Overtrædelse af systemet med hæmostase og abort af graviditet

Statens hemostatiske system bestemmer kurset og resultatet af graviditeten for moderen og fosteret. I de senere år har der været et betydeligt antal publikationer, der angiver den vigtige rolle, trombofile komplikationer sædvanligt abort, fosterdød, placenta abruption, i udviklingen af eklampsi, intrauterin væksthæmning.

De grundlæggende mekanismer for hæmostase

System af hæmostase eller system til regulering af blodets samlede tilstand (PACK) kaldet det biologiske system, som sikrer reguleringen af blodets aggregeringstilstand og opretholdelsen af det nødvendige hæmostatiske potentiale for organismen. systemet PACK mosaik, dvs. Det hæmostatiske potentiale i forskellige dele af blodgennemstrømningen er ikke det samme. Denne tilstand er normal for det funktionelle system. I systemet med regulering af blodets samlede tilstand indgår:

• centrale organer i systemet - knoglemarv, lever, milt;
• perifere formationer - mastceller, endometrium og andre lag i vaskulærvæg, blodceller;
• lokale reguleringssystemer - autonomt nervesystem, subkortiske strukturer.

Hemostasystemet reguleres af komplekse neurohumorale mekanismer. Disse mekanismer skaber de betingelser, hvorunder den lokalt indledte koagulationsproces, der er nødvendig for at stoppe blødningen, ikke passerer under normal funktion af systemet i processen med generel intravaskulær koagulering.

Der er fire hovedforbindelser i hæmostasystemet :

1. Vaskulær blodplade link;
2. Prokoagulyantı;
3. Fibrinolytisk enhed;
4. Link af blodkoagulationsinhibitorer.

Vaskulær blodplade link

Kræft-blodplade-forbindelsen i det hæmatostatiske system betegnes ofte som primær hæmostase. Endotel af blodkar spiller en vigtig rolle for at opretholde den samlede tilstand af cirkulerende blod. Dette skyldes følgende funktioner:

1. evnen til at danne og frigive i blodet en kraftig blodpladeaggregeringshæmmer - prostacyclin (arachidonsyremetabolitten);
2. Fremstillingen af vævsaktivatorfibrinolyse;
3. manglende evne til at kontakte aktivering af blodkoagulationssystemet;
4. skabelsen af et antikoagulant potentiale ved blod / vævsgrænsen ved at fastgøre heparin-antithrombinkomplekset på endotelet III;
5. evnen til at fjerne aktiverede koagulationsfaktorer fra blodbanen.

Inddragelse af blodplader i hæmostase er bestemt af deres evne til at klæbe på det sted, endotel skade, processen med deres aggregering og dannelsen af en primær blodpladeprop, samt deres evne til at opretholde vaskulære spasmer ved sekretion af vasoaktive stoffer -. Adrenalin, noradrenalin, serotonin, ADP, etc., og også danne, akkumulere og udskille stoffer, der fremmer adhæsion og aggregering.

Således har talrige undersøgelser konkluderet, at primær hæmostase hovedsageligt udføres af blodplader, snarere end ved blodkoagulation. Hovedrollen i implementeringen af primær hæmostase hører til klæbemiddelaggregationsfunktionen af blodplader.

Adhæsion - adhæsion af blodplader til stedet for skade på vaskulærvæg, kokallagenovymfibre i vaskulærvæggen, til mikrofibrin og elastin. De vigtigste plasmakofaktorer i denne proces er calciumioner og von Willebrand-proteinet syntetiseret i endotelet og blodplade membran glycoproteinerne. Det fysiologiske formål med adhæsion er at lukke defekten i vaskulærvæggen. Samtidig med adhæsion fortsætter blodpladeaggregeringen. I dette tilfælde blodpladerne holder ikke blot sammen, men også klæber til de vedhæftende blodplader, hvorved der dannes et hæmostatisk stik. Fra blodpladerne under vedhæftning og aggregering er granuler indeholdende stoffer, som forøger aggregeringsprocessen og danner sin anden bølge, udskilt aktivt. Reaktion frigivelse af blodpladefaktorer -. ADP, epinephrin, norepinephrin, serotonin, antigeparinovogo faktor, beta-thromboglobulin, etc. Senere udskilte granuler indeholdende lysosomale enzymer (frigivelsesreaktionen II). Udbytte adrenalin, noradrenalin og serotonin ikke kun forbedrer aggregering, men også bidrager til den sekundære blodkarspasmer som ledsages af fiksering pålidelig blodpladeprop på stedet for vaskulær skade. Interaktionen af blodplade- og plasmafaktorer af hæmostase zone dannet thrombin, som ikke blot forbedrer blodpladeaggregering, men også en stimulator af blodkoagulation dannet med fibrinkoagel former, som bliver en tæt og uigennemtrængelig for plasmaet og valle, er dens tilbagetrækning.

