Prænatal test hjælper med at identificere mors kræftrisiko

Skadelige BRCA1-genvarianter øger din livslange risiko for at udvikle bryst-, ovarie- og bugspytkirtelkræft markant, men de fleste mennesker ved ikke, at de er bærere.

I en ny undersøgelse offentliggjort i American Journal of Obstetrics and Gynecology undersøgte forskere fra Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) og NewYork-Presbyterian muligheden for at inkludere BRCA1-test under fødselsscreening af bærere. Forskere har fundet ud af, at denne tilgang ikke kun er omkostningseffektiv, men også kan identificere personer med øget risiko på et tidspunkt, hvor kræftscreening og andre forebyggelsesstrategier kunne redde deres liv.

Vigtigt punkt for testning af mødre

Personer, der har arvet en variant af BRCA1-genet, har flere muligheder for at reducere deres risiko for kræft, såsom forbedret screening og kirurgi. de fleste patienter finder dog først ud af, at de er BRCA1-bærere, efter at de allerede er blevet diagnosticeret med kræft. En udfordring er at finde det tidspunkt, hvor genetisk testning vil have størst effekt. Graviditet og obstetrisk pleje kan tilbyde et unikt vindue til at screene og identificere patienter, før de udvikler kræft.

"Mange patienter ser deres børnelæge som børn, men når de bliver unge voksne, kan den næste læge, de ser, være deres OB/GYN, når de er gravide," sagde Dr. Shayan Diun, medlem af Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), assisterende professor i obstetrik og gynækologi ved Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) og første forfatter til artiklen.

"Antenatal bærerscreening omfatter genetisk testning, som primært udføres for at identificere mutationer, der påvirker fosteret eller graviditeten, men det giver også et passende tidspunkt til at teste mødre."

Simuleringsundersøgelse viser omkostningseffektiviteten af BRCA1-test under fødselshjælp

Undersøgelsen simulerede den kliniske bane for en hypotetisk kohorte på 1.429.074 gravide patienter, som ville have modtaget BRCA1-test i USA, hvis det var blevet føjet til prænatal bærerscreening. Dette antal patienter blev valgt ud fra tidligere undersøgelser, der viser, at 39 procent af gravide patienter gennemgår forbedret bærerscreening.

Modellen startede med patienter i alderen 33 år, baseret på medianalderen for prænatal bærerscreening i USA, og fulgte dem til 80 års alderen, og sporede også det primære resultat af omkostningseffektiviteten af BRCA1-test ved prænatal bærerscreening. Som sekundære resultater, såsom positive resultater for BRCA1-mutation, kræftforekomst, kræftdødsfald og direkte medicinske omkostninger.

Holdet fandt ud af, at tilføjelse af BRCA1-testen førte til identifikation af yderligere 3.716 BRCA1-positive patienter, forebyggelse af 1.394 tilfælde af bryst- og æggestokkræft og 1.084 dødsfald. Sammenlignet med ingen BRCA1-testning var det omkostningseffektivt at tilføje BRCA1 til screening af antenatal bærer, med et trinvist omkostningseffektivitetsforhold på 86.001 USD pr. Kvalitetsjusteret leveår.

"Folk har ofte et fatalistisk syn på kræftgenetik og tror, at blot at erkende deres genetiske risiko eller modtagelighed for at udvikle kræft er et tegn på, at de helt sikkert vil få det og dø af sygdommen," sagde Dr. Melissa Frey, co- direktør for Genetics Program og Personalized Cancer Prevention og lektor i obstetrik og gynækologi ved Weill Cornell Medicine.

"Det er afgørende at forstå, at brug af kræftgenetik til at forstå en persons livsrisiko for at udvikle kræft ikke øger denne persons risiko - tværtimod giver det sundhedspersonalet de værktøjer, de har brug for til at forebygge kræft og redde liv," sagde Dr. Frey, som også er seniorforfatter af papiret og en gynækologisk onkolog ved NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Udvidelse ud over BRCA1

Selvom de kun undersøgte BRCA1, mener forskerne, at tilføjelse af andre arvelige cancergener under prænatal screening af bærere – såsom BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 og PALB2 – også kan være omkostningseffektivt. Dr. Diun bemærker, at typiske paneler, der leveres til patienter på Columbia Universitys gynækologiske onkologiske klinikker, leder efter mutationer i mere end 70 gener.

"For genetikvirksomheder er der minimal omkostningsstigning for at tilføje yderligere gener," sagde Dr. Diun, som også er gynækologisk onkolog ved NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. ”Jeg ville forvente, at der ville være en endnu større fordel, hvis alle disse gener blev integreret. Vi kunne identificere mennesker med andre mutationer og potentielt forhindre dem i at udvikle andre typer kræft.”

I øjeblikket omfatter ingen prænatal bærerscreeningspaneler på markedet BRCA1 eller andre arvelige gener for bryst- og ovariecancer. Lægerne Diun og Frey er i samtaler med genetikvirksomheder om at inkludere disse gener i deres produkter til kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide.

Forskerne håber derefter at igangsætte et prospektivt klinisk forsøg for at demonstrere gennemførlighed og indsamle meninger fra både patienter og læger om processen.