Anvendelsen af clonidin i sent toksikose hos gravide kvinder

Clopheline er et antihypertensive lægemiddel, hvis virkning er forbundet med en karakteristisk virkning på den neurogene regulering af vaskulær tone. Ligesom naftizinu clonidin stimulerer perifere alfa1-adrenerge receptorer, og har en kortsigtet pressorvirkninger. Men, trænger gennem blod-hjerne-barrieren, det stimulerer alfa2-adrenoceptorer vasomotoriske centre reducerer flow sympatiske impulser fra CNS og reducere frigivelsen af noradrenalin fra nerveender, hvilket giver en vis grad sympatholytisk virkning.

I forbindelse med dette er den vigtigste manifestation af virkningen af clonidin den hypotensive effekt. Vedvarende hypotensiv virkning kan forud for en kortvarig hypertensive effekt - på grund af excitering af perifere alfa-adrenerge receptorer. Den hypertensive fase (vedvarende flere minutter) observeres normalt kun med hurtig intravenøs og er fraværende på andre måder at administrere eller langsom indføring i en vene. Den hypotensive virkning udvikler sig normalt 1-2 timer efter indtagelse og fortsætter efter en enkeltdosis på 6-8 timer.

Opdagelsen af en analgetisk virkning i clonidin markerede et nyt stadium i udviklingen af problemet med ubetalte lægemiddel analgesi. En analgetisk virkning af clonidin i forskellige, herunder systemiske indgivelsesmetoder, blev fundet i animalske og humane eksperimenter. Det er blevet konstateret, at alfa-adrenomimetiske forbindelser signifikant øger smertetærsklerne i forskellige tests og hæmmer responserne fra neuroner af hornets ryg i nociceptive stimuli.

Lægemidlet er effektivt i meget små doser. Doser bør vælges strengt individuelt. Når det indgives oralt som et antihypertensivt middel, foreskrives det sædvanligvis at starte med 0,075 mg (0,000075 g) 2-4 gange om dagen. Hvis den hypotensive effekt er utilstrækkelig, øges enkeltdosis hver 1-2 dage med 0,0375 mg (Ug tabletter indeholdende 0,075 mg) til 0,15-0,3 mg pr. Modtagelse op til 3-4 gange om dagen.

Daglige doser er normalt 0,3-0,45 mg, undertiden 1,2-1,5 mg.

Ved højt tryk administreres clonidin intramuskulært, subkutant eller intravenøst. Til intravenøs administration fortyndes 0,5-1,5 ml 0,01% clonidinopløsning i 10-20 ml isotonisk natriumchloridopløsning og injiceres langsomt - inden for 3-5 minutter. Den hypotensive effekt, når den injiceres i en vene, manifesterer sig i 3-5 minutter, når maksimalt efter 15-20 minutter og vedvarer i 4-8 timer.

Langsigtet behandling med clonidin (clonidin) i doser på 0,3-1,5 mg / dag ledsages af et fald i blodtrykket hos patienter, der er i både vandret og lodret stilling.

Kliniske studier tyder på, at clonidin forårsager en mild hypotensiv effekt, idet tilsætningen af diuretika forbedrer den. Lægemidlet reducerer hjerteffekten på grund af et fald i blodvolumen og bradykardi. Derudover reducerer clonidin signifikant den samlede perifere resistens i patientens stående stilling. Blodstrømmen i musklerne varierer lidt, med en antihypertensiv reaktion opretholdes blodgennemstrømningen i nyrerne på et tilstrækkeligt niveau, hvilket er en fordel for lægemidlet over andre. Dette er vigtigt for obstetrisk praksis, fordi i henhold til moderne data, selv med det fysiologiske forløb af graviditeten, forværres nyrerne. Ved langvarig behandling udvikles tolerance til den hypotensive virkning af clonidin.

Absorption, distribution og udskillelse. Lægemidlet er et fedtopløseligt stof, det absorberes godt fra tarmene og har et stort volumenfordeling. Halveringstiden i blodplasma er ca. 12 timer, så det er nok at ordinere lægemidlet to gange dagligt. Næsten halvdelen udskilles i urinen uændret.

Klinisk og eksperimentel underbyggelse af anvendelsen af clonidin i præmaturarbejde

I eksperimentet blev det vist, at anvendelsen af reducerede doser partusisten (1,25 μg / kg) og clonidin (5 μg / kg) viste deres udtalt tocolytiske virkning. Undertrykkelse af livmoderens kontraktile aktivitet fortsatte i mindst 90 minutter.