В I stor udstrækning blev mekanismen for blodpladeaggregering klar efter opdagelsen af prostaglandiner i blodplader og vaskulærvæggen. Forskellige aggregeringsmidler aktiverer phospholipase Al, hvilket forårsager spaltning fra phospholipiderne af arachidonsyre, et potent aggregeringsmiddel. Under indflydelse af prostaglandinsyntetase dannes cykliske endoperoxider af prostaglandiner, som stimulerer trombocytfibrillering og har en kraftig aggregerende virkning. Under påvirkning af thromboxan syntetase i thrombocytter syntetiseres thromboxan A1. Sidstnævnte bidrager til transporten af Ca²⁺ в trombocyt, hvilket fører til dannelsen af ADP - den primære endogene aggregeringsstimulator. Niveauet af den cAMP-universelle biologiske transportør reguleres af adenylatcyklase, som katalyserer reaktionen af ATP-cAMP.

En lignende proces forekommer i vaskulært endotel - under påvirkning af prostaglandinsyntetase fra arachidonsyre dannes prostaglandin-endoperoxider. Under påvirkning af prostacyclin syntase dannes prostacyclin (prostaglandin L), som har en kraftig disaggerende virkning og aktiverer adenylatcyklase.

Således den såkaldte. tromboxan - prostacyclin balance - en af de vigtigste regulatorer af tilstanden af vaskulær vægtonet og blodpladeaggregering.

Prokoagulant hæmostase

В Processen med blodkoagulering involverer forbindelser indeholdt i plasmaet (prokoagulanter). Dette er en kompleks flerfaset enzymproces, som kan kondenseres opdelt i 3 faser.

• I stadium - et kompleks af reaktioner, der fører til dannelse af protrombin af det aktive kompleks eller prothrombinase. Sammensætningen af komplekset omfatter faktor X, den tredje faktor af blodplader (phospholipid), V-faktor og ioner af Ca²⁺. Dette er den sværeste og længste fase.
• II stadium - under påvirkning af protrombinase protrombin passerer ind i thrombin.
• III stadium - under påvirkning af thrombin fibrinogen passerer ind i fibrin.

Nøglepunktet i dannelsen af prothrombinase er aktivering af X-faktor for blodkoagulation, hvilket kan opnås ved to hovedmekanismer til udløsning af koagulationsprocessen - ekstern og intern.

Med en ekstern mekanisme stimuleres koagulering ved indtagelse af vævstromboplasmin ind i plasmaet (III eller phospholipid-apoproteinkompleks III). Denne mekanisme bestemmes ved en protrombintidstest (PI).

Med den interne mekanisme udføres koagulering uden involvering af vævs-tromboplastin. Udløsende faktor på denne måde er aktiveringen af koagulationsfaktor X. Aktivering af faktor X kan ske ved berøring med kollagen vaskulær væg er beskadiget eller påvirket af enzym kallikrein, plasmin eller andre proteaser.

Både med eksterne og interne koagulationsveje udføres interaktionen og aktiveringen af faktorerne på phospholipidmembraner, hvorpå proteinkoagulationsfaktorer er fikseret ved hjælp af Caioner.

