Proteiner, der kan være ansvarlige for aldersrelaterede neurologiske sygdomme, opdaget

Forskere fra Salk Institute for Biological Studies (USA) har opdaget proteiner, der kan være årsagen til aldersrelaterede neurologiske sygdomme, lige fra mildt hukommelsestab til alvorlige former for demens. De baner billedligt talt vejen for aldersrelaterede forandringer i nervecellen, men ironisk nok kaldes de selv "ultra-langlivede proteiner" (eller ELLP'er).

Aldersrelaterede organdysfunktioner er ofte forbundet med forstyrrelser i homeostase, cellernes ligevægtstilstand, eller mere præcist, de molekylære maskiner, der opretholder denne ligevægt. Cellen mister kontrollen over udvekslingen af stof og energi med miljøet: for eksempel begynder giftige molekyler at trænge ind i den, og affald ophører med at blive fjernet fra den; som følge heraf udfører cellen sine funktioner værre og værre. Det er klart, at ansvaret i dette tilfælde delvist ligger hos de proteiner, der styrer transporten af stoffer ind i og ud af cellen. Superlanglivede proteiner er netop sådan: de danner neuronernes kerneporekompleks, og udvekslingen af stoffer mellem kernen og cytoplasmaet afhænger af dem.

Forskere har studeret rotteneuroner og opdaget, at disse ELLP'er er uerstattelige, hvilket betyder, at det samme protein sidder på sin plads, indtil dyret dør. Det er måske det, der gør dem til et svagt led: molekylerne i superlanglivede proteiner akkumulerer skade uden selv at blive fornyet. Almindelige proteiner, der har fået en vis mængde skade, skrottes, og nye molekylære maskiner tager deres plads. I denne forstand kan ELLP'er sammenlignes med sovjetiske partifunktionærer, der forlod deres embede, som man siger, kun med fødderne først. Men i tilfældet med disse proteiner bliver deres ejer også båret med fødderne først.

Med tiden begynder disse langlever at fungere dårligt: den skade, de har pådraget sig, tager sin vejafgift. Det betyder, at uønskede stoffer begynder at trænge ind i neuronernes kerne. De får adgang til DNA, som de kan modificere på deres egen måde. Som et resultat kan dets patogene form i stedet for en sund version af et neuronalt protein begynde at blive syntetiseret, hvilket danner uopløselige proteinkomplekser - karakteristiske symptomer på neurodegenerative sygdomme, Alzheimers, Parkinsons syndromer osv. Dette er selvfølgelig kun en af de mulige konsekvenser, som DNA-skader kan føre til.

Tidligere lykkedes det samme laboratorium at etablere en forbindelse mellem forstyrrelser i funktionen af det nukleare porekompleks og aldersrelaterede ændringer i neuroner. Nu kan man sige, at forskere har formået at fastslå de direkte "syndere" i nervecellernes aldring. Det er endnu ikke klart, om der findes lignende langlivede proteiner i kernerne af andre celletyper. Måske, hvis vi formår at lære, hvordan vi på en eller anden måde kan begrænse aldringen af sådanne proteiner (eller endda erstatte dem med nye), vil dette betydeligt bremse aldringsprocessen, i hvert fald i nerveceller.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]