Central og perifere cholinolytika (antispasmodik)

Excitation af muscariniske cholinerge receptorer af myometrium forårsager en stigning i hydrolyse af phosphoinositider, aktivering af phospholipase A₂, aktivering af proteinkinase C, reduktion. Forøgelsen af hydrolysen af phosphoinositider blokeres selektivt af 4-DAPR, men ikke af pyrenesin og AF-DX116. Evne muscarinantagonister at reducere myometrielle kontraktion forårsaget af agonisten og data om interaktionen af M-antagonist til M-kolinerge receptorer myometrium opnået med funktionelle studier og i bindingsforsøg, sammenfaldende. Det antages, at det er vanskeligt at overveje, at der i myometriet er forskellige subtyper af muscariniske cholinerge receptorer. Det foreslås, at muscariniske cholinerge receptorer fra marsvin-myometrium tilhører M1-subtypen. Muscarinreaktioner er mere forskelligartede i ioniske mekanismer end nikotinsyre, muscarin, tilsyneladende i alle tilfælde relateret til ionkanaler, ikke direkte, men via et system af biokemiske reaktioner. Der er 2 hovedveje - øget metabolisme af phosphoinositider og inhibering af adenylatcyklaseaktivitet. Begge disse kaskadreaktioner kan føre til en stigning i intracellulær Ca-koncentration²⁺, nødvendigt for mange muskariniske reaktioner. Det udføres ved at øge permeabiliteten af membranen, hvilket gør det muligt for calciumioner at komme ind i cellen fra omgivelserne eller gennem frigivelsen af Ca²⁺ из intracellulære butikker.

Anvendelsen af anticholinergika i slægter, dvs. stoffer, der blokererer cholinoreaktive biokemiske strukturer ved præferencecentral eller perifer virkning, synes lovende. På grund af brugen af visse anticholinergika er lægen i stand til selektivt at påvirke overførslen af cholinerge impulser i forskellige dele af hjernen eller på periferien - i ganglierne. Hvis vi tager højde for, at kolinergiske mekanismer, der deltager i reguleringen af den generiske handling, er særligt stærkt tonet under fødslen, bliver faren for overeksponering af dette meget følsomme system tydeligt. Farmakologer dybde udviklingen i de spørgsmål viste, at den centrale virkning af nogle antikolinergika fører til begrænsning af de centrale vandpulser og derfor bidrager til at normalisere forholdet mellem de højere centre i nervesystemet og indre organer. Dette giver sidstnævnte den nødvendige fysiologiske hvile og genoprettelse af svækkede funktioner.

Spazmolitin (tsifatsil, trazentin) tilhører gruppen af centrale cholinolytiske stoffer, da den har en markant effekt på de centrale kolinerge synapser. Central antikolinerg øge virkningen af neurotrope og smertestillende midler, og i modsætning til M-antikolinergika, har en formidlende effekt på højere nervøs aktivitet i form af en styrkelse af stimulerende og hæmmende processer, strømlining af Højere nerveaktivitet.

Spasmolitin har en forholdsvis lille atropyopodobno-aktivitet (j4) aktivitet af atropin). I terapeutiske doser har den ingen effekt på pupilstørrelse, spyt sekretion og puls. Til jordemoderpraksis er det vigtigt, at en stor rolle i lægemidlets antispasmodiske virkninger spilles af dets miotropiske virkning, udtrykt ikke værre end i papaverin. I denne henseende anvendes spasmolitin i klinikken som en universel modpaspasmodik. Spasmolytisk har en blokeringsvirkning på vegetativt ganglia, adrenal medulla og hypophysialnal system.

Det antages, at for klinisk brug er de mest lovende spasmolitin og aprofen. I modsætning til M-holinolitov har H-holinolitiki færre bivirkninger (dilaterede elever, tørre slimhinder, forgiftning, døsighed osv..).

Spazmolitin i en dosis på 100 mg oralt forbedres refleks aktivitet i mennesker, ved at virke på cholinerge H-subkortikale strukturer og påvirke den øgede lokomotorisk aktivitet, hvilket er vigtigt i kvinder med svær psykomotorisk agitation. Således observeres udtalt motorisk excitation i fødsel i 54,5 % sager.

Anticholinergika centrale gennem blokade cholinreaktive systemer i hjernen, primært reticular dannelse og den cerebrale cortex, og forhindre overstyring udtømningen af centralnervesystemet og derved forhindre shocktilstande.

Doser af spasmolytisk under graviditet og fødsel: En enkelt enkeltdosis - 100 мг inde; total dosis af spasmolitin under arbejdet - 400 мг . Bivirkninger og kontraindikationer til brug af spasmolyticin gravide kvinder og delurente kvinder blev ikke noteret.

Fra ca.. Lægemidlet har perifer og central M- og H-cholinolytisk virkning. Den perifere holi-nolytiske virkning er mere aktiv end spasmolytisk. Har også en antispasmodisk effekt. Forårsager øget tone og forhøjede livmoderkontraktioner.

В obstetrisk gynækologisk praksis bruges til at stimulere arbejdskraft: sammen med øgede uterin sammentrækninger reducerer aprofen spasmer i halsen og fremmer hurtigere åbning af livmoderhalsen i første fase af arbejdet.

Tildel indvendigt efter at have spist i en dosis 0,025 г 2-4 en gang om dagen under huden eller intramuskulært indgivet af 0,5-1 мл 1 % opløsning.