Nomenklatur for plasmakoncentrationsfaktorer:

• I - fibrinogen;
• II - protrombin;
• III - vævstromboplastin;
• IV - calcium;
• V - accelererende faktor;
• VI - aktivator af faktor V;
• VII - kappa faktor;
• VIII - antihemofil globulin A;
• IX - anti-hæmofil faktor B (julefaktor);
• X - protrombinazy;
• XI - Plasmastromboplastinprecursor;
• XII - Hagemann faktor;
• XIII - fibrinaza.

Den eksterne og indre mekanisme for aktivering af blodkoagulationssystemet er ikke isoleret fra hinanden. Inkluderingen af "broer" mellem dem tjener som et diagnostisk tegn ved anerkendelse af den intravaskulære aktivering af koagulationssystemet. Ved analyse af resultaterne af de vigtigste koagulationstest, følgende:

1. Из plasmakoagulationsfaktorer, deltager kun faktor VII i den eksterne mekanisme af koagulation, og med sin mangel forlænges kun protrombintiden.
2. faktorer XII, IX, XI, VIII и prækallikrein kun foretager den indre mekanisme i aktivering, og derfor når underskuddet er brudt og autokoagulyatsionny APTT-testen, hvorimod protrombintiden er forblevet normal.
3. Med mangel på faktorer X, V, II, I на som lukker begge koagulationsmekanismer, er patologien afsløret i alle de angivne tests.

Udover eksterne og interne hæmokoagulationsmekanismer findes der yderligere redundante aktiveringsveje i kroppen, som indgår i "kravet". Den vigtigste måde er makrofagal - en monocytisk mekanisme af hæmokoagulering. Når de aktiveres af endotoksiner eller andre infektiøse antigener, begynder disse celler at udskille mere vævstromboplastin.

Endogene koagulationsinhibitorer

For at bevare blod i flydende tilstand og for at begrænse tromboseprocessen er fysiologiske antikoagulanter nødvendige. Det er nu kendt, at naturlige antikoagulanter repræsenterer en stor gruppe af forbindelser, som virker på forskellige faser af hemostaseprocessen. Desuden påvirker mange antikoagulanter samtidigt fibrinogenese, dannelse af kallikrein-kininsystem, komplementsystem.

Naturlige antikoagulanter er opdelt i primære, konstant til stede i plasmaet og de dannede blodelementer og handle uafhængigt af dannelsen eller opløsning af en blodprop, og sekundært, som opstår i processen med blodkoagulation og fibrinolyse som følge af proteolytisk indvirkning af enzymet på substratet. Op til 75% af den naturlige antikoagulant potentiale tegnede sig for antitrombin III (AT III). Antithrombin III er i stand til at blokere protrombinase både ved eksterne og interne mekanismer, fordi det er en inhibitor af faktor XIIa, XIa, IXa, VIII а, kallikrein, A III binder plasmin. Virkningen af antithrombin III stiger mere end 100 gange, når der dannes komplekser med heparin. Heparin er ikke forbundet med antithrombin III antikoagulant. Med et fald i niveauet af antithrombin III er der en alvorlig trombofil tilstand, som er præget af tilbagevendende trombose, lungeemboli, infarkter. Med et fald i antithrombin III nedenfor 30% patienter dør af tromboembolisme, og heparin har ingen antikoagulerende virkning på deres blod. Manglende antithrombin III danner heparinresistens.

К Naturlige antikoagulanter omfatter protein C, protein S, alfa2-macroglobulin.

Protein C er et proenzyme aktiveret af thrombin og faktor Xa. Aktivering fortsætter i kombination med phospholipid og calcium. Processen forbedres af virkningerne af thrombomodulin og protein S, hvilket svækker trombins evne til at aktivere faktorer VIII и V. Med en mangel på protein C er der en tendens til thrombose, som observeres med akut DVS-syndrom, respiratorisk nødsyndrom osv..

В processen med blodkoagulation og fibrinolyse, sekundære naturlige antikoagulanter dannes som et resultat af yderligere enzymatisk nedbrydning af koagulationsfaktorer.

