Graviditet og frugtbarhed

De fleste læger anser den første dag i den sidste menstruation for at være begyndelsen på graviditeten. Denne periode kaldes "menstruationsalderen", den begynder ca. To uger før befrugtning. Følgende er de grundlæggende oplysninger om befrugtning:

[1], [2], [3]

ægløsning

Hver måned i et af de kvindelige æggestokke begynder et vist antal umodne æg at udvikle sig i en lille boble fyldt med væske. Et af hætteglassene fuldender modningen. Denne "dominerende follikel" undertrykker væksten af andre follikler, som holder op med at vokse og degenerere. Den modne follikel bryder og frigiver æg fra æggestokken (ægløsning). Ægløsning forekommer som regel to uger før begyndelsen af den nærmeste menstruationsperiode i en kvinde.

Udvikling af den gule krop

Efter ægløsning udvikler den brudte follikel til en enhed kaldet den gule krop, der udskiller to slags hormoner, progesteron og østrogen. Progesteron fremmer fremstillingen af endometrium (livmoderhalsens slimhinde) til embryoindlejring, fortykning af det.

[4], [5], [6], [7]

Ægfrigivelse

Ægget frigives og kommer ind i æggelederen, hvor det forbliver, indtil mindst en sæd kommer ind under befrugtningen (æg og sæd, se nedenfor). Ægget kan befrugtes inden for 24 timer efter ægløsning. I gennemsnit forekommer ægløsning og befrugtning to uger efter den sidste menstruationsperiode.

[8], [9], [10], [11]

Menstruationscyklus

Hvis sæden ikke befrugter ægget, degenererer den og den gule krop; vil forsvinde og et forhøjet niveau af hormoner. Derefter er der en afvisning af det funktionelle lag af endometrium, hvilket fører til menstruationsblødning. Cyklusen gentages.

Befrugtning

Hvis en sæd går ind i et modent æg, befrugter det det. Når en sæd kommer ind i ægget, sker en ændring i æggelcellens proteinskal, som ikke længere tillader sæd at komme ind. I det øjeblik er genetiske oplysninger om barnet, herunder hans køn, lagt. Moder giver kun X-kromosomer (mor = XX); hvis spermatozonen-U befrugter ægget, bliver barnet mandligt (XY); Hvis gødningen spiser X, bliver en pige (XX) født.

Befrugtning er ikke kun en opsummering af nukleart materiale i et æg og en sæd - det er et komplekst sæt biologiske processer. Oocyten er omgivet af granulaceller, der kaldes corona radiata. Mellem corona radiata og dannede oocyt zona pellucida, som indeholder specifikke receptorer for sædcellerne forhindre polyspermi og muliggør bevægelse af de befrugtede æg til æggelederen. Zona pellucida består af glycoproteiner udskilt af den voksende oocyt.

Meiosis genoptages under ægløsning. Genoptagelsen af meiose observeres efter den præovulatoriske top af LH. Meioser i en moden oocyt er forbundet med tabet af en nukleær membran, opsamlingen af chromatin ved bivalent, adskillelsen af kromosomer. Meiosis slutter med befrielsen af den polære krop under befrugtning. Til en normal meioseproces er en høj koncentration af østradiol i follikelvæsken nødvendig.

Mandlige kimceller i sædkanalerne som følge af mitotiske deling form I spermatocyte orden, der passerer gennem flere stadier af modning agtige kvindelige æg. Som følge af meiotisk opdeling dannes spermatocytter af anden orden, der indeholder halvdelen af antallet af kromosomer (23). Spermatocytter af anden orden modnes til spermatider og bliver ikke længere i division, til spermatozoer. Et sæt successive stadier af modning kaldes en spermatogen cyklus. Denne cyklus udføres i mennesker for 74 dage og udifferentieret spermatogonia omdannet til højtspecialiserede sperm der kan bevæge sig uafhængigt, og har et sæt af enzymer, der kræves til penetration ind i ægget. Energi til bevægelse tilvejebringes af en række faktorer, herunder cAMP, Ca2 ⁺, catecholaminer, proteinmobilitetsfaktor, proteincarboxymethylase. Spermatozoer, der er til stede i frisk sæd, er ikke i stand til befrugtning. Denne evne de erhverver, kommer ind i det kvindelige kønsorgan, hvor de mister konvolutantigenet - der er en kapation. Til gengæld udsender ægget et produkt, som opløser de acrosomale vesikler, der dækker sædhovedet, hvor den genetiske fond af fædre oprindelse er placeret. Det antages, at fertiliseringsprocessen finder sted i ampullarafsnittet af røret. Tragten rør er aktivt involveret i denne proces, vedhængende tæt til en del af æggestok fra sin overflade fremtrædende follikler og, som det var, suget ind i ægget. Under indflydelse af enzymer isoleret af epitelet af æggelederne frigives ægcellen fra cellerne i strålende krone. Essensen af processen med befrugtning er at kombinere, fusionere af kvindelige og mandlige kønsceller, afsondret fra forældrenes generation af organismer i en ny celle - en zygote, som ikke kun er i cellen, men også en ny generation af kroppen.

