Fosterets endokrine system

Fosterets endokrine system (hypothalamus-hypofyse-målorganer) begynder at udvikle sig ret tidligt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fosterhypothalamus

Dannelsen af de fleste hypothalamiske hormoner begynder i den intrauterine periode, så alle hypothalamiske kerner differentierer inden 14. graviditetsuge. Ved den 100. graviditetsdag er dannelsen af hypofysens portalsystem afsluttet, og det hypothalamiske-hypofysesystem har fuldført sin morfologiske udvikling inden 19.-21. graviditetsuge. Tre typer hypothalamiske neurohumorale stoffer er blevet identificeret: aminerge neurotransmittere - dopamin, noradrenalin, serotonin; peptider, frigivende og hæmmende faktorer, der syntetiseres i hypothalamus og kommer ind i hypofysen gennem portalsystemet.

Gonadotropinfrigivende hormon produceres i livmoderen, men responsen på det stiger efter fødslen. GnRH produceres også af moderkagen. Sammen med GnRH blev der fundet betydelige niveauer af thyrotropinfrigivende hormon (TRH) i fosterets hypothalamus i tidlige udviklingsstadier. Tilstedeværelsen af TRH i hypothalamus i første og andet trimester af graviditeten indikerer dets mulige rolle i reguleringen af TSH- og prolaktinsekretion i denne periode. De samme forskere fandt immunreaktivt somatostatin (væksthormonfrigivelseshæmmende faktor) hos 10-22 uger gamle menneskefostre, hvor koncentrationen steg, efterhånden som fosteret voksede.

Corticotropin-frigivende hormon er et stresshormon, der menes at spille en rolle i begyndelsen af fødslen, men om det er et føtalt eller placentahormon, er endnu ikke fastslået.

Fosterhypofysen

ACTH i fosterets hypofyse påvises allerede i den 10. udviklingsuge. ACTH i navlestrengsblodet stammer fra fosteret. Fosterets produktion af ACTH er under kontrol af hypothalamus, og ACTH trænger ikke ind i placenta.

Syntese af ACTH-relaterede peptider i placenta er blevet observeret: chorionkortikotropin, beta-endorfin, melanocytstimulerende hormon. Indholdet af ACTH-relaterede peptider stiger i takt med fosterets udvikling. Det antages, at de i visse perioder af livet spiller en trofisk rolle i forhold til fosterets binyrer.

En undersøgelse af dynamikken i LH- og FSH-niveauerne viste, at det højeste niveau af begge hormoner hos fosteret forekommer midt i graviditeten (20-29 uger), med et fald i niveauet ved slutningen af graviditeten. Toppen af FSH og LH er højere hos det kvindelige foster. Ifølge disse forfattere skifter reguleringen af testiklernes hormonproduktion fra hCG til LH, efterhånden som graviditeten skrider frem hos det mandlige foster.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Fosterets binyrer

Midt i graviditeten når binyrerne hos det menneskelige foster størrelsen af en føtal nyre på grund af udviklingen af fosterets indre zone, som udgør 85% af hele kirtlen, og er forbundet med metabolismen af kønshormoner (efter fødslen gennemgår denne del atresi omkring et år af barnets liv). Den resterende del af binyrerne udgør den definitive ("voksne") zone og er forbundet med produktionen af kortisol. Koncentrationen af kortisol i fosterets blod og fostervand stiger i de sidste uger af graviditeten. ACTH stimulerer produktionen af kortisol. Kortisol spiller en ekstremt vigtig rolle - det inducerer dannelsen og udviklingen af forskellige enzymsystemer i fosterets lever, herunder glykogenogeneseenzymer, tyrosin og aspartataminotransferase osv. Enzymet inducerer modningen af tyndtarmens epitel og aktiviteten af alkalisk fosfatase; deltager i overførslen af kroppen fra fosterets til voksentypen af hæmoglobin; inducerer differentiering af alveolære celler af type II og stimulerer syntesen af overfladeaktivt stof og dets frigivelse i alveolerne. Aktivering af binyrebarken deltager tilsyneladende i igangsættelsen af fødslen. Ifølge forskningsdata ændres steroidsekretionen under påvirkning af kortisol. Kortisol aktiverer moderkagens enzymatiske systemer og sørger for sekretion af ukonjugerede østrogener, som er den primære stimulator for frigivelsen af nr-F2a og dermed fødslen. Kortisol påvirker syntesen af adrenalin og noradrenalin fra binyremarven. Celler, der producerer katekolaminer, bestemmes allerede i 7. graviditetsuge.

Fosterets kønskirtler

Selvom fosterets kønskirtler stammer fra samme rudiment som binyrerne, er deres rolle en helt anden. Fosterets testikler er allerede synlige i den 6. graviditetsuge. Testiklernes interstitielle celler producerer testosteron, som spiller en nøglerolle i udviklingen af drengens seksuelle karakteristika. Tidspunktet for maksimal testosteronproduktion falder sammen med den maksimale sekretion af choriongonadotropin, hvilket indikerer choriongonadotropins nøglerolle i reguleringen af fosterets steroidogenese i første halvdel af graviditeten.

