Vedvarende vægttab med personlig dosering af semaglutid

Et nyt studie, der blev præsenteret på den europæiske kongres om fedme (ECO) i Venedig, Italien (12.-15. maj), undersøgte fordelene ved personlig semaglutid-dosering for patienter, der er på et vægttabsprogram, og gradvis nedtrapning af lægemidlet, når målvægten var nået. Studiet blev udført af forskere på Embla, en digital vægttabsklinik med base i både København, Danmark og London, Storbritannien, ledet af Dr. Henrik Gudbergsen, ledende forsker og ledende læge hos Embla.

Undersøgelsen viste, at lavere doser var lige så effektive som højere doser, og at en langsom nedtrapning af dosis med vægt på livsstilsændringer forhindrede vægtøgning.

GLP-1 (glucagonlignende peptid-1) receptoragonister, såsom semaglutid, er meget effektive til at hjælpe folk med at tabe sig. Ved at efterligne virkningen af hormonet GLP-1 reducerer de appetit og sult, bremser frigivelsen af mad fra maven og øger mæthedsfornemmelsen efter at have spist.

De kan dog forårsage bivirkninger såsom diarré, kvalme, opkastning, svimmelhed og hovedpine, og mange patienter tager hurtigt det meste af den tabte vægt på igen efter at have stoppet medicinen.

Nyere forskning tyder dog på, at patienter, der modtager ernærings- og motionsrådgivning og støtte til f.eks. følelsesmæssig spisning sammen med medicin, har mindre sandsynlighed for at tage på i vægt. Nogle undersøgelser tyder også på, at gradvis ophør med medicinering kan hjælpe med at forhindre vægtøgning.

Forskere hos Embla ville vide, om det ville være muligt at skræddersy doseringen af semaglutid for at minimere bivirkninger og samtidig opnå vægttab.

De ønskede også at vide, om patienterne tog på i vægt efter helt at have stoppet semaglutid, hvis de gradvist nedtrappede dosis til nul.

Personalisering af semaglutid-doser

Kohortestudiet, der blev udført i den virkelige verden, omfattede 2246 personer i Danmark (79 % kvinder, medianalder 49 år, median BMI 33,2, median kropsvægt 97 kg), som deltog i et vægtkontrolprogram via Embla-appen, som er tilgængelig i Danmark og Storbritannien.

Programmet omfattede rådgivning fra en ernæringsekspert om sund kost, øget fysisk aktivitet og overvindelse af psykologiske barrierer for vægttab, adgang til læger, sygeplejersker og psykologer via en app samt et forløb med vægttabsmidlet semaglutid (Ozempic eller Wegovy).

En standard doseringsplan, hvor en lav startdosis semaglutid (0,25 mg én gang ugentligt for Ozempic og Wegovy) øges hver fjerde uge i 16 uger til en maksimal dosis på 2 mg for Ozempic og 2,4 mg for Wegovy (som patienten tager indtil behandlingens afslutning), blev tilpasset til hver patient for at minimere bivirkninger.

Patienterne fik den laveste effektive dosis, og dosisøgninger blev kun overvejet, hvis fremskridtene gik i stå. Hvis de opretholdt et ugentligt vægttab på >0,5 % af kropsvægten og oplevede håndterbare niveauer af bivirkninger og sult, forblev de på deres nuværende dosis. Den gennemsnitlige maksimale dosis semaglutid var 0,77 mg.

Efter 26, 64 og 76 uger forblev henholdsvis 1392, 359 og 185 patienter i programmet.

Det gennemsnitlige vægttab var 14,8 % (14,8 kg) i uge 64 og 14,9 % (14,9 kg) i uge 76.

I løbet af programmet brugte patienterne omkring en tredjedel af den mængde semaglutid, der blev anvendt i standardbehandlingsplanen (36,1 % af den foreslåede kumulative dosis i uge 64 og 34,3 % i uge 76).

Alle 68 patienter, der indsendte vægtdata i uge 64, tabte >5 % af deres kropsvægt, og 58 ud af 68 (85,3 %) tabte >10 % af deres baseline-kropsvægt.

Yderligere analyse viste, at vægttabet var ensartet hos patienterne uanset deres oprindelige BMI eller den samlede mængde semaglutid, der blev anvendt.

Bivirkningerne omfattede kvalme, opkastning og mavesmerter, men var milde og midlertidige.

Vores resultater viser, at vægttab er opnåeligt uanset initialt BMI og mængden af semaglutid, der anvendes.

Brug af lavere doser semaglutid er billigere for patienterne, forårsager færre bivirkninger og hjælper med at sikre, at forsyningerne af lægemidlet, som stadig er begrænsede, anvendes mere effektivt." - Dr. Henrik Gudbergsen, ledende forsker og ledende læge hos Embla

Gradvis reduktion af semaglutid-dosis

353 ud af 2246 patienter (83 % kvinder, medianalder 49 år, median BMI 31,5, gennemsnitlig kropsvægt 92 kg) påbegyndte en nedtrapning af semaglutid, når målvægten var nået. Dette involverede gradvis reduktion af dosis til nul over en gennemsnitlig periode på ni uger, mens de fortsatte med at modtage kost- og motionsrådgivning (standardpraksis er at stoppe semaglutid brat, når nedtrapningen påbegyndes, hvilket typisk varer mellem to og otte uger).

Det gennemsnitlige vægttab over ni ugers gradvis reduktion var 2,1 %.

Ud af de 353 patienter fik 240 deres semaglutid-dosis nedtrapet til nul. Data for 26 uger efter nedtrapning til nul var tilgængelige for 85 deltagere. I stedet for at tage på i vægt efter ophør med lægemidlet, forblev deres vægt stabil (gennemsnitligt vægttab var 1,5 % efter fuldstændig ophør med lægemidlet).

46 ud af 240 patienter genoptog semaglutid efter ophør med behandlingen. Den gennemsnitlige vægtøgning fra ophør til genoptagelse var 1,3 %.

Forskerne fandt, at patienter, der gradvist nedtrappede deres semaglutid-dosis, opretholdt en stabil vægt i løbet af de første 26 uger.

"Kombinationen af livsstilsstøtte og gradvis dosisreduktion gør det muligt for patienter at undgå vægtøgning efter ophør med semaglutid," siger Dr. Gudbergsen.

"Patientens appetit vender tilbage, når han stopper med at tage medicinen, og hvis han stopper brat, kan det være svært for ham at modstå sine lyster. Men hvis han stopper gradvist og øger sin viden om og forståelse af sunde vaner og adfærd, vil hans sult og mæthedsfornemmelse være mere håndterbar, hvilket gør det lettere at opretholde en sund vægt."

"I mellemtiden skaber den lavere maksimale dosis et større behov for, at patienterne aktivt deltager i vedligeholdelseslivsstilsændringer gennem hele programmet, hvilket burde hjælpe med vægttab og vedligeholdelse."