Clonidin i doser på 0,05-0,5 mg / kg har en negativ indvirkning på uterus-kontraherende aktivitet intakgnyh rotter og har en udtalt og langvarig tokolytisk virkning på forskellige stadier af graviditeten, som manifesterer sig i et fald på 70-80% frekvens og amplitude myometrielle kontraktioner. Det viser karakteren af adrenerge tokolytisk effekt af clonidin. Dosisområdet tokolytisk clonidin har en stærk analgetisk virkning, inhiberer blodtryksændringer med smerte, har nogen negativ virkning på vejrtrækningen.

Teknikken til at anvende clonidin i præmaturarbejde:

A) ved høje og moderate trusler om abort clonidin rimelige at indgive intravenøst fremgangsmåde mikroperfusionskammeret i en dosis på 0,01 ml 1% opløsning i 50 ml isotonisk opløsning af natriumchlorid med en gennemsnitlig hastighed på 17-24 ml / time. Efter ophør af sammentrækninger ordineres lægemidlet i en dosis på 0,05-0,075 mg 3 gange om dagen. Med en lav grad af trussel om ophør af graviditet administreres clonidin straks i en dosis på 0,05-0,075 mg 3 gange dagligt i 10-14 dage med et gradvist fald i dosis.

Clopheline er det valgte lægemiddel til behandling af truslen om ophør af graviditet hos kvinder med hypertensive former for sen toksicose;

• med en høj grad af trussel om afbrydelse af graviditeten er en effektiv metode til forebyggelse af for tidlig fødsel den kombinerede anvendelse af clonidin og beta-adrenomimetiske - partusister. Den maksimale kliniske virkning opnås ved intravenøs administration af halvdelen af den terapeutiske dosis clonidin med en mikroperfusion med samtidig udnævnelse af partusister. Denne kombination af stoffer er mest effektiv på tidligere vilkår for trusselen om abort (34-36 uger);
• med moderat truet abort og dårlig tolerance partusistena eller kontraindikationer til dens anvendelse til at anbefale en kombination af clonidin doser ovenfor med en calciumantagonist - nifedipin 30 mg oralt (præparat indgives ved 10 mg oralt med et interval på 15-30 minutter 3 gange under kontrol af blodtrykket og hjertefrekvens hos moderen). Udtrykt tokolytisk virkning blev observeret i 65% af gravide kvinder på gestationsaldre af 32-35 uger eller mindre udtalt (60%) ved en graviditet - 36-37 uger.

Negative virkninger af disse kombinationer af stoffer på moderens krop, fostrets tilstand og det efterfølgende forløb af fødselsloven er ikke afsløret. Denne kombination af stoffer er hensigtsmæssig at anvende med det formål at forlænge graviditeten med prænatal udledning af fostervand.

[1], [2], [3], [4]

Anæstesi af arbejde med clonidin hos kvinder i arbejde med hypertensive former for late toksicose hos gravide kvinder

Konceptet adrenerg regulering af smertefølsomhed og cirkulation i smerte er formuleret, som har defineret nye retninger for den ulønnede medicamentsbehandling af smerte syndromer:

• som et middel til bedøvelse
• for at forbedre den analgetiske virkning af narkotiske anapgetika og sikre en stabil tilstand af det kardiovaskulære system under betingelser for opiat analgesi (clonidin, levodopa).

1. Metoden til enteral administration. Clo-phenol anbefales at indgives i en dosis på 0,00015 g en gang. Således efter 30-60 minutter begynder det at vise en hypotensiv virkning og nåede maksimal ekspression efter 2-3 timer, og varer i mindst 6-8 timer. På baggrund af de maksimale fald virkning srednedinash skoe arterielle tryk ved ca. 15 mm Hg. Teknikken., observeret signifikant bradykardi (opbremsning af hjertefrekvens ved 8-15 slag / min) og en tendens til et svagt fald i mængden af slag af hjertet. Man skal huske, at en kvinde i arbejdskraft bør inddrages aktivt i II fase af arbejdskraft (udvisning periode), derfor øge dosis af clonidin løbet 0,00015 upraktisk både på grund af mulig i nogle tilfælde, en væsentlig reduktion i blodtrykket, og for at undgå alt for udtalt psihougnetayuschego og obschesedativnogo virkninger af lægemidlet.

