Nye publikationer
Studie afslører glutamat-tRNA-fragmenters nøglerolle i hjernens aldring og Alzheimers sygdom
Sidst revideret: 02.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
En forskningsartikel offentliggjort i tidsskriftet Cell Metabolism af professor Liu Qiangs team fra University of Science and Technology of China (USTC) afslører den kritiske rolle, som glutamat tRNA-fragmenter spiller i hjernens aldring og Alzheimers sygdom.
Undersøgelsen afslørede aldersrelateret ophobning af Glu-5'tsRNA-CTC, et lille RNA afledt af transfer-RNA (tsRNA), der dannes fra det nuklearkodede tRNAGlu, i mitokondrierne i glutaminerge neuroner. Denne unormale ophobning forstyrrer mitokondrieproteintranslation og cristae-struktur, hvilket i sidste ende accelererer de patologiske processer i hjernens aldring og Alzheimers sygdom.
Hjernens aldring er en uundgåelig naturlig proces, der resulterer i kognitiv tilbagegang. Alzheimers sygdom, en neurodegenerativ tilstand, er den mest almindelige årsag til demens hos ældre voksne, hvor kognitiv svækkelse er et fremtrædende træk. Mitokondrier forsyner celler med energi. Forskning har vist, at mitokondriel dysfunktion er tæt forbundet med hjernens aldring og Alzheimers sygdom.
Mitokondrie Glu-5'tsRNA-CTC forstyrrer mt-tRNALeu-binding til leucyl-tRNA-syntetase 2 (LARS2), hvilket forringer mt-tRNALeu-aminoacylering og translation af mitokondriekodede proteiner. Mitokondrietranslationsdefekter forstyrrer cristae-arkitekturen, hvilket resulterer i forringet glutaminase-afhængig glutamin (GLS)-dannelse og nedsatte synaptiske glutamatniveauer. Desuden kan reducerede Glu-5'tsRNA-CTC-niveauer beskytte den aldrende hjerne mod aldersrelaterede defekter i mitokondrie-cristae, glutaminmetabolisme, synapsestruktur og hukommelse.
Skematisk repræsentation af reguleringsmekanismerne for tRNA-fragmenter i hjernens aldring og Alzheimers sygdom. LIU Qiang et al.
Liu og hans team har belyst den vigtige rolle, som glutamat tRNA-fragmenter spiller i hjernens aldring og Alzheimers sygdom, og foreslået nye tilgange til at bremse kognitiv tilbagegang. Forskerne udviklede antisense-oligonukleotider, der er målrettet mod disse tRNA-fragmenter, og injicerede dem i hjernen hos gamle mus. Denne intervention forbedrede indlærings- og hukommelsesproblemer betydeligt hos de gamle mus.
Ud over at belyse den fysiologiske rolle af normal mitokondriel cristae-ultrastruktur i opretholdelsen af glutamatniveauer, identificerede dette studie også en patologisk rolle for tRNA'er i hjernens aldring og aldersrelateret hukommelsesforringelse.