Sperm introducerer i ægget hovedsageligt dets nukleare materiale, som kombinerer med æggematerialets nukleare materiale i en enkelt kerne af zygot.

Fremgangsmåden med modning af ægget og fertiliseringsprocessen tilvejebringes ved komplekse endokrine og immunologiske processer. På grund af etiske problemer er disse processer hos mennesker ikke blevet undersøgt nok. Vores viden er hovedsageligt afledt af dyreforsøg, som har meget til fælles med disse processer hos mennesker. Takket være udviklingen af nye reproduktive teknologier i in vitro fertiliseringsprogrammer blev stadierne for udvikling af det humane embryo til blastocyststadiet in vitro undersøgt. Takket være disse undersøgelser blev der samlet et stort materiale på undersøgelsen af mekanismerne for embryoets tidlige udvikling, dets fremgang gennem røret og implantation.

Efter befrugtning går zygoteten gennem røret, der gennemgår en kompleks udviklingsproces. Første division (scenen af to blastomerer) forekommer kun den 2. Dag efter befrugtning. Når du bevæger dig langs røret i zygoteen, sker en fuldstændig asynkron knusning, hvilket fører til dannelsen af en morula. På dette tidspunkt frigives embryoet fra vitellin og gennemsigtige membraner, og i morula-scenen kommer embryoet ind i livmoderen, hvilket repræsenterer et løs kompleks af blastomerer. Passage gennem røret er en af de kritiske øjeblikke af graviditeten. Det er etableret, at forholdet mellem gometa / tidlige embryon og æggeleder epitel reguleres af en autokrin og parakrin måde tilvejebringer embryo medium, amplifikation processer befrugtning og tidlig udvikling embryo. Tro det. At regulatoren af disse processer er gonadotropisk frigivende hormon, der produceres både af et præimplantationsembryo og ved epitelet af æggelederne.

Tubal epitel udtrykker GnRH og GnRH-lignende receptorer RNA messengers (mRNA), og proteiner. Det viste sig, at dette udtryk tsiklozavisima og for det meste vises under lutealfasen af cyklussen. Baseret på disse data, forskerholdet mener, at GnRH rør spiller en væsentlig rolle i reguleringen af en autocrin-parakrin måde befrugtning, i den tidlige udvikling af embryo og vimplantatsii som i moderens epitel i perioden med maksimal udvikling af "implantation vindue" har et betydeligt antal GnRH-receptorer.

Det har vist sig, at GnRH, mRNA og proteinekspression observeres i embryoet, og det øges, da morula bliver til en blastocyst. Det antages, at samspillet mellem embryoet og epitelet af røret og med endometriumet udføres gennem GnRH-systemet, hvilket sikrer udviklingen af embryoet og modtagelsen af endometrium. Igen understreger mange forskere behovet for synkron udvikling af embryoet og alle interaktionsmekanismer. Hvis embryotransport af en eller anden grund kan forsinkes, kan trofoblasten udvise sine invasive egenskaber, inden den kommer ind i livmoderen. I dette tilfælde kan tubal graviditet forekomme. Med hurtig fremgang går embryoet ind i livmoderen, hvor der stadig ikke er nogen modtagelighed af endometriumet, og implantationen må ikke forekomme, eller embryo-lingerne i de nedre dele af livmoderen, dvs. På et sted, der er mindre egnet til videre udvikling af fosteret.

[12], [13],

Implantation af æg

Inden for 24 timer efter befrugtning begynder ægget aktivt at opdele i celler. Det er i æggeleddet i omkring tre dage. Zygot (det befrugtede æg) fortsætter med at opdele, langsomt bevæger sig langs æggelederet til livmoderen, hvor det går ind i endometriumet (implantation). For det første bliver zygot til en klynge af celler, så bliver den en hul kugle af celler eller en blastocyst (en embryonisk blære). Før implantation kommer blastocystet ud af beskyttelsescoatet. Når blastocyten nærmer sig endometrium, bidrager udvekslingen af hormoner til dets vedhæftning. Nogle kvinder har pletter eller let blødning i flere dage i implantationsperioden. Endometrium bliver tykkere, og livmoderhalsen isoleres ved slim.