Patologiske antikoagulanter er fraværende i blodet under normale forhold, men forekommer med forskellige immunforstyrrelser, herunder antistoffer mod blodkoagulationsfaktorer, oftest faktorer VIII и V (der ofte opstår efter fødslen og massive blodtransfusioner og immunkomplekser - lupus antikoagulerende middel, antithrombin V).

Fibrinolytisk system

Det fibrinolytiske system består af plasminogen og dets aktivatorer og inhibitorer.

Plasminogenaktivatorer er en gruppe faktorer, som konverterer plasminogen til plasmin. Disse omfatter sådanne stoffer som kakurokinase, bakterielle enzymer. Aktivt plasmin blokeres hurtigt af antiplasmin og elimineres fra blodbanen. Aktivering af fibrinolyse såvel som aktivering af blodkoagulation udføres både langs de ydre og indre veje.

Den interne måde af fibrinolyseaktivering skyldes de samme faktorer som blodkoagulation, dvs. faktorer XIIa eller XIII с kallikrein og kininogen. Ydre vej aktivering udføres ved syntetiseret i endotelet aktivatorer vævstype. Aktivatorer, vævstype findes i mange væv og kropsvæsker, blodceller. Inhiberede fibrinolyse alpha2-antiplasmin globulin alfa2- makroglobulin antitrypsin et al. Plasmin-system indrettet til at lyse af fibrinkoagulater (trombi) og opløseligt fibrin-monomer-kompleks (SfmC). Og kun når der er overdreven aktivering af sin lyse af fibrin, fibrinogen og andre proteiner. Aktive plasmin bevirker sekventiel spaltning af fibrinogen / fibrin for at danne deres nedbrydningsprodukter (FDP), hvis tilstedeværelse indikerer aktiveringen af fibrinolyse.

Som regel er aktiveringen af fibrinolyse i de fleste kliniske tilfælde sekundær og er forbundet med dissemineret intravaskulær koagulering.

В koagulation og fibrinolyse, de fremvoksende sekundære, naturlige antikoagulanter - PDD og andre brugte koagulationsfaktorer - biologisk aktive, som virker som blodplader og antikoagulanter.

В I øjeblikket skelner mellem immunkrombofile komplikationer og arvelige hæmostasfejl.

System af hæmostase under graviditet

Det synspunkt, ifølge hvilket i en gravid kvindes organisme dominerer visse betingelser for udvikling af et syndrom af en dissemineret intravaskulær koagulering. Dette resulterer i en stigning i fælles koagulant potentiale (total aktivitet af koagulationsfaktorer), forbedring af den funktionelle aktivitet af blodplader med et vist fald i deres antal, reduktion af fibrinolytisk aktivitet med stigende PDF, reducere aktiviteten af antithrombin III ved en vis reduktion af dens indhold. Disse egenskaber er kompenserende og adaptive af natur og er nødvendige både for normal dannelse af det fostoplacentale kompleks og for begrænsning af blodtab i arbejde. Ved aktiveringen af hæmostasesystemet spiller en vigtig rolle af ændringer i den generelle hæmodynamik i en gravid kvindes krop. For den normale funktion af det fetoplacental system forhøjet koagulation potentiale træde i kraft kompenserende-adaptive mekanismer: en stigning i antallet af terminale villi af lille kaliber med hyperplasi og perifer placering af kapillærerne, et fald i tykkelsen af placenta-barrieren med udtynding af syncytium, dannelsen af syncytokapillære membraner, syncytiale knuder.

Funktioner af det hæmostatiske systems funktion er forbundet med visse ændringer i systemet af livmoderens spiralarterier. This - invasion af trofoblastceller i væggen af de spiralformede arterier, substitution intern elastisk membran og indre medier tyk fibrin, overtrædelse af integriteten af endothel og stripning kollagen subendotele strukturer. I denne proces er udviklingen af intervallerummet med dets iboende morfologiske og hæmodynamiske egenskaber også vigtig.

Funktioner af systemet med hæmostase i en fysiologisk forekommende graviditet bestemmes ved dannelsen af det utero-placentale kredsløbssystem.