Samtidig med den hypotensive effekt fører anvendelsen af clonidin til denne dosis til udvikling af en klar analgesi. Ved evalueringen ved særlige individualiserede skalaer for de forskellige komponenter af smerte viste sig, at i 30 minutter efter indgivelse af clonidin aftager subjektivt evalueret gravide sværhedsgraden af smerte (evaluering udført i scores: 0 - ingen smerte, 1 - let, 2 - moderat, 3 - svær, 4 - meget stærk, 5 - uacceptable; af natur: 1 - tyngde, 2 - presning, 3 - komprimering, 4 - syning, 5 - brænding).

Den analgetiske virkning skrider frem i tid og når et maksimum inden for det 90. Minut efter at have taget clonidin. På denne baggrund tilsættes en signifikant svækkelse af forekomsten af smerte og dens motoriske manifestationer. For at vurdere pålideligheden og signifikansen af den analgetiske virkning af clonidin blev særlige matematiske metoder til databehandling - matrixen af stater og betingede overgange - anvendt.

Det er vigtigt at understrege, at den analgetiske virkning af clonidin og nogle psykotrope effekt praktisk talt ikke ændre karakteren af arbejdskraft, og i henhold hysterography selv nedsat basal (grundlæggende) tone af livmoderen, er bemærkelsesværdigt som evnen af clonidin til at hæmme ikke kun de følelsesmæssige og motoriske manifestationer af smerte. På baggrund af lægemidlet er markeret stabil, uden typisk for perioder med øget uterin aktivitet, "hypertensive lys", tilstanden af centrale hæmodynamik. Klonidin har naturligvis ikke kun en anti-smerte og følelsesnormaliserende, men også vegetabiliserende indflydelse.

Sidstnævnte skelner principielt klonidin fra narkotiske analgetika, såsom promedola, fentanyl, som danner grundlag for anæstesi i arbejde. Dette giver mulighed for clonidin betragtes ikke kun som et middel til behandling af hypertensive tilstande i fødsel, men også som en slags værktøj til "sedation" levering, har et uafhængigt sæt af positive effekter. Desuden virker kombination af clonidin med analgetika af den narkotiske serie meget lovende. Det er muligt at opnå udpræget analgetisk virkning med reduceret næsten dobbelt dosis af analgetika, hvilket reducerer deres Incidensen og alvorligheden af bivirkninger (opkastning, respirationsdepression moderen og fosteret tilstand etc.) og tilvejebringer stabilisering af centrale hæmodynamik der sjældent observeret, når de anvendes alene morfinlignende forbindelser.

2. Teknikken for intravenøs mikropirkulation. Denne teknik anbefales i fødsel til at stoppe høje blodtrykstal og samtidig give en bedøvelsesfordel. Tilbyder to muligheder, som varierer i sværhedsgraden af den hypotensive effekt.

• at reducere blodtrykket med 15-20 mm Hg. Art. Indførelsen på clonidin gennemsnit 0,0005-0,001 mg / (kg - h), således at en varighed på 90-120 min mikroperfusionskammeret giver indgivelse til mødre clonidin ved doseringer på højst terapeutisk. Reduktion af blodtryk sker i gennemsnit til 15-17 minutter fra begyndelsen af mikroperfusion. Virkningen varer mikroperfusionskammeret, såvel som i de næste 180-240 minutter at udfylde udryddelse i 280-320 minutter, fra begyndelsen af administrationen af clonidin, hvorefter der er et behov for omplacering af clonidin (på tidspunktet for udløbet af den første mikroperfusionskammeret) eller flytter til en anden metoder til antihypertensiv behandling. På baggrund af maksimal arteriel hypotension er der ingen signifikante ændringer i hovedvolumenindekserne for central hæmodynamik. Kun den systemiske arterietone reduceres statistisk pålideligt i henhold til CIT-data med i gennemsnit 1,5 enheder. Der var ingen negativ virkning af lægemidlet på fostrets status ifølge kardiotokografi og direkte elektrokardiografi hos fosteret.
• at reducere blodtrykket til normal (dvs. Værdier tæt på arterielt tryk i denne kvinde i arbejde før graviditet). Perfusionshastigheden er fra 0,003 til 0,005 mg / kg-hr, hvilket på samme måde som beskrevet ovenfor resulterer i et lille overskud af enkelt terapeutiske doser af clonidin. Dynamikken i den hypotensive effekt af clonidin er den samme som ved mikroperfusion af lægemidlet i mindre doser. Samtidig falder volumenindekserne for hæmodynamik - chok- og hjerteindekset ved slutningen af perfusion af clonidin falder med henholdsvis 50-55 og 35-40%. Reduktion af minutvolumenet af blodcirkulationen skyldes primært et fald i hjerteffekten og kompenseres ikke af en kraftig stigning i hjertefrekvensen (i gennemsnit 67% af indledningsniveauet). Ændringen i hjerteproduktion er tydeligvis forbundet med et signifikant fald i systemisk arteriel vaskulær tone (ifølge KIT data, mere end 6 enheder).

