B-celler kan modificeres for at forhindre symptomer på multipel sklerose
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
B-celler kan kontrollere myeloide celleresponser gennem frigivelsen af visse cytokiner (små proteiner, der styrer immunsystemets cellers vækst og aktivitet), hvilket udfordrer den tidligere holdte opfattelse, at kun T-celler koordinerer immunresponser.
Hos mennesker med multipel sklerose (MS), stimulerer unormalt aktiv vejrtrækning i B-celler pro-inflammatoriske reaktioner i myeloidceller og T-celler, hvilket får dem til at angribe de beskyttende skede (myelin) ) dækker nervefibre og forårsager nerveskader og MS-symptomer.
En ny klasse af lægemidler kaldet Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmere kan vende denne unormale B-celleånding og stoppe de signaler, der fører til MS-opblussen. Undersøgelsen, udført af Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania, blev offentliggjort i Science Immunology.
"Eksperter har tidligere troet, at T-celler er de primære orkestratorer af reaktioner fra andre typer immunceller, og at MS primært er forårsaget af overaktiverede T-celler," sagde Dr. Amit Bar-Or, professor i neurologi og direktør. Fra Penn State's Center for Neuroinflammation and Neurotherapeutics. Universitet.
"Denne undersøgelse fremhæver, at det, der virkelig betyder noget, er, hvordan forskellige celletyper interagerer, og at B-celler, der modulerer myeloide celler, spiller en meget mere aktiv rolle i immunsystemet end troede vi."
Et sundt immunsystem reagerer konstant på stimuli ved at aktivere eller undertrykke immunresponser, delvist gennem frigivelsen af forskellige cytokiner, der fortæller andre celletyper, hvordan de skal reagere. Typisk forårsager enhver immunreaktion en modreaktion, og dette konstante "skub og træk" hjælper med at opretholde den korrekte balance mellem immunreaktioner.
På den måde kan det menneskelige immunsystem på den ene side reagere på infektion, men også sikre, at reaktionen ikke bliver overaktiv og forårsager skade på kroppen, som det kan ske ved autoimmune sygdomme som MS.
I denne undersøgelse brugte forskerne både humane prøver og musemodeller af MS til at vise, at ikke kun cytokinsignaler mellem B-celler og T-celler går skævt i MS, men at B-cellerne fra MS-patienter producerer en unormal cytokinprofil, som får myeloide celler til at generere en inflammatorisk respons.
De fandt ud af, at alle disse handlinger kunne spores tilbage til metabolisk dysregulering i en proces i B-celler kaldet oxidativ phosphorylering, en type mitokondriel respiration. Forskerne fandt ud af, at normale B-celler kan nedbryde ilt og frigive kemiske energisignaler, der forårsager en yderligere reaktion i selve B-cellerne og derefter også i myeloidceller, hvilket fortæller dem, at de skal fremkalde en pro- eller antiinflammatorisk reaktion.
Men når denne B-celle-metabolisme er overaktiv, som det er tilfældet ved MS, fører signalerne til unormale myeloid- og T-celleresponser, der er forbundet med forværringer af MS-symptomer stil>.
Metabolisk regulering af cytokinproduktion af B-celler: implikationer for patogenesen og behandlingen af MS. Kilde: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"En spændende tilgang til nye behandlinger af dissemineret sklerose kan være delvist at undertrykke respiration i B-celler, hvilket kan stoppe kaskaden af interaktioner mellem immunceller, der forårsager inflammation og MS-aktivitet," sagde Bar-Or.
Forfatterne har tidligere vist, at en ny klasse af lægemidler kaldet BTK-hæmmere gør netop det. Disse midler sænker overaktiv B-celle-respiration og "beroliger" B-cellerne hos MS-patienter, så de ikke frigiver den samme unormale cytokinprofil, som forårsager unormale pro-inflammatoriske reaktioner i myeloidceller og T-celler.
Nuværende behandlinger for MS, såsom anti-CD20-terapier, udtømmer B-celler. Men da B-celler ødelægges, kan patientens immunsystem blive kompromitteret, hvilket gør det vanskeligt at reagere på infektioner eller vaccinationer. I modsætning hertil udtømmer BTK-hæmmere ikke B-celler, men korrigerer den metaboliske abnormitet, hvilket gør B-celler mindre tilbøjelige til at fremkalde proinflammatoriske reaktioner i andre celler.