Et gennembrud i diabetesbehandling: forståelse af mekanismen for glukoseregulering

Et af de svære problemer for patienter med type 2-diabetes er høje fastende glukoseniveauer. Dette skyldes det faktum, at hos patienter med insulinresistens udløses processen med glukoseproduktion i leveren, hvis mekanisme stadig ikke er fuldt ud forstået af det videnskabelige samfund. Nu, i en oversigtsartikel offentliggjort i tidsskriftet Trends in Endocrinology & Metabolisme, præsenterer de væsentligste fremskridt i forståelsen af denne mekanisme og identificerer nye mål for udviklingen af lægemidler mod type 2-diabetes, som Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kalder en af pandemierne i det 21. Århundrede.

Undersøgelsen og dens deltagere

Undersøgelsen ledes af professor Manuel Vázquez-Carrera fra Fakultet for Farmaceutiske og Fødevarevidenskaber ved University of Barcelona, UB Institute of Biomedicine (IBUB), Sant Joan de Déu Research Institute (IRSJD) og Biomedicinsk Forskning Center for Diabetes og Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM). Deltagerne i undersøgelsen omfattede også eksperterne Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar og Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) og professor Walter Wachli fra University of Lausanne (Schweiz).

Terapeutiske mål i kampen mod sygdom

Type 2-diabetes er en stadig mere almindelig kronisk sygdom, hvor cirkulerende glukoseniveauer er forhøjede på grund af kroppens utilstrækkelige respons på insulin. Det kan forårsage alvorlig organskade og skønnes at forblive udiagnosticeret i en betydelig procentdel af den berørte befolkning.

Hos patienter er vejen for glukosesyntese i leveren (gluconeogenese) overaktiveret, hvilket kan kontrolleres med lægemidler såsom metformin. "For nylig er der blevet identificeret nye faktorer, der er involveret i kontrollen af hepatisk glukoneogenese. For eksempel viste vores undersøgelse, at vækst- og differentieringsfaktor (GDF15) reducerer niveauet af proteiner involveret i hepatisk glukoneogenese," siger professor Manuel Vázquez-Carrera. p>

For at fremme kampen mod denne sygdom er det også nødvendigt at studere veje såsom TGF-β, som er involveret i progressionen af metabolisk dysfunktion forbundet med fedtleversygdom (MASLD), som ofte eksisterer side om side med type 2-diabetes. "TGF-β spiller en vigtig rolle i udviklingen af leverfibrose og er en af de vigtigste faktorer, der bidrager til øget leverglukoneogenese og som følge heraf type 2-diabetes. Understreger Vazquez- Carrera.

Metformin: mysterierne bag det mest almindelige lægemiddel

Virkningsmekanismerne for metformin, det mest almindeligt ordinerede lægemiddel til behandling af type 2-diabetes, som reducerer hepatisk glukoneogenese, er stadig ikke fuldt ud forstået. Lægemidlet viste sig for nyligt at reducere glukoneogenese gennem hæmning af kompleks IV i den mitokondrielle elektrontransportkæde, en mekanisme uafhængig af de klassiske effekter gennem aktivering af AMPK-proteinet.

"Hæmning af mitokondriekompleks IV-aktivitet af metformin - i stedet for kompleks I, som tidligere antaget - reducerer tilgængeligheden af substrater, der kræves til hepatisk glucosesyntese," bemærker Vasquez-Carrera.

Næste trin

Vazquez-Carreras team fortsætter sit forskningsarbejde for at dechifrere de mekanismer, hvorved GDF15 kan regulere hepatisk glukoneogenese. "Samtidig ønsker vi at udvikle nye molekyler, der øger cirkulerende niveauer af GDF15. Hvis vi har potente inducere af GDF15, kan vi muligvis forbedre glykæmi hos mennesker med type 2-diabetes ved at reducere hepatisk glukoneogenese og andre virkninger af denne cytokin," konkluderer forskeren.