Niveauet af blodplader i ukompliceret graviditet forbliver stort set uændret, selv om der er undersøgelser, hvor der er et fald i antallet af blodplader. Med et fald i antallet af blodplader nedenfor 150000/ml Der er behov for forskning for at identificere årsagerne til thrombocytopeni.

Under graviditeten er der en stigning i koaguleringspotentialet, kroppen forbereder sig på mulig blødning under fødselsprocessen. Der var en stigning i alle koagulationsfaktorer med undtagelse af faktor XI og XIII.

Stigningen i niveau af fibrinogen begynder med den tredje måned af graviditeten, og på trods af stigningen i mængden af cirkulerende plasmafibrinogenniveau i slutningen af graviditeten øger ikke mindre end to gange sammenlignet med ikke-gravide tilstand.

Faktoraktivitet VIII (faktor von Willebrand) øges og ikke kun hos raske kvinder, men også hos patienter - ledere af hæmofili og patienter med Willebrand-sygdom. Det skal tages i betragtning, at niveauet af denne faktor med en mild og moderat grad af denne sygdom kan være næsten normal. I modsætning til den generelle stigning i koagulationsfaktorer blev et svagt fald i XI-faktoren i slutningen af graviditeten noteret under graviditet og en mere markant reduktion XIII faktor (fibrinstabiliserende faktor). Den fysiologiske rolle af disse ændringer er endnu ikke klar.

Blodets koagulationspotentiale stiger selv i forbindelse med det faktum, at antithrombiniveauet falder III, protein C stiger hovedsageligt i postpartumperioden, og protein S er nedsat under graviditeten og reduceres signifikant efter fødslen.

I graviditeten faldt fibrinolyse ved graviditetens slutning og under fødslen. I den tidlige postpartumperiode vender fibrinolysevirkningen tilbage til normal. Hvad angår tilstedeværelsen af PDF i blodet, er der modstridende data i litteraturen. Ifølge resultaterne af undersøgelsen var der en lille stigning i PDP i de sidste måneder af graviditeten. Ifølge undersøgelsesdata registreres en stigning i indholdet af nedbrydningsprodukter ved ukompliceret graviditet, indtil arbejdsstart er begyndt. Ifølge J. Rand и et al. (1991), niveauet af nogle fragmenter af nedbrydningsprodukter af fibrin stiger fra 16 ugers graviditet og når et plateau 36-40 uger. En signifikant stigning i PDP under graviditet er sandsynligvis en afspejling af den fibrinolytiske proces på grund af aktiveringen af intravaskulær koagulation.

Ændring i hæmostasesystemet hos gravide kvinder med antiphospholipidsyndrom

Parametrene for det hemostatiske system hos gravide kvinder med antiphospholipid syndrom adskiller sig væsentligt fra dem hos kvinder med fysiologisk graviditet. Siden begyndelsen af graviditeten har de fleste patienter haft ændringer i blodpladeantalet af hæmostase. Aggregering af blodplader med stimulering af ADP på 55-33% højere end i det fysiologiske forløb af graviditeten. Tendensen til at øge aggregering opretholdes på baggrund af antiplatelet terapi.

Aggregering af blodplader under virkningen af collagen i 1,8 gange højere end i det fysiologiske forløb af graviditeten. Aggregering af trombocytter under påvirkning af adrenalin er 39% højere end i kontrolgruppen. Hvis under indflydelse af terapien ikke reducere disse tal, sådan vedvarende hyperaktivitet af blodplader er grundlaget for at øge dosis af antiblodplademidler eller destination andre antitrombotiske midler. Parametrene for ristomycinaggregation i midten af første trimester forbliver inden for normen. Undersøgelser har vist, at tidlig graviditet hos patienter med APS har en forøget blodpladereaktionen virkningerne af biologiske aktivatorer identificeret hovedsagelig i test af blodplade funktionelle aktivitet, såsom aggregering under indflydelse af ADP 1x10³ М и 1х10⁵ М, arachidonsyre.

