Nye anti-cancer stoffer vil hjælpe med at dræbe HIV-celler

Undersøgelsen af mulighederne for kliniske forsøg til behandling af kræft giver alle grunde til at påtage sig deres effektivitet i kampen mod latent HIV-infektion hos patienter, der gennemgår antiretroviral behandling (ART), en suppressiv virus.

På trods af at antiretroviral terapi hjælper med at reducere dødelighedsniveauet fra HIV globalt betydeligt, fortsætter søgningen efter medicin til fuldstændig eliminering af denne sygdom.

En gruppe forskere fra Institute of Medical Research af SBP (La Jolla, CA) anvendes anticancerlægemidler klasse SMAC mimetika (simulatorer sekundær mitokondrie-aktivator af caspaser - endogent protein, der stimulerer apoptose af cancerceller) for at undertrykke "sovende" humane immundefekt virus celler i kroppen af HIV-inficerede patienter, der gennemgår behandling ved hjælp af antiretrovirale lægemidler, der kun sænker fremgangen af hiv-infektion.

Standard antiretrovirale lægemidler arbejder for at forhindre multiplikation af HIV-celler og give kroppens immunsystem evnen til at forhindre andre infektioner. Men hiv er aldrig blevet helt udryddet ved hjælp af ART Problemet med HIV-behandling er, at efter ophør af brugen af antiretroviral medicin, nogle af virussen hvilende celler aktiveres, hvilket får nye aktive fase af sygdommen.

Ifølge en af lederne af en ny undersøgelse af Dr. Lars Paschet søger forskere metoder til rensning af celler, hvor immunbristviruset "slumrer". Specialisterne kaldte denne fremgangsmåde "shock-striking", men hidtil er der ikke opnået særlig succes i udviklingen. De stoffer, der er oprettet i dag - agenterne for reversibel latens (LRA) - giver ikke den forventede virkning, og i nogle tilfælde stimulerer immuniteten, hvilket fører til patienters død.

Oplysningerne om resultaterne af en ny undersøgelse offentliggjort i det amerikanske videnskabelige tidsskrift Cell Host & Microbe, siger, at forskerne har etableret et link øge aktiviteten af HIV til de manglende patienter BIRC2 gen, der koder en endogen hæmmer af programmeret celledød (apoptose) - et protein IAP1. Siden anti-cancer SMAC-mimetik blokkerer BIRC2-genet, var forskerne interesserede i muligheden for disse lægemidler til at gøre den sovende virus "vågn op". Dette ville give ham mulighed for at identificere ham og underkaste ham et angreb af immunsystemet.

Som videnskabsmænd bemærker, formår immunforsvarets virus at undslippe fra immunsystemet på grund af "tæt snoet" DNA. De foreslog, at SMAC-mimetik kan kombineres med et præparat af klassen histone-deacetylaseinhibitorer Panobinostat (Panobinostat), hvis handling er at eliminere dette DNA.

Forskere afprøvede SMAC mimetisk BOO-0637142 i kombination med Panobinostat på celler taget fra HIV-inficerede patienter under ART. Og denne kombination af stoffer har vækket hiv-celler uden at aktivere immunsystemet. Prøven med en anden anticancer SMAC mimetisk LCL161 (som kun gennemgår kliniske forsøg på onkologer) har vist det samme resultat.

Dr. Samit Chanda, medforfatter af undersøgelsen, bemærker, at SMAC-mimetika plus histon-deacetylasehæmmere er et dobbelt hit for hiv, meget kraftigere end reversible latensmidler (LRA'er). Og det giver alle grunde til at antage, at forskning vil være et nyt skridt i retning af at løse problemet med HIV-latens.

Forskernes umiddelbare planer er at kombinere deres bestræbelser med lægemiddelfirmaet om at foretage en passende undersøgelse af sikkerheden og effekten af at kombinere disse lægemidler på kliniske modeller, inden patientens forsøg påbegyndes.

I juli i år, rapporterede Medical News dag på en undersøgelse afslørede, at de celler efter HIV antiretroviral behandling aktiveres mindre hyppigt end hidtil antaget: en gang om ugen (resultaterne af denne undersøgelse blev offentliggjort i tidsskriftet patogener).

[1], [2], [3]