Myetatsin. Lægemidlet er et meget aktivt M-cholinolytisk middel. Det er et selektivt virkende perifert anticholinerge middel. På de perifere kolinergreceptorer virker methacin stærkere end atropin og spasmolytisk. Metacin anvendes som et cholinolytisk og antispasmodisk middel til sygdomme ledsaget af spasmer af glatte muskelorganer. Metacin kan bruges til at lindre den øgede excitabilitet i livmoderen i tilfælde af trussel om for tidlig fødsel og sen miskarriere til præmedicinering i kejsersnit. Anvendelsen af lægemidlet reducerer amplituden, varigheden og frekvensen af livmoderkontraktioner.

Metacin er ordineret indenfor måltiderne på 0,002-0,005 (2-5 мг) 2-3 gange om dagen. Under huden er der injiceret i musklerne og i venen 0,5-2 мл 1 % opløsning.

Galidor (benzziklan) er et lægemiddel, der er mange gange større end virkningen af papaverin i perifer, spasmolytisk og vasodilaterende virkning. Desuden har stoffet en beroligende og lokalbedøvende effekt. Halidor - forbindelsen er toksisk og forårsager kun mindre bivirkninger.

Det har vist sig, at halogenid er mindre giftigt end papaverin i alle indgivelsesmåder. Teratogen virkning blev undersøgt på et stort antal dyr - mus, kaniner, rotter (100-300). По forskningsdata med indførelsen af a 10-50-100 мг/кг rotter og mus og 5-10 мг/кг - kaniner fra begyndelsen af graviditeten, på trods af ekstremt høje doser, er der ingen teratogen virkning.

Galidor har en udpræget direkte myotropisk virkning: Ved en koncentration 2-6 gange lavere end papaverin lindrer den spastiske sammentrækninger af myometrium forårsaget af oxytacin. Lægemidlet har også en klar lokalbedøvelsesvirkning.

Når man undersøger effekten af et halogenid på blodcirkulationen i et forsøg på bedøvede katte og hunde, skal intravenøs administration i en dosis 1-10 мг/кг kropsvægt forårsagede et midlertidigt fald i blodtrykket, men i mindre grad og mindre end papaverin. Lægemidlet øger koronarcirkulationen og reducerer koronararteriens resistens, såvel som intracarotidadministration af lægemidlet forårsager en signifikant, men kortvarig stigning i blodforsyningen til hjernen (i et forsøg på katte).

По styrke og virkningsvarighed på cerebral kredsløb, halidor er overlegen til no-shpa og papaverine uden at skabe en uforholdsmæssig andel af blodforsyningen til hjernen og iltforbruget i hjernevæv.

В Kliniske tilstande afslørede en signifikant perifer vasodilatorvirkning af halogenidet. Lægemidlet bruges også til at fjerne perifer spasmer i anæstesi og kirurgi. Halidorum almindeligt anvendt til behandling af koronare kredsløbsforstyrrelser, samt kraftigt forøger myocardial oxygen udnyttelsesgrad og forskyder koncentrationen af oxiderede og reducerede former af akkumulering i myocardium sidste side.

Nyligt er der opnået nye data om virkningen af en halidor på hjertet. Dens "klassiske" ekspanderende koronarbådseffekt er gunstig for forskellige former for anginal smerte, da lægemidlet ikke er for stærkt en vasodilator - det har antiserotonin effekt. Den vagolytiske virkning på hjertet, såvel som den specifikke hæmning af visse metabolismeprocesser, der påvirker hjerteets metabolisme.

Til obstetrisk øvelse er halverorens viscerale spasmolytiske virkning mest typisk. Ophævelse af dysmenorr smerte blev noteret. På grund af sin beroligende virkning reducerer lægemidlet mental spænding i præmenstrualperioden. I eksperimentet udviklede nogle forfattere in vivo en teknik til vurdering af den spasmolytiske aktivitet af lægemidler hos rotter ved at måle sammentrækninger af glatte muskler som reaktion på topisk anvendelse af acetylcholin. Den foreslåede scheme of arrangement af forsøg gør det muligt hurtigt at vurdere den potentielle selektivitet antispasmodika at adskille de indre organer - bestemmes af den relative aktivitet af antispasmodika i forbindelse med undertrykkelse af de hule krop sammentrækninger (uterus, blære, tyktarm og endetarm), forårsaget af lokal applikation af acetylcholin.

Galidor er vellykket udnævnt i perioden for offentliggørelse af livmoderhalsen og udvisning af fosteret. I tilfælde af spastisk udstødning af livmoderen under påvirkning af lægemidlet falder varigheden af I og II fødselsperioder. I undersøgelser blev den spasmolytiske effekt af halidor undersøgt i koordineret arbejdskraft, dystoki i livmoderhalsen. Forkortelsen af åbningsperioden og den glattere bevægelse af hovedet langs de generiske stier blev noteret.

По sammenlignet med no-shpa og papaverin har halogenidet en mere udtalt antispasmodisk effekt i fravær af ændringer i puls og blodtryk. Lægemidlet tolereres godt af de overvældende kvinder i en dosis 50-100 мг indeni, intramuskulært og intravenøst i en blanding med 20 ml 40 % glucoseopløsning.

Absolutte kontraindikationer til brug af en halidor. Bivirkninger er yderst sjældne og harmløse. Der er rapporter om kvalme, svimmelhed, hovedpine, tør mund, hals, søvnighed samt allergiske hududslæt.

Ved parenteral administration af lægemidlet i ekstremt sjældne tilfælde er der lokale reaktioner.

Form frigivelse: tabletter (piller), 0,1 gram (100 мг); 2,5 % opløsning i ampuller på 2 ml (0,05 г eller 50 mg af lægemidlet).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]