Ved vurdering af de kvalitative egenskaber ved aggregategramtyper blev der ikke observeret nogen disaggregering (reversibel aggregering) i en hvilken som helst observation under virkningen af lige svage ADP-stimuli 1 x10⁷ М. Об Dette fremgår af en ændring i kurvens profil i retning af de såkaldte "atypiske" hyperfunktionelle aggregatogrammer.

Parametrene for hemostaseplasmaet i første trimester af graviditeten blev også ændret i sammenligning med kontrollen: der var en betydelig acceleration af ABP, tromboelastogrammet blev forkortet r+k, signifikant højere indikator for strukturelle egenskaber af fibrinpropet - ITP.

Således, gravide APS jeg trimester allerede anført moderat hyperkoagulation i plasmaet link af hæmostase, udviklingslandene før hyperkoagulation forbundet med tilpasning hæmostase ved fysiologisk graviditet. Disse ændringer, der bestemmer hyperaktivitet hæmostase generelt jeg trimestere graviditet betragtes ikke som en patologisk aktivering af intravaskulær thrombedannelse, fordi meget sjældne i denne graviditetsperiode, observerede vi udseendet af markører af DIC-nedbrydningsprodukter af fibrin og fibrinogen (PDF). Indholdet af PDF i første trimester oversteg ikke 2x10 г/л. Dette var grundlaget for at vurdere hyperaktiviteten af blodplader og plasmaforbindelser af hæmostase, hvilket ikke svarer til graviditetsperioden, hyperkoagulationen og baggrunden for udviklingen af ICE.

Во II trimester af graviditet, på trods af terapien blev ændringer i plasmahemostasen noteret. Det blev afsløret, at APTTV den 10% и ABD er 5% kortere end i fysiologisk graviditet. Disse data indikerer en stigende hyperkoagulering. Den samme tendens blev noteret i trombo-elastogrammet: indekser for kronometrisk koagulation r+k, Parametre for Ma og ITP værdier er højere end i tilfælde af fysiologisk graviditet.

В blodplade hæmostase observeret en statistisk signifikant stigning i aggregering og en stigning hyperfunktionelle typer kurver under indflydelse af svage stimulerende, hvilket indikerer vedvarende blodplade hyperaktivitet hos gravide kvinder med APS, modstandsdygtige over for behandling.

В III trimester af graviditet, den samme tendens til at øge fænomenet hyperkoagulabilitet på trods af den igangværende behandling. Indekserne for fibrinogenkoncentration, ABP og APTT, indikerer udviklingen af hyperkoagulering. Selvom det i forbindelse med den store kontrol med hæmostasiogrammer lykkes terapeutiske foranstaltninger at holde hyperkoagulation inden for grænserne tæt på fysiologiske parametre.

Da de grundlæggende, naturlige blodstørkningsinhibitorer syntetiseres ved karvæggen, herunder blodkar moderkagen, af stor interesse at estimere den totale aktivitet af plasminogenaktivatorinhibitor (PAI) på progressionen af graviditet hos kvinder med antifosfolipidsyndrom. Udført i løbet af graviditeten bestemmelse af IAP har vist, at gravide kvinder med antifosfolipidsyndrom der ingen stigning i den blokerende virkning af PAI 1 og placenta PAI 2.

Den maksimale stigning i plasminogenaktivatorhæmmeren i individuelle observationer var 9,2-9,7 ЕД/мл (в norm denne indikator er 0,3-3,5 ЕД/мл) на baggrund af tilstrækkelig høj aktivitet og indhold af plasminogen - det primære fibrinolytiske substrat (112-115% и 15,3-16,3 г/л, henholdsvis til normen 75-150% и 8 г/л). Tidlige tegn på patologisk aktivitet af hæmostatisk system (trombinæmi) i I-trimesteren i overensstemmelse med niveauet af det inaktive antithrombinkompleks III (TAT) blev kun bemærket i enkelt observationer, hvilket bekræfter den faktiske intravaskulære generation af prokoagulerende aktivitet.

Undersøgelser af komponenterne i hæmostasesystemets antikoagulerende mekanismer har gjort det muligt at fastslå en stor variabilitet i indholdet af protein C (PRC), i de fleste tilfælde er nedgangen i niveauet ikke afhængig af graviditetsalderen. Den maksimale aktivitet af PrS oversteg ikke 97%, в de fleste observationer - 53-78% (norm 70-140%).