Parallelt med stigningen i arteriel hypodynamik er der en ændring i indekserne for fostrets liv. Med den uændrede gennemsnitlige føtal hjertefrekvens falder myokardrefleksen og sværhedsgraden af svingningerne på det integrerede direkte EKG hos fosteret. Perfusion af clonidin påvirker ikke signifikansernes frekvens og amplitude og fører til et fald i livmoderens basale tone. Evaluering af den analgetiske virkning af clonidin i scoringer på N. N. Rastriginas skala viste ikke signifikante forskelle i manifestationerne af den analgetiske virkning af clonidin i forskellige doser. Derfor clonidin i dets anvendelse som en intravenøs perfusion ved en hastighed 0,0005-0,001 mg / (kg * h) det er et middel til at tilvejebringe et kompleks af positive virkninger for moderen - hypotensive og analgetiske. Samtidig kan applikationen mikroperfusionskammeret større hastighed anbefales kun i undtagelsestilfælde, sundhed ved parturient, og med obligatorisk kontrol Cardiotocographic kontraktil aktivitet af livmoderen og føtal tilstand.

[10], [11], [12], [13]

Clopheline i postpartum praksis

Ved anvendelse af clonidin i puerperas med nefropati faldt blodtrykket (systolisk) i gennemsnit med 25 mm Hg. Art. På den tredje dag fra behandlingens begyndelse og ved 15 mm Hg. Art. - diastolisk Behandlingen varede i 7-14 dage. Med den gradvise afskaffelse af clonidin forblev blodtrykket normalt de næste dage efter fødslen. Antal postpartumkomplikationer i undersøgelsesgruppen var signifikant mindre end i kontrolgruppen. Amning i alle kvinder, der fik clonidin var tilstrækkelig, på trods af at nefropati er en faktor, der krænker amning. Den gennemsnitlige sengedag efter fødslen i puerperas behandlet med clonidin er signifikant lavere end i kontrolgruppen. Indholdet af catecholaminer i blodet efter behandling med clonidin efter 5-8 dage kommer til normal, men frigivelsen af noradrenalin forbliver lav. Udført kliniske og laboratorie forskning om brugen af clonidin til behandling af sene forgiftning afslørede en gavnlig virkning på sygdomsforløbet, tillader os at mere udbredt brug af stoffet hos gravide og postpartum kvinder med hypertensive former for toksicitet.

Peridural mikroinjektion af clonidin med henblik på anæstesi

I de senere år er udsigten til klinisk anæstesi i stigende grad diskuteret ved direkte levering af lægemidler til rygmarvmaterialet (intrathecalt) eller til cerebrospinalvæskevasketiden (epidural). Den peridurale indgivelsesvej for stoffer er teknisk mere enkel end intratekal og derfor mere tilgængelig for klinisk praksis. Observationer af virkningerne af morfin, der hovedsagelig anvendes til mikroinjektion, gjorde det muligt at fastslå de positive og negative aspekter af epiduralanæstesi. De noterer sig en hurtig og langvarig bedøvelse, et signifikant fald i forbruget af stoffer. Samtidig kan nogle af de bivirkninger, der er karakteristiske for analgetika og først og fremmest af respirationsdepression ikke undgås. Forklare den sidste morfin lipoidotropnostyu utilstrækkelig, hvorved lægemidlet langsomt diffunderer ind i rygmarven stof, og således skaber betingelser for dens spredning med en vandig fase i cerebrospinalvæsken til strukturerne af rostralt retning vejrtrækning "center".

Klinisk anæstesiologi har kun få observationer, der viser effektiviteten og sikkerheden ved at anvende clonidin (clonidin) til spinalanæstesi.