I tre uger vokser blastocystceller i en klynge af celler, hvor de første nerveceller af barnet dannes. Et barn hedder et embryo fra befrugtningstidspunktet til den ottende uge af graviditeten, hvorefter den før fødslen kaldes fosteret.

Implantationsprocessen kan kun være, hvis det embryo, der kommer ind i livmoderen, har nået blastocyststadiet. Blastocyst er sammensat af en indre del af cellerne - endoderm, hvorfra dannes embryonet korrekt og det ydre lag af celler - trophectogerm - placenta precursor. Det menes, at preimplantation blastocyst i trin udtrykker præimplantation (PIF), vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF), samt mRNA og protein for VEGF, som muliggør embryonet meget hurtigt transportere angiogenese for vellykket placentation og skaber de nødvendige betingelser for den videre udvikling .

For vellykket implantation er nødvendigt, at i endometriet var alle nødvendige ændringer differentiering af endometrie celler til fremkomsten af et "vindue for implantation", som normalt sker 6-7 dage efter ægløsningen til blastocyst har nået en vis modenhed og er blevet aktiveret protease, hvilket vil bidrage til at fremme blastocyst i endometrium. "Modtagelighed af endometriet - kulminationen på en kompleks tidsmæssige og rumlige ændringer i endometriet, reguleret af steroidhormoner." Processerne for udseendet af "implantationsvinduet" og modningen af blastocystet bør være synkrone. Hvis dette ikke sker, vil implantationen ikke finde sted, eller graviditeten vil blive afbrudt i sine tidlige stadier.

Før implantation for endometrisk overfladeepitelet mucin overtrukket, der forhindrer for tidlig blastocyst implantation og beskytter mod infektioner, især Mis1 - episialin, spille som barriere rolle i forskellige aspekter af fysiologi kvindelige kønsveje. Ved det tidspunkt, hvor "implantationsvinduet" åbnes, ødelægges mængden af mucin af de proteaser, der produceres af embryoet.

Implantation af blastocysten i endometriumet involverer to trin: trin 1 - adhæsion af to cellulære strukturer og 2 trin - decidualisering af endometriumstroma. Et ekstremt interessant spørgsmål, hvordan et embryo identificerer implantationsstedet, er stadig åbent. Fra det øjeblik blastocyten kommer i livmoderen, går 2-3 dage inden implantationen begynder. Det antages hypotetisk, at embryoet udskiller opløselige faktorer / molekyler, som, der virker på endometriumet, forbereder det til implantation. I processen med implantering hører nøglerollen til vedhæftning, men denne proces, der tillader at holde to forskellige cellulære masser, er ekstremt kompliceret. En masse faktorer tager del i det. Det antages, at integriner spiller en ledende rolle i adhæsion på tidspunktet for implantation. Særligt signifikant er integrin-01, dets ekspression øges på implantationstidspunktet. Imidlertid er integrin selv uden enzymatisk aktivitet og bør associeres med proteiner til dannelse af et cytoplasmatisk signal. Undersøgelser foretaget af et team af forskere fra Japan viste, at små guanosintrifosfatbindende proteiner RhoA konverterer integriner til aktivt integrrin, som kan deltage i celleadhæsion.

Ud over integriner er adhæsionsmolekyler sådanne proteiner som trifinin, butin og tastin (trophinin, bustin, tastin).

Trophinin er et membranprotein, der udtrykkes på overfladen af endometrialepitelet på implantationsstedet og på den apikale overflade af trophectoid blastocysten. Bustin og tastin-cytoplasmiske proteiner i forbindelse med trofinin danner et aktivt klæbemiddelkompleks. Disse molekyler er involveret ikke kun i implantation, men også i den videre udvikling af placenta. Molekylerne i den ekstracellulære matrix, osteocanthin og laminin er involveret i adhæsion.

