Prænatal testning hjælper med at opdage en mors kræftrisiko

Skadelige varianter af BRCA1-genet øger risikoen for at udvikle bryst-, æggestok- og bugspytkirtelkræft betydeligt i løbet af livet, men de fleste mennesker ved ikke, at de bærer dem.

I et nyt studie offentliggjort i American Journal of Obstetrics and Gynecology undersøgte forskere fra Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) og NewYork-Presbyterian muligheden for at inkorporere BRCA1-test i prænatal screening for bærere. Forskerne fandt, at en sådan tilgang ikke kun er omkostningseffektiv, men også kan identificere personer med øget risiko på et tidspunkt, hvor kræftscreening og andre forebyggende strategier kan redde deres liv.

Vigtigt punkt for testning af mødre

Personer, der arver en BRCA1-genvariant, har flere muligheder for at reducere deres kræftrisiko, såsom forbedret screening og kirurgi. De fleste patienter finder dog først ud af, at de er BRCA1-bærere, efter at de allerede er blevet diagnosticeret med kræft. En udfordring er at finde det tidspunkt, hvor genetisk testning vil have den største effekt. Graviditet og fødselshjælp kan tilbyde et unikt vindue til screening og identifikation af patienter, før de udvikler kræft.

"Mange patienter ser deres børnelæge som børn, men når de bliver unge voksne, kan den næste læge, de ser, være deres gynækolog, når de er gravide," sagde Dr. Shayan Dioun, medlem af Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), lektor i obstetrik og gynækologi ved Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) og førsteforfatter af artiklen.

"Prenatal screening for bærere omfatter genetisk testning, der primært udføres for at identificere mutationer, der påvirker fosteret eller graviditeten, men det giver også et bekvemt tidspunkt at teste mødre."

Modelleringsstudie viser omkostningseffektiviteten af BRCA1-testning under obstetrisk pleje

Undersøgelsen modellerede den kliniske bane for en hypotetisk kohorte på 1.429.074 gravide patienter, der muligvis ville have fået foretaget BRCA1-test i USA, hvis det var blevet føjet til prænatal bærerscreening. Dette antal patienter blev valgt baseret på tidligere forskning, der viser, at 39 procent af gravide patienter gennemgår udvidet bærerscreening.

Modellen startede med patienter i alderen 33 år, baseret på den gennemsnitlige alder for prænatal bærertestning i USA, og fulgte dem indtil 80-årsalderen. Den primære effektmål var omkostningseffektiviteten af BRCA1-testning under prænatal bærertestning, samt sekundære effektmål såsom BRCA1-mutationspositivitet, kræfttilfælde, kræftdødsfald og direkte medicinske omkostninger.

Holdet fandt ud af, at tilføjelse af BRCA1-test resulterede i identifikation af yderligere 3.716 BRCA1-positive patienter, hvilket forhindrede 1.394 tilfælde af bryst- og æggestokkræft og 1.084 dødsfald. Sammenlignet med ingen BRCA1-test var det omkostningseffektivt at tilføje BRCA1 til prænatal bærerscreening med en inkrementel omkostningseffektivitetsratio på $86.001 pr. vundet kvalitetsjusteret leveår.

"Folk har ofte en fatalistisk holdning til kræftgenetik og tror, at blot det at vide, at de har en genetisk risiko eller prædisposition for at udvikle kræft, er et tegn på, at de helt sikkert vil få og dø af sygdommen," sagde Dr. Melissa Frey, meddirektør for Genetics and Personalized Cancer Prevention Program og lektor i obstetrik og gynækologi ved Weill Cornell Medicine.

"Det er afgørende at forstå, at brugen af kræftgenetik til at forstå en persons livstidsrisiko for at udvikle kræft ikke øger personens risiko – i stedet giver det sundhedspersonale de værktøjer, de har brug for til at forebygge kræft og redde liv," sagde Dr. Frey, som også er artiklens ledende forfatter og gynækologisk onkolog ved NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Ekspansion ud over BRCA1

Selvom de kun undersøgte BRCA1, mener forskerne, at det også kan være omkostningseffektivt at tilføje andre arvelige kræftgener under prænatal screening for bærere – såsom BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 og PALB2. Dr. Dioun bemærker, at typiske paneler, der gives til patienter på Columbia Universitys gynækologiske onkologiske klinikker, leder efter mutationer i mere end 70 gener.

"For genetikvirksomheder er der en minimal stigning i omkostningerne ved at tilføje yderligere gener," sagde Dr. Dioun, som også er gynækologisk onkolog ved NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. "Jeg ville forvente, at der ville være en endnu større fordel, hvis alle disse gener blev integreret. Vi kunne identificere personer med andre mutationer og potentielt forhindre dem i at udvikle andre kræftformer."

I øjeblikket findes der ingen prænatal bærerscreeningspaneler på markedet, der inkluderer BRCA1 eller andre arvelige gener for bryst- og æggestokkræft. Dr. Dioun og Dr. Frey er i forhandlinger med genetikvirksomheder om at inkludere disse gener i deres produkter til kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide.

Forskerne håber derefter at kunne igangsætte et prospektivt klinisk forsøg for at demonstrere gennemførligheden og indsamle feedback fra både patienter og læger om processen.