I denne henseende lovende for epidural analgesi er clonidin, som adskiller sig fra morfinlignende forbindelser i en række positive kvaliteter:

• større analgetisk aktivitet
• højere lipidotropicitet;
• fravær af deprimerende effekt på respiration
• tilstedeværelse af vegetativ normaliserende virkning i smerte;
• fravær af tilstanden "sympatisk mangel", karakteristisk for morfin og manifesteret af tilbageholdelse af urin og andre symptomer.

Den eksisterende erfaring gør det muligt at anbefale mikroinjektion af clonidin for at lindre smertsyndromet af forskellig art hos gravide og voldsomme kvinder.

Epidural indgivelse af clonidin i intervallet 100-50 ml dosis en gang ledsaget af hurtig udvikling af analgetisk virkning (5-10 min) og fortsatte på dette niveau i mindst 4-8 timer. I løbet af denne periode er der stabiliseringssystem hæmodynamiske indeks på de gennemsnitlige værdier for før mikroinjektion uden uønskede reaktioner fra både gravide og intrauterinale fostre. Til mikroinjektion ampuller hensigtsmæssigt at anvende en standardopløsning (0,01%), som administreres i en mængde på ikke mere end 0,05 ml for at opnå den ovennævnte dosering (50 mikrogram). Svag gentages nu mikroinjektion erfaringer viser, at det er muligt for mindst to gange indgivelse af clonidin i en dosis på 50 mg, som giver forlængelse af den terapeutiske virkning og tilfredsstillende smertelindring i løbet af dagen.

Således udvider brugen af clonidin i graviditeten signifikant arsenalet af lægemidler til behandling af hypertensive tilstande i obstetrisk praksis, samt til anæstesi i arbejde og i postoperativ periode.

Ordninger for behandling med clonidin under graviditet

1. Hos gravide kvinder med høj risiko for at udvikle anbefales sent toksicitet til at starte profylaktisk anvendelse af calciumantagonister (finoptinum 40 mg x 2 gange om dagen) med 24 uger af graviditeten.
2. Kombinationen af clonidin i en dosis på 0,075 mg 1-2 gange om dagen med finoptinum 40 mg x 2 gange dagligt er optimal til behandling af hypertensive tilstande af graviditet, startende fra 20 uger af graviditeten hos gravide kvinder med vegetativ dystoni af hypertensive type og hypertension. Doser af lægemidler bør vælges individuelt for hver patient. Behandlingen skal udføres uden afbrydelser indtil levering.

I den henseende er det vigtigt at tage hensyn til den farmakodynamiske interaktion mellem clonidin og calciumantagonister, især nifedipin. Det er blevet konstateret, at den hypotensive effekt af clonidin (clonidin) signifikant reduceres under påvirkning af små doser af calciumantagonister - nifedipin med sekventiel intravenøs administration af disse lægemidler til dyr. Det antages, at inhibering af den intracellulære strøm af Ca2 ⁺ under påvirkning af stoffer, som blokerer langsomme calciumkanaler, er årsagen til at eliminere den hypotensive virkning af clonidin. Forfatterne brugte stofferne ifølge ordningen: den første dag blev clonidin en gang i en dosis på 0,075 mg oralt efterfulgt af 60 minutter med nifedipin i en dosis på 20 mg; på den anden dag - nifedipin i samme dosis, derefter efter 60 minutter - clonidin.

Den hypotensive virkning af nifedipin i en dosis på 20 mg oralt er maksimalt udtrykt efter 50-60 minutter og falder gradvist efter 4 timers observation. Den hypotensive virkning af clonidin på oral administration i en dosis på 0,075 mg manifesterer sig fuldstændigt efter 60 minutter og falder gradvist efter en 2-3-timers periode med stabil hypotensiv virkning. Det blev konstateret, at efter 60 minutter efter at have taget clonidin ADP faldt med et gennemsnit på 27 mm Hg. St., ADD - et gennemsnit på 15 mm Hg. Art.

Nifedipin har ingen antihypertensiv virkning, når den anvendes mod baggrunden af den hypotensive virkning af clonidin. Efter 60 minutter efter en enkelt indtagelse af nifedipin faldt ADP med et gennemsnit på 35 mm Hg. Art. Efterfølgende administration af clonidin neutraliserede den hypotensive virkning af nifedipin på en sådan måde, at faldet i blodtrykket ved anvendelse af to lægemidler i samme sekvens ved det 120. Minut observation var 10 mm Hg. Art. Mindre end den hypotensive virkning af en enkelt nifedipin.