Individuel analyse af indholdet af plasminogenaktivatorinhibitor II trimester afslørede en dramatisk stigning i plasminogenaktivatorinhibitor og 75 U / ml kun i ét tilfælde var stigningen en kombination af plasminogenaktivatorinhibitor med alvorlig patologi AT III, aktivitet 45,5%, koncentration 0,423 г/л. Во Alle andre observationer varierede indholdet af plasminogenaktivatorinhibitoren fra 0,6-12,7 ЕД/мл, в sekundær 4,7±0,08 ЕД/мл. Endvidere forblev indholdet af plasminogenaktivatorinhibitoren i III-trimesteren også lav, fluktuationerne var fra 0,8 до 10,7 ЕД/мл, в sekundær 3,2± 0,04 ЕД/мл, kun i en observation - 16,6 ЕД/мл. I betragtning af at der normalt den kraftige stigning i indholdet af plasminogenaktivatorinhibitor reducerer fibrinolytisk aktivitet og lokal thrombose (på grund af undertrykkelse af reparerende fibrinolyse) mærket fakta vi kan betragtes som manglen på endotheliale responser i gravide kvinder med APS, rettet mod syntesen af endothel komponent PAI 1 syntetiseret ved endothel vaskulære væg, og endnu vigtigere, fraværet af placental PAI systemkomponent 2, produceret fartøjer fra placenta. En mulig forklaring på de nævnte kontakt faktorer kan være forringet funktion af endotelceller, og, først og fremmest fartøjer i placenta hos gravide kvinder med antifosfolipidsyndrom sandsynligvis på grund af fiksering på endotelet af antigen-antistof.

Det er værd at bemærke, at et signifikant fald i PrSs aktivitet i anden trimester af graviditeten er 29% lavere end i kontrolgruppen.

Evaluering af det fibrinolytiske system viste følgende resultater: plasminogenaktivitet var i de fleste tilfælde høj i første trimester 102±6,4%и koncentration 15,7±0,0Эг/л; во II trimester blev plasminogenaktivitet udsat for endnu større udsving fra 277% и koncentration fra 11,7 г/л до 25,3 г/л, в sekundær 136,8+11,2% koncentration 14,5+0,11 г/л. В III trimester, fortsatte lignende forhold: plasminogenaktivitet varierede fra 104 til 234% (norm 126,8±9,9%) koncentration fra 10,8 til 16,3 г/л, в sekundær 14,5+0,11 г/л. Fibrinolytisk potentiale hos gravide kvinder med antiphospholipid syndrom er således ret højt.

В Derimod indholdet af de vigtigste fibrinolyseinhibitor alpha2-macroglobulin (alpha 2MD) var tilstrækkeligt højt i I trimester graviditet varierede fra 3.2 til 6,2 g / l (normalt 2,4 g / l), den gennemsnitlige 3,36±0,08 г/л; во II trimester henholdsvis fra 2,9 til 6,2 г/л, в sekundær 3,82±0,14 г/л.

Lignende data blev opnået med hensyn til indholdet af alfa1-antitrypsin (alfalAT), som i alle trimester af graviditet var fra 2,0 til 7,9 g / l. Siden CL-Mg и a1-AT bufres inhibitorer langsom og indirekte aktion, deres indflydelse på aktiveringen af det fibrinolytiske system, selv under betingelser med højt indhold af plasminogen, viste et fald på fibrinolytiske potentiale hos gravide kvinder med antifosfolipidsyndrom, svarende til den i løbet af fysiologiske graviditet.

Ovennævnte træk ved det hemostatiske system understreger den store betydning af kontrolundersøgelser af hæmostase under graviditet for optimering af antitrombotisk behandling og forebyggelse af iatrogen komplikationer.

En undersøgelse af hæmostasesystemet før leveringen har vist, at det hæmostatiske potentiale forbliver intakt, og på trods af antiplatelet terapi er der fortsat en tendens til hyperfunktion af blodplader.

