Årsag til brystkræftresistens over for kemoterapi fundet

Brystkræftceller har brug for hormonet østrogen for at vokse. Blokering af østrogenreceptorer bruges ofte til at behandle denne sygdom, men tumoren har lært at "ignorere" denne behandling. Forskere har opdaget et protein, der forårsager denne resistens.

Brystkræft er en af de mest almindelige kræftformer; alene i Storbritannien diagnosticeres 46.000 kvinder med den hvert år. Mere end 75 % af tilfældene kan behandles med antiøstrogenbehandling. Dette skyldes, at kræftceller ofte indeholder receptorer for hormonet østrogen på deres overflade (det menes, at disse celler har brug for det til vækst). Derfor har læger ret stor succes med at undertrykke udviklingen af neoplasmer med forskellige østrogenreceptorblokkere (f.eks. tamoxifen) - men ikke når tumoren udvikler resistens over for sådanne lægemidler.

Resistens over for kemoterapi er et af de vanskeligste problemer inden for moderne onkologi. Dens alvorlighed skyldes i høj grad, at forskellige typer kræft "vænner sig" til medicin på forskellige måder, og kampen mod dette fænomen bliver bogstaveligt talt til en kamp med et mangehovedet monster. I tilfælde af brystkræft er resistens over for antiøstrogenbehandling imidlertid tilsyneladende blevet besejret. Forskere fra Imperial College, University of London (Storbritannien) rapporterer, at de har opdaget det protein, der er ansvarligt for en sådan resistens.

I en artikel offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine beskriver forskerne et protein kaldet LMTK3 isoleret fra humane tumorceller, der er resistente over for østrogenreceptorblokkeren tamoxifen. Hos mus skrumpede tumorer hurtigt, da forskerne genetisk undertrykte proteinet. Patienter med en dårlig prognose, der reagerede dårligt på kemoterapi, havde højere niveauer af proteinet i deres tumorceller end patienter, der reagerede dårligt på behandling. Derudover korrelerede forekomsten af mutationer i LMTK3-genet med, hvor længe kræftpatienter levede.

Forskere bemærker, at genet for dette protein også findes hos menneskers nærmeste slægtninge - chimpanser. Men samtidig lider aber slet ikke af østrogenafhængig brystkræft, selvom LMTK3-genet i sig selv minder meget om chimpanser og mennesker. Måske har ændringerne i LMTK3 givet os nogle evolutionære fordele, men samtidig gjort os mere følsomme over for denne form for kræft. På den ene eller anden måde er chimpanser ikke egnede som testobjekt til udvikling af ny kræftbehandling, hvilket på nogle måder komplicerer opgaven. På den anden side har forskerne allerede besluttet sig for retningen for søgningen: LMTK3-proteinet er en kinase, et enzym, der kan regulere aktiviteten af andre proteiner ved at binde fosforsyrerester til deres molekyler. Kendskab til mekanismen bag det protein, der forårsager lægemiddelresistens, burde gøre det lettere at overvinde denne resistens.