3. At normalisere de vigtigste hæmodynamiske parametre i gravide kvinder med hypertensive syndrom sent forgiftning vist mikrogennemstrømningskammeret clonidin intravenøs dosis på 1 ml 0,01% opløsning (1 ml pr 50 ml isotonisk natriumchloridopløsning) eller intravenøs infusion (1 ml pr 200 ml isotonisk natriumchloridopløsning) .
4. Anvendelsen af clonidin er indiceret hos gravide kvinder med hypertensive syndrom hos højrisikogrupper til abort med et profylaktisk mål i en dosis på 0,05 mg 3 gange dagligt med en gradvis dosisreduktion. Virkningen af clonidin på myometriumets kontraktile aktivitet kan reducere antallet af tidligt ophør af graviditet i denne kategori af patienter.
5. Hypotensiv terapi med clonidin anbefales at udføre under kontrol af central hæmodynamik, hvilket ikke tillader et kraftigt fald i blodtrykket hos patienter.

Udover kliniske tegn anbefales kriterier som niveauet for norepinephrin, cortisol, beta-endorphin som en evaluering af effektiviteten af behandlingen og forebyggelsen af late toksicose.

Bivirkninger af clonidin under graviditet

Narkotika forårsager døsighed (central sedation) og tør mund på grund af hæmning af salivation og også gennem centrale mekanismer. Der er desuden svimmelhed, forstoppelse, parotidkirtlenes ømhed, brud på funktionen af mave-tarmkanalen og allergiske reaktioner, nogle gange hallucinationer. Ortostatiske fænomener er ofte noteret. Clopheline forstærker insulininduceret hypoglykæmi hos mennesker. I giftige doser forårsager det udtalt bradykardi, miose og hypotension.

I kombination med betablokkere forårsager clonidin alvorlig døsighed. Med en kraftig tilbagetrækning af lægemidlet, irritabilitet og et farligt, ofte dødelig udfald, øges blodtrykket. Behandling af abstinenssyndrom udføres med en clonidin eller i kombination med alfa- og beta-blokkere. Hvis det er nødvendigt at annullere behandlingen med clonidin, skal det ske gradvist. Hvis operativ indgreb antages, anbefales det at skifte til andre lægemidler. Clopheline forårsager en vedvarende natriumretention i kroppen og derfor udvikler tolerance som et hypotensivt middel hurtigt, hvis det behandles uden brug af diuretika.

Det konstateres, at brugen af clonidin til behandling toxemia af sen graviditet (PTB) fører til et fald i noradrenalin niveauer af cortisol stigning og sænke niveauet af beta-endorfin i plasma af gravide kvinder med nefropati II-III grad. Der er en positiv sammenhæng mellem indholdet af katekolaminer og beta-endorfin niveauet hos gravide kvinder med hypertensive former for sent forgiftning gravid.

Hos gravide kvinder med svær nefropati, der er udviklet på baggrund af hypertension, hypokinetisk dannet overvejende omsætning, kendetegnet ved en signifikant stigning i gennemsnitligt arterietryk, total perifer vaskulær modstand, nedsat hjerteindeks og slagtilfælde, øget integrerende koefficient tonicitet.

Kombinationsterapi af hypertensive syndrom, rettet mod en normalisering af de centrale og autonome systemer alfa-adrenerg antagonist lægemiddel clonidin og calcium finoptinum, afslappende den glatte muskulatur i arterioler, hvilket fører til en forbedring af mikrocirkulationen, hvilket reducerer den samlede perifere modstand, koefficient integrerende tonicitet gennemsnitlige arterietryk. Forebyggelse af sent forgiftning af gravide kvinder, der anvender den kombinerede clonidin og finoptin i højrisiko-kvinder reducerer forekomsten af denne komplikation af graviditeten.

Ændringer i niveauet af catecholaminer, cortisol og beta-endorphin hos kvinder med graviditet kompliceret af sen toksicose er indbyrdes afhængige og afspejler processen med maladaptation af organismen i denne sygdom. Positive ændringer i niveauet af hormoner, neurotransmittere og neuropeptider i behandlingen viser betydningen af disse mekanismer for at tilpasse reguleringen af de potentielle ressourcer for de biologiske systemer i kroppen, bestemmelse genoprettelse af fysiologiske parametre for rationel terapi af sent forgiftning.

[5], [6], [7], [8], [9]