Ny biomarkør forudsiger immunterapisucces i nyrekræft

Immunterapi øger overlevelsen ved nyrekræft, men den er ikke egnet til alle patienter. Et forskerhold fra Leuven har udviklet en ny metode til at forudsige, hvem der får gavn af behandlingen. Et hold ledet af Francesca Finotello fra Computational Biomedicine Group ved universitetet i Innsbruck bidrog også til undersøgelsen.

Deres arbejde, offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine, åbner nye veje til mere effektiv behandling.

Hvert år i Østrig bliver omkring 1.300 mennesker diagnosticeret med nyrekræft. Takket være immunterapi er overlevelsesraterne for metastatisk nyrekræft steget markant: mere end halvdelen af patienterne overlever mere end fem år efter diagnosen, sammenlignet med 10 % tidligere. Desværre virker den innovative behandling ikke for alle patienter.

For at forstå årsagerne til denne variation i effektiviteten af immunterapi og for bedre at forudsige, hvem der vil have gavn af behandlingen, gennemførte forskerholdet fra Leuven en stor retrospektiv undersøgelse. De analyserede et stort antal nyrekræftpatienter behandlet med immunterapi ved UZ Leuven i løbet af de sidste ti år.

Molekylær signatur Forsker og onkolog Dr. Lisa Kinget og postdoc Stefan Naulaerts forklarer: "Vi undersøgte både tumorbiopsier og blodprøver ved hjælp af banebrydende laboratorieteknikker. Ved hjælp af maskinlæring kombinerede vi genekspression i tumoren med arvelige karakteristika af patienternes immunsystem, især HLA-generne, som har hundredvis af variationer afhængigt af individet.

Denne tilgang tillod os at opdage en 'molekylær signatur', der viste en klar forbindelse til klinisk respons og overlevelse. Vi bekræftede yderligere dette link i uafhængige prøver fra over 1.000 nyrekræftpatienter fra andre internationale undersøgelser."

Laboratorietests viste også, at vellykket respons på immunterapi var forbundet med god interaktion mellem to typer immunceller, nemlig CD8+ T-celler og makrofager.

Dr. Francesca Finotello fra Institut for Molekylær Biologi ved University of Innsbruck og Center for Digital Science (DiSC) tilføjer: "Vi integrerede og analyserede big data fra The Cancer Genome Atlas (TCGA)-projektet for at forbinde denne nye molekylære signatur til det mutationelle landskab af tumorer, hvilket viser, at det giver yderligere information om den genetiske baggrund af kræftceller, og effektivt fanger deres interaktion med immunsystemet."

Professor Abhishek D. Garg fra KU Leuven siger: "Tidligere studerede forskere hovedsageligt immunceller på niveau med individuelle celletyper, hvilket førte til forenklede biomarkører. Som et resultat anså vi makrofager for at være "dårlige" til immunterapi. Med denne undersøgelse viser vi, at interaktioner mellem forskellige typer immunceller i en specifik rumlig kontekst er vigtigere i kampen mod nyrekræft."

Professor Benoit Böselinck, medicinsk onkolog ved UZ Leuven, siger: "I fremtiden håber vi at bruge vores metode som en biomarkør til at forudsige, hvilke patienter der vil have gavn af immunterapi. Den nye indsigt i, at interaktionen mellem visse T-celler og makrofager er vigtig for immunterapiens succes, åbner interessante muligheder for fremtidige behandlinger.

Vi er i øjeblikket ved at udvikle nye kliniske forsøg med kombinationsterapier for at stimulere begge celletyper og forbedre, hvordan de arbejder sammen, hvilket kan være mere effektivt end nuværende behandlinger.