I betragtning af, at patienter med antifosfolipidsyndrom i graviditeten er antithrombosemidler, og efter fødslen har en høj risiko for komplikationer trombembolicheskih iboende hos patienter med antifosfolipidsyndrom, ekstremt vigtigt er studiet af hæmostase i fødslen.

Undervurdering af hæmostasiogrammer kan afbrydelse af terapi umiddelbart efter fødslen føre til hurtig udvikling af hyperkoagulering og trombemboliske komplikationer. Undersøgelser har vist, at blodkoagulationspotentialet efter fødslen forbliver høj, selv i de tilfælde, hvor patienterne fik heparinbehandling. Undersøgelser af hæmostasesystemet bør udføres på 1, 3 и 5 dag efter fødslen. Mild hypercoagulerbarhed blev registreret hos 49% af puerperas, og 51% af puerperas havde en aktivering af hæmostatisk system - en stigning i hyperkoagulation og udseende af PDP.

Medfødte defekter af hæmostase

В I øjeblikket er stor opmærksomhed genetisk bestemte former for trombofili, der ligesom antifosfolipidsyndrom ledsaget af tromboemboliske komplikationer under graviditet og føre til tab af en graviditet på noget tidspunkt. Hovedårsagerne til arvelig thrombofili: antithrombinmangel, protein C og S, heparin cofaktor H, faktor XII-mangel, og Dis- gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, underskud af vævsplasminogenaktivator, Leydenovskaya V genmutation koagulationsfaktor.

Ud over disse krænkelser i de senere år tilskrives arvelig trombofili, hyperhomocysteinæmi - en tilstand, hvor på grund af en arvelig defekt af enzymet methylentetrahydrofolatreduktase er i risiko for venøse og arterielle thromboser, og i denne forbindelse - med en mulig graviditet tab tidlig udvikling af eclampsia. Det skal bemærkes, at i en nylig publikation bemærkes, at hyperhomocysteinæmi blev påvist i 11% befolkninger af europæere. I modsætning til andre arvelige hæmostasefejl i denne patologi er tidlig graviditetstab allerede i første trimester. Med hyperhomocysteinæmi er den mest effektive profylakse af thromboser brugen af folinsyre.

Ved identifikation af gravide kvinder med arvelig trombofili er en meget omhyggelig evaluering af familiens historie nødvendig. Med en historie i den nærmeste familie af tromboemboliske komplikationer hos en ung alder, graviditet, i brugen af hormonbehandling, herunder p-piller, skal testes for arvelige defekter i hæmostase, hvor risikoen for tromboemboliske komplikationer er ekstremt høj.

Antitrombin-inaktiveret thrombin, faktor IXa, Xa, XIa и Hpa. Mangel på alpha1-antithrombin er yderst trombogent og giver op til 50% tilfælde af trombose under graviditet. I forbindelse med forstyrrelsernes heterogenitet varierer hyppigheden af forekomsten af denne fejl fra 1:600 до 1:5000.

Protein C inaktiverer faktorerne Va og VIIIa. Protein S virker som en cofaktor af protein C, der forstærker dets virkning. Mangel på protein C og S forekommer med hyppighed 1:500. Protein C ændres ikke under graviditet, protein S falder i anden halvdel af graviditeten og vender tilbage til normal kort efter fødslen. Hvis bestemmelsen af Protein S udføres under graviditeten, kan der derfor opnås falske positive resultater.

В I de senere år er mange publikationer om thrombophili på grund af mutation af V-genfaktoren den såkaldte Leiden-mutation. Som et resultat af denne mutation påvirker protein C ikke V-faktor, hvilket fører til trombofili. Denne patologi finder 9% af den europæiske befolkning. Denne mutation skal bekræftes ved DNA-test for faktoren V Leiden. Hyppigheden af forekomsten af Leiden-mutationen varierer betydeligt. Så ifølge svenske forskere var forekomsten af denne defekt i hæmostase blandt gravide kvinder med trombose 46 til 60%, в то tid i England - kun 14% og i Skotland - 8%.