Man ved meget mindre om fosterets æggestokke og deres funktion; de detekteres morfologisk ved 7-8 ugers udvikling, og celler med træk, der indikerer deres evne til steroidogenese, er blevet identificeret i dem. Fosterets æggestokke begynder først aktiv steroidogenese i slutningen af graviditeten. Tilsyneladende, på grund af den store produktion af steroider fra moderkagen og moder-foster-organismen, behøver hunnen ikke sin egen steroidogenese i æggestokkene til kønsdifferentiering.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Fosterets skjoldbruskkirtel og biskjoldbruskkirtler

Skjoldbruskkirtlen viser aktivitet allerede i den 8. graviditetsuge. Skjoldbruskkirtlen får karakteristiske morfologiske træk og evnen til at akkumulere jod og syntetisere jodthyroniner i den 10.-12. graviditetsuge. På dette tidspunkt detekteres thyrotrofer i fosterets hypofyse, TG i hypofysen og i serum, og T4 i serum. Fosterets skjoldbruskkirtels hovedfunktion er deltagelse i vævsdifferentiering, primært nervøs, kardiovaskulær og muskuloskeletal. Indtil midten af graviditeten forbliver fosterets skjoldbruskkirtelfunktion på et lavt niveau, og efter 20 uger er den betydeligt aktiveret. Det menes, at dette er resultatet af processen med fusion af hypothalamus portalsystem med hypofysens portalsystem og en stigning i koncentrationen af TSH. Koncentrationen af TSH når sit maksimum ved begyndelsen af graviditetens tredje trimester og stiger ikke før graviditetens afslutning. Indholdet af T4 og frit T4 i fosterets serum stiger gradvist i løbet af graviditetens sidste trimester. T3 detekteres ikke i fosterets blod før 30 uger, hvorefter dets indhold stiger mod slutningen af graviditeten. Stigningen i T3 i slutningen af graviditeten er forbundet med en stigning i kortisol. Umiddelbart efter fødslen stiger T3-niveauet betydeligt og overstiger det intrauterine niveau med 5-6 gange. TSH-niveauet stiger efter fødslen og når et maksimum efter 30 minutter, hvorefter det gradvist falder på 2. levedag. Niveauet af T4 og frit T4 stiger også mod slutningen af den første levedag og falder gradvist mod slutningen af den første leveuge.

Det foreslås, at skjoldbruskkirtelhormoner øger koncentrationen af nervevækstfaktor i hjernen, og i denne henseende realiseres den modulerende effekt af skjoldbruskkirtelhormoner i hjernens modning. Ved mangel på jod og utilstrækkelig produktion af skjoldbruskkirtelhormoner udvikles kretinisme.

Biskjoldbruskkirtlerne regulerer aktivt calciummetabolismen ved fødslen. Der er et kompenserende gensidigt funktionelt forhold mellem fosterets og moderens biskjoldbruskkirtler.

Thymuskirtel

Thymus er en af fosterets vigtigste kirtler og opstår i 6-7 uger af embryonallivet. I 8. graviditetsuge migrerer lymfoide celler - prothymocytter - fra fosterets blommesæk og lever og derefter fra knoglemarven og koloniserer thymus. Denne proces er endnu ikke præcist kendt, men det antages, at disse forstadier kan udtrykke visse overflademarkører, der selektivt binder sig til de tilsvarende celler i thymuskarrene. Når prothymocytterne er i thymus, interagerer de med thymusstroma, hvilket resulterer i intensiv proliferation, differentiering og ekspression af T-cellespecifikke overflademolekyler (CD4+ CD8). Differentiering af thymus i to zoner - kortikal og cerebral - sker i 12. graviditetsuge.

I thymuskirtlen sker kompleks differentiering og selektion af celler i overensstemmelse med det store histokompatibilitetskompleks (MHC), som om der udføres en selektion af celler, der opfylder dette kompleks. Af alle de indkommende og prolifererende celler vil 95% gennemgå apoptose 3-4 dage efter deres sidste deling. Kun 5% af de celler, der gennemgår yderligere differentiering, overlever, og celler, der bærer bestemte CD4- eller CD8-markører, kommer ind i blodbanen i 14. graviditetsuge. Thymushormoner er involveret i differentieringen af T-lymfocytter. De processer, der finder sted i thymuskirtlen, migration og differentiering af celler, blev mere forståelige efter opdagelsen af rollen af cytokiner, kemokiner, ekspression af gener, der er ansvarlige for denne proces, og især udviklingen af receptorer, der opfatter alle slags antigener. Processen med differentiering af hele repertoiret af receptorer er afsluttet i den 20. graviditetsuge på voksenniveau.

I modsætning til alfa-beta T4-celler, der udtrykker CD4- og CD8-markører, udtrykker gamma-beta T-lymfocytter CD3. Ved 16. graviditetsuge udgør de 10 % af det perifere blod, men de findes i store mængder i hud og slimhinder. I deres virkning ligner de cytotoksiske celler hos voksne og udskiller IFN-γ og TNF.

Cytokinresponset hos føtale immunkompetente celler er lavere end hos en voksen, så il-3, il-4, il-5, il-10, IFN-y er lavere eller praktisk talt ikke-detekterbare ved stimulering af lymfocytter, og il-1, il-6, TNF, IFN-a, IFN-β, il-2 - føtale cellers respons på mitogener er den samme som hos en voksen.