Forskere har gjort fremskridt inden for mikrobiom cancerterapi gennem jernmangel i tumormikromiljøet
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Et team fra POSTECH og ImmunoBiome har fået et potentielt gennembrud i kampen mod kræft. Deres undersøgelse, offentliggjort i maj-udgaven af af tidsskriftet Nature Immunology, undersøger bakteriestammen IMB001, der er opnået fra kostkilder. Denne stamme inducerer "næringsstofimmunitet" for at forbedre antitumorresponser. Denne opdagelse kaster lys over, hvordan mikrobielle terapier virker og åbner døren til deres brug i klinisk praksis.
Undersøgelsen, ledet af Dr. Shin-Heog Im, professor ved Pohang University of Science and Technology (POSTECH) og grundlægger og administrerende direktør for ImmunoBiome, har udviklet en ny strategi til at identificere gavnlige bakterier, der er egnede til kræftbehandling. De opdagede også den mekanisme, hvorved disse bakterier udløser specifikke immunresponser i kroppen.
De indsender i øjeblikket ansøgninger om kliniske forsøg med nye lægemidler og planlægger at påbegynde kliniske forsøg i 2025. IMB001 kunne bruges som en kombinationsterapi sammen med eksisterende checkpoint-hæmmere.
IMB001 er et unikt enkelt-stamme levende bioterapeutisk produkt (LBP) klassificeret som Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Det har vist imponerende resultater i prækliniske undersøgelser af forskellige former for kræft. I dyremodeller forsinkede IMB001 tumorprogression i melanom, nyrekræft, brystkræft og eksperimentelle metastaser.
Derudover øger det effektiviteten af checkpoint inhibitor (anti-PDL1) behandling. Forskerholdet isolerede også et effektormolekyle, rhamnose-rigt kapselpolysaccharid (RHP), fra bakterien IMB001. Dette molekyle har vist lovende resultater i dyremodeller. Disse fremskridt baner vejen for en ny generation af yderst effektive og potentielt mere overkommelige mikrobielle kræftbehandlinger.
IMB001 tilbyder derfor også en levedygtig mulighed som en kombinationsterapi med konventionelle kræftbehandlinger. Virkningsmekanismen af IMB001 involverer at inducere tumorinfiltrerende makrofager til en inflammatorisk fænotype. Disse aktiverede makrofager aktiverer yderligere det adaptive immunsystem ved at øge infiltrationen og aktiveringen af IFNγ+CD8+ T-celler.
På den anden side bruger disse inflammatoriske makrofager en højaffinitetsjerntransportør kaldet lipocalin 2 (LCN2) til at fratage tumorceller jern ved at fange og tilbageholde det fra miljøet. Fratagelse af dette essentielle mikronæringsstof jern resulterer i øget død af hurtigt delende tumorceller, hvilket potentielt kan føre til epitopudvidelse (øget antal mål for immunsystemet) og generel undertrykkelse af tumorvækst.
Model for anticancer-immunrespons induceret af LpIMB19/RHP. Kilde: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x
Professor Im fremhævede betydningen af denne forskning og sagde, at den repræsenterer et væsentligt skridt fremad for virksomheden og styrker deres position som førende inden for LBP. Han udtrykte begejstring over udviklingen af IMB001, opdaget af Avatiome, hen imod klinisk udvikling. Han understregede også vigtigheden af at forstå, hvordan LBP'er interagerer med immunsystemet for at generere potente antitumorresponser.
Dette åbner vejen for en multifaktoriel tilgang til kræftbehandling. Professor Im bemærkede, at nuværende mikrobielle terapier ofte er blevet udvalgt ud fra deres virkninger snarere end de underliggende mekanismer. ImmunoBiome har med succes identificeret og bekræftet mekanismen for IMB001 til at forbedre antitumorimmunitet i tumorer.
ImmunoBiome er førende inden for udvikling af levende bioterapeutiske produkter (LBP'er) til at bekæmpe nuværende uhelbredelige sygdomme såsom cancer og autoimmune sygdomme. Deres ekspertise ligger i opdagelsen, identifikation og udvikling af levende bakteriebaserede terapier og derivater.
Ved at bruge sin proprietære Avatiome-platform udvælger virksomheden rationelt farmakologisk aktive bakteriestammer og forstår virkningsmekanismer i forskellige sygdomsmiljøer. De samarbejder med verdens førende forskere om at identificere, isolere, oprense og kemisk karakterisere immunologisk aktive molekyler fra bakterier. ImmunoBiome har skabt sin egen database over humane kommensale bakteriestammer isoleret fra forskellige slimhindeoverflader.
Desuden er de på forkant med at udvikle prædiktive strategier, der forbinder biomarkører med sygdomsprognose ved hjælp af omfattende datasæt fra kliniske forsøg på mennesker.