Undersøgelse identificerer proteininteraktioner som potentiel vej til at helbrede ALS

I Canada har et team af forskere fra University of Western Ontario under ledelse af Dr. Michael Strong, takket være filantropi, opdaget en potentiel vej til en kur mod amyotrofisk lateral sklerose

style> (ALS).

Undersøgelsen, som illustrerer, hvordan proteininteraktioner kan bevare eller forhindre døden af nerveceller, der er kendetegnende for ALS, er kulminationen på årtiers forskning støttet af Temerty Foundation.

"Som læge er det meget vigtigt for mig at være i stand til at sige til en patient eller deres familie: 'Vi forsøger at stoppe denne sygdom'," sagde Strong, en kliniker-videnskabsmand, der har dedikeret sin karriere til finde en kur mod ALS. ”Det tog 30 års arbejde at nå hertil; 30 års omsorg for familier og patienter og deres kære, hvor alt vi havde var håb. Dette giver os grund til at tro, at vi har opdaget en vej til en kur.”

ALS, også kendt som Lou Gehrigs sygdom, er en invaliderende neurodegenerativ sygdom, der gradvist forringer funktionen af de nerveceller, der er ansvarlige for muskelkontrol, hvilket fører til muskelsvind, lammelse og i sidste ende død. Den gennemsnitlige forventede levetid for en patient med ALS efter diagnosen er kun to til fem år.

I en undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Brain fandt Strongs team, at målretning af en interaktion mellem to proteiner til stede i nerveceller, der er ramt af ALS, kan stoppe eller vende sygdommens progression. Holdet identificerede også en mekanisme, der gør dette muligt.

"Det er vigtigt, at denne interaktion kan være nøglen til at udvikle behandlinger ikke kun for ALS, men også for andre relaterede neurologiske tilstande såsom frontotemporal demens," sagde Strong, der har Arthur Professorship i ALS Research J. Hudson ved Schulich School i medicin og tandpleje ved Western University. "Dette er en game changer."

Hos næsten alle ALS-patienter er et protein kaldet TDP-43 ansvarlig for dannelsen af unormale blodpropper inde i cellerne, hvilket får dem til at dø. I de seneste år har Strongs team opdaget et andet protein, kaldet RGNEF, som fungerer modsat TDP-43.

Holdets seneste gennembrud identificerede et specifikt fragment af dette RGNEF-protein, kaldet NF242, som kan afbøde de toksiske virkninger af proteinet, der forårsager ALS. Forskere har fundet ud af, at når disse to proteiner interagerer med hinanden, elimineres toksiciteten af det protein, der forårsager ALS, hvilket reducerer skader på nerveceller betydeligt og forhindrer deres død.

Modellering af TDP-43-NF242 interaktion. Kilde: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

I eksperimenter på frugtfluer øgede denne tilgang betydeligt levetiden, forbedrede den motoriske funktion og beskyttede nervecellerne mod degeneration. Tilsvarende resulterede tilgangen i musemodeller i øget levetid og mobilitet samt nedsatte markører for neuroinflammation.

Vejen til at lancere holdet blev banet af Temerty-familiens langsigtede investering i ALS-forskning ved Western University - støtte, som Strong kalder "virkelig transformativ."

Strong og hans team har nu et mål om at få deres potentielle behandling ind i kliniske forsøg med mennesker inden for fem år, takket være en ny donation fra Temerty Foundation.

Fonden, grundlagt af James Temerty, grundlægger af Northland Power Inc., og Louise Arcand Temerty, vil investere 10 millioner dollars over fem år for at støtte de næste skridt i at bringe denne behandling til ALS-patienter.

Dr. Michael Strong, som har Arthur J. Hudson-stolen i ALS-forskning ved Western Universitys Schulich School of Medicine and Dentistry, har opdaget et protein, der kan føre til en kur mod ALS. Forfatter: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry.

"At finde en effektiv behandling for ALS vil betyde så meget for mennesker, der lever med denne frygtelige sygdom og for deres kære," sagde James Temerty. "Western University flytter grænserne for viden om ALS, og vi er glade for at bidrage til næste fase af denne banebrydende forskning."

Temerty Foundations nye donation bringer familiens samlede investering i neurodegenerativ sygdomsforskning ved Western University op på 18 millioner USD.

"Dr. Strongs utrættelige dedikation til sit arbejde modsvares af Temerty-familiens dybe ønske om at gøre en forskel for de tusindvis af mennesker rundt om i verden, som er blevet diagnosticeret med denne ødelæggende sygdom,” sagde Western Universitys præsident Alan Shepard. “Temerty Foundations investering og vision har accelereret fremskridt med at finde en effektiv behandling for ALS. Vi er taknemmelige over for Temerty-familien for deres engagement i livsændrende forskning."

"Dette er et vendepunkt i ALS-forskning, som virkelig kan ændre patienternes liv," sagde Dr. John Yu, dekan ved Schulich School of Medicine and Dentistry.

"Takket være Dr. Strongs lederskab, vores fortsatte investering i de bedste værktøjer og teknologier og støtten fra Temerty Foundation, er vi glade for at kunne annoncere en ny æra med håb for patienter med ALS."

Resultaterne af arbejdet er beskrevet detaljeret i en artikel publiceret i Brain magazine.