Type 2-diabetes mellitus er forbundet med en øget risiko for kræft

Type 2-diabetes øger risikoen for at udvikle mange sygdomme, herunder forskellige typer kræft; mekanismerne bag denne sammenhæng er dog stadig uklare.

Et nyligt studie offentliggjort i tidsskriftet BMC Medicine ser på risikoen for kræft hos diabetikere.

Type 2-diabetes er en metabolisk sygdom forårsaget af både genetiske og miljømæssige faktorer. Store epidemiologiske undersøgelser har vist, at personer med diabetes har en højere risiko for at udvikle kræft i lever, bugspytkirtel, livmoder, tyktarm og endetarm, bryst og blære.

Diabetes er forbundet med mikrovaskulær sygdom, hvis mest almindelige manifestation er diabetisk retinopati (DR), som er den hyppigste årsag til synstab i middelalderen. Flere faktorer, såsom højt blodsukker, høje niveauer af giftige glykationsslutprodukter og aktivering af flere pathways, der er fælles for kræft, bidrager til udviklingen af diabetisk retinopati.

Almindelige fænomener som oxidativ stress, inflammation, vaskulære abnormiteter og dannelse af nye blodkar er fælles for både kræft og demens. Bedre glykæmisk kontrol kan således reducere forekomsten af kræft i denne population.

Den samlede kræftincidens steg med 20 % hos patienter med diabetes, med den største stigning i risikoen for lever- og bugspytkirtelkræft, efterfulgt af kræft i mundhulen, galdeblæren, det kvindelige reproduktionssystem, nyrerne og hjernen. Denne stigning i risiko varierede fra 25 til 34 %, med undtagelse af nyrekræft, hvor risikoen var 44 % højere.

Andre kræftformer, der moderat øgede risikoen med 17-20 %, omfattede mave-, hud- og brystkræft hos kvinder samt urinvejskræft. Den eneste kræftform, der faldt i diabeteskohorten, var spiserørskræft.

Hos mænd med diabetes steg risikoen for kræft med 20 %. Patienter med samtidig hypertension havde en 10 % højere risiko for kræft, mens patienter med høje blodlipidniveauer havde en 14 % lavere risiko for kræft samlet set, men en øget risiko for brystkræft hos kvinder.

En omvendt sammenhæng mellem hyperlipidæmi og kræft kan skyldes en øget risiko for tidlig kardiovaskulær dødelighed; dog er en direkte kræfthæmmende effekt af høje kolesterolniveauer også mulig.

Patienter med diabetes og diabetisk retinopati havde en signifikant højere samlet kræftincidens sammenlignet med kohorten uden diabetisk retinopati - henholdsvis 32 % og 20 %. Incidensen af lever-, mesotel-, urinvejs- og bløddelskræft var øget i gruppen med diabetes med diabetisk retinopati.

Andre steder med en moderat øget risiko for kræft omfattede mundhulen, læben, maven, tyktarmen og bugspytkirtlen. Kræft i lymfesystemet og knoglemarven var også mere almindelig blandt patienter med diabetes og diabetisk retinopati.

Blandt patienter med diabetisk retinopati var risikoen 13 % højere hos dem med proliferativ diabetisk retinopati (PDR) end hos dem med ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR). Mave-, lever-, gynækologiske og urinvejskræft var mere almindelig hos patienter med PDR end hos dem med NPDR. Tilsvarende var risikoen 25 % højere hos mænd end hos kvinder.

Diabetes er en uafhængig og betydelig risikofaktor for kræft generelt og for kræft på visse steder. Denne risiko er øget hos personer med diabetes, der udvikler diabetisk retinopati, hvilket kan være relateret til signifikant højere niveauer af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og angiopoietin-2 (Ang-2) hos disse patienter sammenlignet med personer med diabetes uden diabetisk retinopati.

Systemisk inflammation, som ofte er en reaktion på diabetes, kan også øge risikoen for forskellige kræftformer, herunder lever-, bugspytkirtel-, tyktarms- og brystkræft. Derudover frigives adskillige inflammatoriske mediatorer, herunder proinflammatoriske cytokiner og kemokiner, ved diabetisk retinopati, hvilket også kan bidrage til kræftudvikling.

Disse resultater øger muligheden for, at diabetes og diabetisk retinopati kan dele patogene træk med kræft, og streng blodglukosekontrol for at forebygge diabetisk retinopati hos patienter med diabetes kan yderligere reducere kræftudviklingen.