Socialisering bremser kræftvækst via en specifik kortikoamygdaloid signalvej

Forskere fra det kinesiske akademi for medicinske videnskaber og University of Minnesota har offentliggjort en ny rapport i Neuron, der viser, at social interaktion hos mus bremser udviklingen af brystkræft gennem et specifikt neuralt kredsløb mellem den præfrontale cortex og den basolaterale kerne i amygdala (corticoamygdala-kredsløbet).

Eksperimentelt design og nøgleresultater

• Model: Immunkompetente mus med transplanterede brystkræftceller.
• Betingelser: "Sociale" mus blev holdt i grupper på 4-5 dyr, og "enspændere" blev holdt én pr. bur.
• Resultat: Med den samme mængde initial transplantation voksede tumorer hos "enspændere" 60 % hurtigere end hos socialiserede dyr.

Neuralt grundlag for effekten

• Aktiveringsidentifikation: Social interaktion inducerede øget c-Fos i glutamaterge neuroner i den anterior cingulære cortex (ACCGlu).
• Monotonisk sporing: ACCGlu-neuroner projicerer til den basolaterale amygdala (BLAGlu).
• Kemogenetisk modulering:
  • Hæmning af ACCGlu→BLAGlu ved brug af en DREADD-inaktivator eliminerede signifikant både de anxylolytiske (angstreducerende) og antitumoreffekter af det sociale miljø.
  • Selektiv aktivering af dette kredsløb i isolerede mus reproducerede fordelene ved socialisering - reduceret tumorvækst og stressniveauer.

Virkningsmekanismer på tumoren

Forskere har bemærket, at socialisering:

1. Reducerer stressniveauet (mindre kortisol), hvilket har en gavnlig effekt på immunovervågningen.
2. Forstærker cytotoksiciteten af NK-celler og CD8⁺ T-lymfocytter i tumormikromiljøet.
3. Stabiliserer barrierefunktionen af blodkarrene inde i tumoren og reducerer dermed metastaser.

Forfatternes udtalelser

"Sociale forbindelser aktiverer et særligt corticoamygdala-kredsløb i hjernen, der ikke kun beroliger, men også mobiliserer antitumorimmunitet," siger hovedforfatter Hui-Zhong Wen.

"Ved at blokere denne vej fuldstændigt at ophæve socialiseringens antitumoreffekt, hvilket fremhæver dens afgørende rolle," tilføjer medforfatter Xi-Yi Xiong.

Forfatterne fremhæver følgende punkter:

• Kognitiv-emotionel integration
  "Vores data viser, at den præfrontale cortex ikke blot regulerer følelser, men også direkte påvirker immuniteten," bemærker professor Hui-Zhong Wen. "Social interaktion aktiverer ACC→BLA-neuroner, som begynder at mobilisere NK-celler og CD8⁺ T-lymfocytter mod tumoren."

• ACCGlu→BLAGlu-kædens nøglerolle
  "Kemogenetisk hæmning af denne signalvej ophævede fuldstændigt socialiseringens antitumoreffekt, hvilket fremhæver dens kritiske funktion," tilføjer Dr. Xi-Yi Xiong.

• Resultatets oversættelsesevne
  "Vi ser et stort potentiale i at udvikle neurostimulerende eller farmakologiske mimetika af social kontakt for at understøtte immunitet i kræftbehandling," siger medforfatter professor Liu Jian.

• Klinisk betydning
  "Resultaterne fremhæver, at psykosociale støtteprogrammer i grupper ikke kun kan være følelsesmæssigt gavnlige, men også biologisk aktive elementer i kræftbehandling," konkluderer Dr. Anna Chen.

Udsigter

• Psykoneuroimmunologi inden for onkologi: disse resultater åbner muligheden for at udvikle neurostimuleringsteknikker eller farmaceutiske mimetika af social interaktion i behandlingen af kræft.
• Klinisk rehabilitering: Integration af gruppeterapi og social støtte i postoperative og kemoterapibehandlingsprotokoller kan forbedre prognosen.
• Målrettet neuromodulation: Det er lovende at studere transkraniel magnetisk eller elektrisk stimulering af ACC-BLAm-kredsløbet for at forbedre antitumorprocesser i kroppen.

Denne undersøgelse fremhæver, at den "sociale faktor" er en reel biologisk modifikator for tumorvækst og antyder en specifik neural mekanisme, hvorigennem venskab og støtte kan blive en del af kompleks onkoterapi.