Inklusion af værts-RNA er forbundet med kronisk hepatitis E-infektion

Hvis virussen inkorporerer segmenter af værtsgenomet i sin genetiske struktur, kan infektionen blive kronisk.

• Hvorfor bliver hepatitis E kronisk hos nogle patienter, og hvorfor virker medicin ikke?

For at finde ud af det observerede et internationalt forskerhold, ledet af forskere fra Bochum, en patient med kronisk hepatitis E-infektion i et år. Resekventering af det virale RNA viste, at virussen havde inkorporeret forskellige dele af værtens mRNA i sit genom. Dette resulterede i en replikationsfordel, som kunne bidrage til infektionens kronicitet.

• Inkorporering af værts-RNA kan forudsige overgang fra akut infektion til kronisk tilstand

Dr. Daniel Todt, leder af den beregningsmæssige virologiske forskningsgruppe, Institut for Medicinsk og Molekylær Virologi, Ruhr-Universitetet i Bochum, Tyskland

Forskerne rapporterede dette i tidsskriftet Nature Communications.

• Sekventering af viruspopulationen

Hvert år bliver omkring 20 millioner mennesker verden over smittet med hepatitis E. Infektionen går normalt over uden konsekvenser, men den kan være livstruende for gravide kvinder eller personer med et svækket immunforsvar. I nogle tilfælde bliver den kronisk. Der findes ingen specifikke effektive lægemidler. Det bredspektrede antivirale lægemiddel ribavirin bruges også mod hepatitis E, men det virker ikke altid.

• Hvordan undslipper virussen immunsystemet? Hvorfor bliver infektionen kronisk og forsvinder ikke?

For første gang har forskere analyseret hele viruspopulationen hos en kronisk inficeret patient over mere end et år. De undersøgte detaljeret mere end 180 individuelle sekvenser fra blodprøver.

• Replikation i cellekultur ved hjælp af værts-RNA

"Hepatitis E-virussen har en såkaldt hypervariabel region i sin genetiske information, hvori den kan inkorporere forskellige RNA-sekvenser fra værtscellerne," forklarer Daniel Todt. Hans team var i stand til at vise, at sammensætningen af denne region ændrede sig betydeligt i observationsperioden. Derudover opstod mange forskellige sammensætninger samtidigt. I cellekulturforsøg blev det vist, at inkorporeringen af værts-RNA gav en replikationsfordel: de modificerede vira var i stand til at replikere bedre end andre. "Vi antager, at dette delvist er ansvarligt for infektionens kronicitet og behandlingens svigt," siger Daniel Todt.

• Undersøgelse af værts-RNA inkorporeret i virussen

Forskerne analyserede sammensætningen af det værts-RNA, der blev inkorporeret i virussen, for at bestemme, om der var fællestræk, der karakteriserede de genetiske segmenter. "Vi kunne dog ikke finde nogen signifikante ligheder," siger Todt. De inkorporerede gensekvenser var for det meste dem, der er meget almindelige i værtscellerne, hvilket tyder på tilfældig udvælgelse.

• "Det er muligt, at når der er en hepatitis E-infektion, er der et kapløb mellem virussen og immunsystemet i kroppen," foreslår Daniel Todt.

Hvis virussen formår at inkorporere værts-RNA, før immunsystemet med succes bekæmper infektionen, kan det føre til kronisk sygdom. "Værts-RNA i virusgenomet kan under alle omstændigheder tjene som en biomarkør i den akutte fase af infektionen, hvilket indikerer en tidlig sandsynlighed for kronisk sygdom."

• Planlægning af yderligere forskning

Forskerne planlægger at udvide deres studier til større patientgrupper.