En ekstremt stor rolle er tildelt forskellige vækstfaktorer. Forskerne lægger særlig vægt på vigtigheden af insulinlignende vækstfaktorer og deres bindende proteiner, især IGFBP, ved implantation. Disse proteiner spiller en rolle, ikke blot i færd med implantation, men også i modelleringen af vaskulære reaktioner, regulering af vækst af myometrium. Ifølge Paria et al. (2001), betydelig plads i implanterings- er det heparinbindende epidermisvækstfaktor (HB-EGF), som udtrykkes i endometriet og embryoet, og fibroblastvækstfaktor (FGF), knoglemorfogent protein (BMP), etc. Efter adhæsionen af to cellulære endometrie- og trofoblast-systemer begynder trofoblastinvasionfasen. Trofoblastceller udskiller proteaseenzymer, der tillader trophoblast "squeeze" i sig selv mellem celler i stroma, ekstracellulære matrix lyserende enzym metalloprotease (MMP). Insulinlignende vækstfaktor for trophoblast II er den vigtigste vækstfaktor for trofoblast.

På tidspunktet for implantation endometrium gennemsyret alle immunkompetente celler - en meget vigtig del af trofoblasten interaktion med endometriet. Immunologisk forhold mellem foster og moder under graviditeten ligner de relationer, der er observeret i reaktionerne fra transplantationen modtageren. Vi mente, at implantation i livmoderen styres af lignende midler, gennem T-celler, som genkender føtale alloantigener udtrykt af placenta. Imidlertid har nyere undersøgelser vist, at implantation kan involvere en ny måde allogen genkendelse, baseret på NK-kletkahskoree end T-celler. På trofoblaster ikke udtrykker antigenet HLAI systemet og II klasser, men udtrykte polymorfe antigen HLA-G. Dette antigen faderlig oprindelse fungerer som et adhæsionsmolekyle antigen til CD8 store granulære leukocytter beløb i endometriet kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy i midten fase. Disse NK-cellemarkører CD3- CD8 + CD56 + funktionelt mere inerte produkter med Th1-relaterede cytokiner, såsom TNFcc, IFN-y sammenlignet med CD8- CD56 + moderhindeceller granulære leukocytter. Endvidere trofoblast udtrykker lav bindingsevne (affinitet) receptorer for cytokiner TNFa, IFN-y og GM-CSF. Som et resultat vil der overvejende være et svar på frugtantigener forårsaget af responset via Th2, i. E. Produkter vil fortrinsvis ikke proinflammatoriske cytokiner, men snarere, regulatorer (il-4, il-10, IL-13, etc.). Den normale balance mellem Th 1 og Th 2 bidrager til en mere vellykket invasion af trofoblast. Overdreven produktion af proinflammatoriske cytokiner grænser trofoblast invasion og forsinker den normale udvikling af placenta, i forbindelse med hvilket den reducerede produktion af hormoner og proteiner. Desuden har du protrombinkinaznuyu cytokiner forøger aktiviteten og aktivere mekanismerne for koagulation, trombose og forårsage frigørelse af trofoblasten.

Desuden immunosuppressive forhold påvirker molekylerne produceret af fosteret og amnion - fetuin ( fetuin) og spermin ( spermin). Disse molekyler undertrykker produktionen af TNF. Ekspression på trofoblastceller HU-G inhiberer NK-cellereceptorerne og reducerer således også immunologisk aggression mod det påtrængende trofoblast.

Deciduelle stromaceller og NK-celler producerer cytokiner GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, som er nødvendige for vækst og udvikling af trofoblast, proliferation og differentiering.

Som følge af vækst og udvikling af trofoblast øges produktionen af hormoner. Særligt vigtigt for immunforbindelser er progesteron. Progesteron stimulerer lokalt produktionen af placentale proteiner, især protein-TJ6, binder de deciderede leukocytter CD56 + 16 +, hvilket forårsager deres apoptose (naturlig celledød).

Som reaktion på trofoblastvækst og invasion af livmoderen til spiralarterioler producerer moderen antistoffer (blokering), der har en immunotrof funktion og blokerer det lokale immunrespons. Placenta bliver et immunologisk privilegeret organ. Med en normalt udviklende graviditet etableres denne immunbalance ved 10-12 ugers graviditet.

Graviditet og hormoner

Humant choriongonadotropin er et hormon, som forekommer i moderens blod fra befrugtningstidspunktet. Det produceres af placentas celler. Det er et hormon, der er fastgjort ved en graviditetstest, men dets niveau bliver høj nok til kun at bestemmes 3-4 uger efter den første dag i den sidste menstruationscyklus.

Trin af udvikling af graviditet kaldes trimester eller 3 måneders perioder på grund af de betydelige ændringer, der forekommer i hvert trin.