10-20% af det udskilles i urinen som pregnanediol. Bestemmelse af udskillelsen af pregnanediol er vigtig for at diagnosticere truslen om spontan abort og andre lidelser, der ledsager placentainsufficiens, samt for at overvåge behandlingens effektivitet.

Placentale steroidhormoner omfatter også østrogener (østradiol, østron og østriol) produceret af syncytiotrofoblasten. Østrogener betragtes med rette som hormoner i det føtoplacentale kompleks. I begyndelsen af graviditeten, når trofoblastemassen er lille, og steroidproduktionen i den er utilstrækkelig, produceres hovedmængden af østrogener i moderens binyrer og det gule legeme i æggestokkene. Ved 12-15 uger stiger østrogenproduktionen kraftigt, og østriol begynder at dominere blandt fraktionerne. Efter den 20. graviditetsuge forekommer østrioldannelsen hovedsageligt i moderkagen med fosterets aktive deltagelse. Hovedforløberen for østriol produceres i fosterets væv (4 dele) og i mindre grad i moderens binyrer (1 del). Da østriolsekretion hovedsageligt afhænger af androgenforløbere produceret i fosterets binyrer, afspejler niveauet af dette hormon i den gravide kvindes krop ikke kun moderkagens, men også fosterets tilstand. I de første uger af graviditeten er østrogenudskillelsen i urinen og deres indhold i blodet på et niveau, der svarer til den aktive fase af corpus luteum uden for graviditeten. Ved slutningen af graviditeten stiger indholdet af østron og østradiol i urinen med 100 gange og østriol med 500-1000 gange i forhold til udskillelsen før graviditeten. Bestemmelse af niveauet af østrioludskillelse er af primær betydning for at diagnosticere lidelser i det føtoplacentale system. Den diagnostiske værdi af østrioludskillelsen er især høj i anden halvdel af graviditeten. Et signifikant fald i østrioludskillelsen i sidste trimester af graviditeten indikerer forringelse af fosteret og funktionel insufficiens af placenta. Alfa-føtoprotein (AFP) er et glykoprotein; det dannes i fosterets blommesæk, lever og mave-tarmkanal, hvorfra det kommer ind i moderens blod. AFP er sandsynligvis involveret i at beskytte fosterets lever mod virkningerne af moderens østrogener og spiller en vis rolle i organogenesen. Ved 18-20 uger af graviditeten er dets indhold i moderens blod i gennemsnit mindre end 100 ng/ml, ved 35-36 uger stiger det til 200-250 ng/ml, og i de sidste uger før fødslen falder det igen. Den radioimmune metode er optimal til bestemmelse af AFP i moderens blodserum og fostervand.

Graviditetsforløbet vurderes også ud fra aktiviteten af en række enzymer, hvilket afhænger af moderkagens og fosterets tilstand. For at vurdere moderkagens funktion måles oxytocinase, et enzym der inaktiverer oxytocin, i blodserumet. Den maksimale aktivitet af oxytocinase ved 32. graviditetsuge er mere end 6 U, og under fødslen - 7,8 U. Ændringer i aktiviteten af termostabil alkalisk fosfatase (TSAP), et enzym specifikt for moderkagen, spiller en vis rolle. Denne test betragtes som den mest følsomme til at bestemme moderkagens dysfunktion. Levetiden for TSAP i blodserumet er 3,5 dage. Den absolutte værdi af TSAP-aktivitet er ikke så vigtig som dens andel i blodets samlede fosfataseaktivitet. Med moderkagens tilfredsstillende tilstand tegner TSAP sig for mere end 50% af den samlede ALP-aktivitet. Til diagnostiske formål anvendes også bestemmelse af aktiviteten af fosfokinase, cathepsiner og hyaluronidase, hvis indhold stiger kraftigt i tilfælde af forstyrrelser i placenta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]